一种甘露醇冻干粉的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甘露醇冻干粉的制备方法，其在冻结的状态下进行干燥，水分升华后所需的甘露醇成分剩留在冻结时的冰架中，形成类似海绵状的疏松多孔架构，因此制备出的冻干粉外观无缺损，表面平整，体积与冻结时的体积基本相等，颜色均匀一致，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性，溶解度好，澄明度好，稳定性好，不易受到污染，保质期长，储存和运输方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
，涉及冻干粉的制备，具体涉及。
技术介绍
甘露醇是一种己六醇，为山梨糖醇的异构化体，不同于山梨糖醇的强吸湿性，甘露醇完全没有吸湿性，因而在医药上是良好的组织脱水剂与利尿剂，常用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝；还可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备；亦常作为渗透性利尿药应用。目前国内常用的甘露醇多为注射液的 形式，容易受到光照和温度的影响，高温时易氧化变色，低温时易结晶需使用前进行加热处理，疗效不稳定，操作不方便。冻干粉是经由在无菌环境下将药液冷冻成固态、然后抽真空将水分由固体状态直接升华为水蒸气并从制品中排除的过程而得到的干燥制品，相比于注射液，其具有如下显著优点①干燥是在真空条件下进行，对于一些易氧化的物质具有很好的保护作用；②可使蛋白、微生物类成分快速进入休眠状态而不发生变性或丢失活性，对生物组织和细胞结构基本没有损伤，可有效保护热敏性成份的稳定性；③冻干制品在干燥后形态疏松、颜色基本不发生改变，加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性；④制品经过冻干后水份含量极低，不仅稳定性提高，且受污染的机会大大减小储存和运输方便，保质期延长。如果能提供一种甘露醇冻干粉，则可以大大提高现有甘露醇制剂的稳定性，同时使用更加方便。
技术实现思路
本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案，包括如下步骤(I)将甘露醇原料药与葡萄糖按照3:2的质量比溶解于注射用水(WFI)中，加入活性炭，搅拌均匀。优选地，所述甘露醇原料药与葡萄糖的质量之和与注射用水的质量体积比(g:ml)为 1:2-10，例如可以是 1:2、1:2· 5、1:3、1:3· 1、1:3· 8、1:4、1:4· 5、1:5、1:5· 3、1:5· 9、1:6、1:6· 2、1:6. 5、1:7、1:7. 5、1:7. 7、1:8、1:8. 4、1:9、1:9. 5、1:10 ;优选为 1:4-6 ;最优选位 1:5。所述活性炭起到吸附作用，对于其加入量没有特殊要求。(2)用O. 22 μ m的微孔除菌过滤器过滤，滤液灌装到已灭菌容器中，无菌条件下压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内。所述压半塞，既可以防止容器内物质的流失以及异物的进入，还可以保持空气的相对流通。(3)测量共熔点从步骤(2)的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到-40°C以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m。优选地，所述缓慢升温是指以0.2-2 °C /min的速率进行升温，例如可以是O. 2-0. 5 0C /min,O. 4-1. 6 °C /min、I. 1-2 °C /min,O. 2 °C /min,O. 35 °C /min,O. 5 °C /min、 0.62 °C /min、0. 8 °C /min、0. 97 °C /min、I °C /min、I. 25 °C /min、I. 4 °C /min、I. 5 °C /min、1.7°C /min、I. 83°C /min、I. 9°C /min、2°C /min ;进一步优选为 O. 5-1. 5°C /min ;最优选为I°C /min。优选地，所述惠斯顿电桥用交流电供电，可避免直流电引起的电解作用。本步骤整个过程用仪表记录。(4)调节冻干机干燥箱内的温度至2_8°C，将步骤(2)已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至(m-20) °C (m-10) °C之间，保温。所述2-8 °C，例如可以 2-4°C、3. 7-6. 