一种维生素C冻干粉的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种维生素C冻干粉的制备方法，其在冻结的状态下进行干燥，水分升华后所需的维生素C成分剩留在冻结时的冰架中，形成类似海绵状的疏松多孔架构，因此制备出的冻干粉外观无缺损，表面平整，体积与冻结时的体积基本相等，颜色均匀一致，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性，溶解度好，澄明度好，稳定性好，不易受到污染，保质期长，储存和运输方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
，涉及维生素冻干粉，具体涉及一种维生素C冻干粉的制备方法。
技术介绍
维生素C又名L-抗坏血酸，为人体必须的水溶性维生素之一，其参与氨基酸代谢、神经递质合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质生成的作用。目前临床常用的维生素C多为注射液的形式，广泛用于防治坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血症、各种急慢性传染性疾病和紫癜等的辅助治疗，以及心源性休克的抢救等，疗效确切，且无明显不良反应。但是注射液容易受到光照和温度的影响，高温时易氧化变色，低温时易结晶需使用前进行加热处理，疗效不稳定，操作不方便。冻干粉是经由在无菌环境下将药液冷冻成固态、然后抽真空将水分由固体状态直接升华为水蒸气并从制品中排除的过程而得到的干燥制品，相比于注射液，其具有如下显著优点①干燥是在真空条件下进行，对于一些易氧化的物质具有很好的保护作用；②可使蛋白、微生物类成分快速进入休眠状态而不发生变性或丢失活性，对生物组织和细胞结构基本没有损伤，可有效保护热敏性成份的稳定性；③冻干制品在干燥后形态疏松、颜色基本不发生改变，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性；④制品经过冻干后水份含量极低，不仅稳定性提高，且受污染的机会大大减小；⑤储存和运输方便，保质期延长。市面上现有的维生素C冻干粉由于制备工艺的限制，普遍存在着稳定性差、刺激性强、溶解度差、澄明度不合格率高、疗效不稳定等缺点。CN 1830438A公开了一种维生素类药物注射用维生素C冻干粉针剂的制备方法，该法工艺过程主要是将维生素C与抗氧剂亚硫酸氢钠、金属络合剂依地酸二钠共同配制，经过超声处理，使用二氧化碳饱和的注射用水和避光充氮保护，并严格控制PH值和温度。
技术实现思路
本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供一种维生素C冻干粉的制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案一种维生素C冻干粉的制备方法，包括如下步骤(I)取注射用水(WFI)，通入CO2至饱和，取维生素C原料药5-10倍质量的CO2饱和的注射用水备用。所述5-10 倍，例如可以是 5-7. 5 倍、6. 1-8. I 倍、9-10 倍、5 倍、5. 4 倍、5. 5 倍、5. 9倍、6 倍、6. 2 倍、6. 5 倍、6. 7 倍、7 倍、7. 3 倍、7. 6 倍、8 倍、8. 5 倍、8. 8 倍、9 倍、9. I 倍、9. 5倍、10倍；优选为7-9倍；最优选为8倍。(2 )将维生素C原料药溶解于60wt%-90wt%的步骤(I)获得的CO2饱和的注射用水中搅拌溶解，分次缓缓加入维生素C原料药O. 3-0. 5倍质量的NaHCO3(碳酸氢钠)，再加入维生素C原料药O. 0003-0. 0005倍质量的EDTA(乙二胺四乙酸)和维生素C原料药O. 01-0. 02倍质量的NaHSO3 (亚硫酸氢钠)，搅拌均匀，调节pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2饱和的注射用水，测得PH值为5. 85-5. 95，则为含量合格，进入下一步骤。所述60wt%_90wt%,例如可以是 60wt%_73wt%、69. 4wt%-82. 7wt%、85wt%_90wt%、60wt%、62. 5wt%、65wt%、68. lwt%、70wt%、74. 6wt%、75wt%、77. 9wt%、80wt%、81. 2wt%、84wt%、86. 3wt%、90wt% ;优选为 75wt%-85wt% ;最优选为 80wt%。优选地，所述分次为2-5次，例如可以是2次、3次、4次、5次；进一步优选为2_4次；最优选为3次。所述O. 3-0. 5 倍，例如可以是 O. 3-0. 37 倍、O. 35-0. 44 倍、O. 42-0. 5 倍、O. 3 倍、O. 33 倍、O. 36 倍、O. 38 倍、O. 4 倍、O. 41 倍、O. 45 倍、O. 47 倍、O. 49 倍、O. 5 倍；优选为O. 35-0. 45倍；最优选为O. 4倍。所述NaHCO3 (碳酸氢钠)在本专利技术中作为pH调节剂。所述O. 0003-0. 