一种奥扎格雷钠冻干粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种奥扎格雷钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。与现有技术相比，本发明专利技术提供的制备方法能够有效控制奥扎格雷钠冻干粉针剂中杂质的含量，提高产品的质量稳定性。实验结果表明，采用本发明专利技术提供的制备方法得到的奥扎格雷钠冻干粉针剂的杂质含量在0.3％以下。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，更具体地说，是涉及。
技术介绍
奥扎格雷钠是国内第一个上市的血栓素合成酶抑制剂，主要用于治疗急性血栓性脑梗塞及脑梗塞所伴随的运动性障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。由于奥扎格雷钠不但能起到溶解血栓蛋白的作用，而且对血栓形成有预防作用，因此，奥扎格雷钠在临床上的应用受到人们广泛关注。目前，奥扎格雷钠已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用奥扎格雷钠最为常用，市场需求量大。在药物制剂生产过程中，注射用奥扎格雷钠被制成奥扎格雷钠冻干粉针剂。现有的奥扎格雷钠冻干粉针剂的制备方法包括:采用奥扎格雷钠、辅料和注射用水搅拌溶解，经冻干制成奥扎格雷钠冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小、复水性好，密封保存周期长。但是，现有的制备方法在控制奥扎格雷钠降解方面的程度有限，使产品中的无效成分含量增加，从而使得到的产品存在较高含量的杂质，主要表现在产品质量不稳定。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供，本专利技术提供的制备方法能够有效控制产品杂质的含量，提高产品的质量稳定性。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ;b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。优选的，步骤a)中所述含钠离子的碱性物质包括氢氧化钠、氢化钠、氧化钠、叔丁醇钠、乙醇钠和碳酸氢钠中的一种或多种。优选的，步骤a)中所述奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的用量比为(35g ?80g): (15g ?25g): (1000mL ?1400mL)。优选的，步骤a)中所述pH值调节的过程具体为:采用碱性溶液将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至8.5?9.5。优选的，所述含钠离子的碱性溶液的摩尔浓度为0.4mol/L?0.6mol/L。优选的，步骤a)中所述吸附处理的过程具体为:将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。优选的，所述奥扎格雷与活性炭的质量比为(35?75): (1?3)。优选的，步骤b)中所述冷冻的温度为-50 °C?-40 °C，时间为lh?4h。优选的，步骤b)中所述干燥的温度为30 V?40 °C，时间为2h?5h。优选的，步骤b)中所述干燥的过程具体为:将冷冻后的混合溶液A与第二注射用水的冷冻固体升温至干燥温度，进行真空干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述升温的速率为5°C /h?8°C /h。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ;b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。与现有技术相比，本专利技术提供的制备方法能够有效控制奥扎格雷钠冻干粉针剂中杂质的含量，提高产品的质量稳定性。实验结果表明，采用本专利技术提供的制备方法得到的奥扎格雷钠冻干粉针剂的杂质含量在0.3%以下。【具体实施方式】下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ;b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。在本专利技术中，将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A。本专利技术首先将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合；所述奥扎格雷为主药，本专利技术对所述奥扎格雷的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。在本专利技术中，所述含钠离子的碱性物质优选包括氢氧化钠、氢化钠、氧化钠、叔丁醇钠、乙醇钠和碳酸氢钠中的一种或多种，更优选为氢氧化钠。在本专利技术中，所述含钠离子的碱性物质能够保证奥扎格雷在碱性环境下进行溶解，并形成钠盐，提高奥扎格雷的稳定性；本专利技术对所述含钠离子的碱性物质的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述氢氧化钠、氢化钠、氧化钠、叔丁醇钠、乙醇钠和碳酸氢钠的市售商品即可。在本专利技术中，所述奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的用量比优选为(35g ?80g): (15g ?25g): (lOOOmL ?1400mL)，更优选为(37g ?73g):20g: 1200mL。在本专利技术中，所述将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合的过程优选具体为:将奥扎格雷和含钠离子的碱性物质在搅拌的条件下，加入到第一注射用水中进行混合，得到混合溶液。本专利技术对所述搅拌的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的人工搅拌或机械搅拌均可。在本专利技术中，所述搅拌的温度优选为20°C?30°C，更优选为25。。。完成所述混合后，本专利技术将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述pH值调节的过程优选具体为:采用碱性溶液将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至8.5?9.5。在本专利技术中，所述碱性溶液优选包括氢氧化钠溶液、氢化钠溶液、氧化钠溶液、叔丁醇钠溶液、乙醇钠溶液和碳酸氢钠溶液中的一种或多种，更优选为氢氧化钠溶液。本专利技术对所述碱性溶液的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述氢氧化钠溶液、氢化钠溶液、氧化钠溶液、叔丁醇钠溶液、乙醇钠溶液和碳酸氢钠溶液的市售商品即可。在本专利技术中，所述碱性溶液的摩尔浓度优选为0.4mol/L?0.6mol/L，更优选为0.5moΙ/Lo在本专利技术中，米用碱性溶液优选将、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至8.5?9.5，更优选为8.9?9.0。完成所述pH值调节后，本专利技术将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液进行吸附处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述吸附处理的过程优选具体为:将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述吸附处理的目的是提高所述奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水的混合溶液的澄清度及吸附热原。在本专利技术中，所述奥扎格雷和活性炭的质量比优选为(35?80): (1?3)，更优选为(37?73):2。在本专利技术中，所述混合的时间优选为15min?25min，更优选为20min。本专利技术对所述脱碳处理的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的去除溶液中活性炭的技术方案即可，优选为钛棒脱炭。得到所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥扎格雷钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)将奥扎格雷、含钠离子的碱性物质和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到奥扎格雷钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李全学，廖孝曙，逯佩荣，余泽勇，廖国栋，黄松生，刘志军，荣超，寻中华，陈杨柳，
申请(专利权)人：湖南科伦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43