1°C、5. 5-8 °C、2 °C、2. 2 °C、2. 5 °C、3 °C、3. 4°C、3. 5°C>4°C>4. 1。。、4· 5°C>5°C>5. 3°C>5. 9°C>6°C>6. 5°C>7°C>7. 2V、7. 5°C>7. 7V、8V ;优选为4-6 °C ;最优选为5°C。所述(m_20)°C (m_10) °C ,例如可以(m_20) °C (m_17) °C、(m_19) °C (m-14) °C、(m-16) °C (m_10) °C> (m-20) °C、(m_19.5) °C、(m_18) °C、(m_17.6) V、(m-16.4) °C>(m-15) °C> (m-14. I) °C> (m-13) °C>(m-12) °C>(m-ll) °C>(m-10. 3) V、(m-10) V ;优选为(m-18) °C (m_12) V ;最优选为(m_15) °C。优选地，所述保温的时间为O. 5-3h，例如可以是O. 5-0. 9h、0. 75-2. IhU. 64_3h、O. 5h、0. 6h、0. 8h、lh、l. lh、l. 35h、l. 5h、l. 7h、l. 96h、2h、2. 07h、2. 2h、2. 4h、2. 5h、2. 68h、2.8h、2. 95h、3h ;进一步优选为0. 8-1. 5h ;最优选为Ih0本步骤为预冻阶段，先在2_8°C的温度下保持一段时间可以兼顾冻干效率与产品质量；再降温至共晶点以下并保持一段时间，可以克服温度虽已达到共晶点但溶质仍不结晶的过冷现象的发生。从而保证了滤液冷冻后能够获得均匀一致的结构。(5)控制干燥箱内搁板的温度在10°C、冻干制品的温度维持在m_5°C、干燥箱内的真空度控制在O. 1-0. 3mbar之间，保持一段时间直至冻干制品无肉眼可见冰晶。所述真空度控制在O. 1-0. 3mbar之间，例如可以是O. 1-0. 17mbar、O. 12-0.24mbar>0. 19-0.3mbar>0. lmbar>0. 13mbar>0. 15mbar>0. 16mbar>0. 18mbar>0. 2mbar>0. 21mbar、0. 22mbar、0. 25mbar>0. 27mbar、0. 29mbar>0. 3mbar ;优选为0. 12-0. 22mbar ;最优选为 0. 15mbar。优选地，所述保持一段时间为保持10_20h，例如可以是10-13. 5h、12-17. 8h、16-20h、10h、10. 4h、llh、ll. 8h、12. 5h、13h、14h、14. 6h、15h、16. 2h、17h、18h、18. lh、19h、19. 9h、20h ;优选为12-18h ;最优选为15h。本步骤可称为升华阶段，能够将90%以上的水分除去。(6)控制干燥箱内的真空度在O. 15-0. 3mbar之间，将步骤(5)的冻干制品迅速升温至25-35°C，温度稳定后恢复高真空，保温3-10h后结束冻干。所述真空度在O. 15-0. 3mbar 之间，例如可以是 O. 15-0. 18mbar、0. 21-0. 25mbar>O. 17-0. 3mbar、0. 15mbar、0. 16mbar、0. 17mb本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘露醇冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将甘露醇原料药与葡萄糖按照3:2的质量比溶解于注射用水中，加入活性炭，搅拌均匀；（2）用0.22μm的微孔除菌过滤器过滤，滤液灌装到已灭菌容器中，无菌条件下压半塞将容器封口，准备转移至冻干机内；（3）测量共熔点：从步骤（2）的滤液中取出一部分作为样品，将一对白金电极浸入其中，将样品冷却到？40℃以下的低温，然后缓慢升温，在升温的过程中用惠斯顿电桥来测量其电阻，在电阻发生突然降低时的温度即为测得的共熔点m；（4）调节冻干机干燥箱内的温度至2？8℃，将步骤（2）已灌装了滤液的灭菌容器转移至干燥箱内，保温，再降温至（m？20）℃～（m？10）℃之间，保温；（5）控制干燥箱内搁板的温度在10℃、冻干制品的温度维持在m？5℃、干燥箱内的真空度控制在0.1？0.3mbar之间，保持一段时间直至冻干制品无肉眼可见冰晶；（6）控制干燥箱内的真空度在0.15？0.3mbar之间，将步骤（5）的冻干制品迅速升温至25？35℃，温度稳定后恢复高真空，保温3？10h后结束冻干；（7）将结束冻干的制品在真空条件下密封保存。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程雪翔，
申请(专利权)人：湖北凤凰白云山药业有限公司，
类型：发明
国别省市：