0005 倍，例如可以是 O. 0003 倍、O. 00033 倍、O. 00035 倍、O. 00038倍、O. 0004 倍、O. 00041 倍、O. 00045 倍、O. 00047 倍、O. 0005 倍;优选为 O. 00035-0. 00045 倍；最优选为O. 0004倍。所述EDTA (乙二胺四乙酸)在本专利技术中作为络合剂。所述O. 01-0. 02 倍，例如可以是 O. 01,0. 011 倍、O. 012 倍、O. 013 倍、O. 014 倍、O. 015 倍、O. 016 倍、O. 017 倍、O. 018 倍、O. 019 倍、O. 02 倍；优选为 O. 015-0. 018 倍；最优选为O. 016倍。所述NaHSO3 (亚硫酸氢钠)在本专利技术中作为抗氧剂。(3)用O. 22 μ m的微孔除菌过滤器过滤，然后100°C流通蒸汽灭菌10_30min，无菌条件下灌装到已灭菌容器中，压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内。所述10_30min,例如可以是 10-16. 9min、13. 5-18. 5min、17_20min、lOmin、llmin、12. 5min、15min、18. 7min、20min、20. 6min、22min、24. 5min、25min、26. lmin、28min、30min ；优选为10_20min ;最优选为15min。所述压半塞，既可以防止容器内物质的流失以及异物的进入，还可以保持空气的相对流通。(4)测量共熔点从步骤(2)的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到-40°C以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m。优选地，所述缓慢升温是指以O. 2-2 V /min的速率进行升温，例如可以是O. 2-0. 5 0C /min,O. 4-1. 6 °C /min、I. 1-2 °C /min,O. 2 °C /min,O. 35 °C /min,O. 5 °C /min、0.62 °C /min、0. 8 °C /min、0. 97 °C /min、I °C /min、I. 25 °C /min、I. 4 °C /min、I. 5 °C /min、1.7°C /min、I. 83°C /min、I. 9°C /min、2°C /min ;进一步优选为 O. 5-1. 5°C /min ;最优选为I°C /min。优选地，所述惠斯顿电桥用交流电供电，可避免直流电引起的电解作用。本步骤整个过程用仪表记录。(5)调节冻干机干燥箱内的温度至2_8°C，将步骤(2)已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至(m-20) °C (m-10) °C之间，保温。所述2-8 °C，例如可以 2-4°C、3. 7-6. 1°C、5. 5-8 °C、2 °C、2. 2 °C、2. 5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维生素C冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）取注射用水，通入CO2至饱和，取维生素C原料药5？10倍质量的CO2饱和的注射用水备用；（2）将维生素C原料药溶解于60wt%？90wt%的步骤（1）获得的CO2饱和的注射用水中搅拌溶解，分次缓缓加入维生素C原料药0.3？0.5倍质量的NaHCO3，再加入维生素C原料药0.0003？0.0005倍质量的EDTA和维生素C原料药0.01？0.02倍质量的NaHSO3，搅拌均匀，调节pH值至6.0？6.2，加入剩余的CO2饱和的注射用水，测得pH值为5.85？5.95，则为含量合格，进入下一步骤；（3）用0.22μm的微孔除菌过滤器过滤，然后100℃流通蒸汽灭菌10？30min，无菌条件下灌装到已灭菌容器中，压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内；（4）测量共熔点：从步骤（2）的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到？40℃以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m；（5）调节冻干机干燥箱内的温度至2？8℃，将步骤（2）已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至（m？20）℃～（m？10）℃之间，保温；（6）控制干燥箱内搁板的温度在10℃、冻干制品的温度维持在m？5℃、干燥箱内的真空度控制在0.1？0.3mbar之间，保持一段时间直至冻干制品无肉眼可见冰晶；（7）控制干燥箱内的真空度在0.15？0.3mbar之间，将步骤（5）的冻干制品迅速升温至25？35℃，温度稳定后恢复高真空，保温3？10h后结束冻干；（8）将结束冻干的制品在真空条件下密封保存。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程雪翔，
申请(专利权)人：湖北凤凰白云山药业有限公司，
类型：发明
国别省市：