一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物及其制备方法。本发明专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物由腺苷钴胺、甘露醇、乙酸异戊酯、焦亚硫酸钠等组成。本发明专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物具有稳定性高、有关物质含量低、适合工业化生产等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种新型的注射用腺苷钴胺冻干制剂组 合物及其制备方法。
技术介绍
腺苷钴胺（Cobamamide)是氰钴型维生素B12的同类物，是维生素B12在体内的两 种活性辅酶形式之一，为细胞合成核苷酸的重要辅酶，参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进 与甲基叶酸还原为四氢叶酸；也参与三羧酸循环，对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要， 可使巯基酶处干活性状态，从而参与广泛的蛋白质及脂肪代谢。腺苷钴胺能促进红细胞的 发育与成熟，为完整形成神经鞘脊髓纤维和保持消化系统上皮细胞功能所必须的因素。腺 苷钴胺的化学名为"5, 6-二甲基咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺"，结构式如下：现有技术中，CN201010270773. 3、201310245278. 0等均对腺苷钴胺冻干制剂进行了一 定研究，但仍未对腺苷钴胺冻干制剂中的稳定性等问题提供有效的解决方案。 因此，开发一种稳定性高、有关物质含量低、适合工业化生产的注射用腺苷钴胺冻 干制剂组合物及其制备方法成为本领域技术人员的迫切需求。
技术实现思路
本专利技术的目的是就是提供一种稳定性高、有关物质含量低、适合工业化生产的注 射用腺苷钴胺冻干制剂组合物。 为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下： 本专利技术提供了一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物，其由下述组份溶于注射用水后冻 干而成： 腺苷钴胺 505重量份， 甘露醇 25000重量份， 乙酸异戊酯 0. 5-1. 0重量份， 焦亚硫酸钠 0. 2-2. 0重量份。 其中，所述的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物的制备方法如下： 1) 将处方量的甘露醇、乙酸异戊酯、焦亚硫酸钠加入适量45~50°C注射用水，搅拌溶 解； 2) 加入活性炭吸附，过滤； 3) 注射用水定容，将药液温度降至5~9°C，调节pH5. 5-7. 5 ; 4) 加入处方量的腺苷钴胺，搅拌至全溶，调节pH5. 5-7. 0 ; 5) 无菌过滤（0. 22 μ m滤膜精滤)，分装至西林瓶中，冻干，乳盖，包装。 其中所述的冻干步骤优选如下： 1) 预冻：样品入冻干箱，将温度降至_40°C以下，保温1-2小时； 2) 升华：将冻干箱抽真空至l〇-15Pa，缓慢升温至25°C，升华干燥1-2小时； 3) 干燥：将温度升至35°C~40°C，保温2~4小时，解析干燥，压塞出箱。 另一方面，本专利技术还涉及所述注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物的制备方法，包 括： 1) 将处方量的甘露醇、乙酸异戊酯、焦亚硫酸钠加入适量45~50°C注射用水，搅拌溶 解； 2) 加入活性炭吸附，过滤； 3) 注射用水定容，将药液温度降至5~9°C，调节pH5. 5-7. 5 ; 4) 加入腺苷钴胺，搅拌至全溶，调节pH5. 5-7. 0 ; 5) 无菌过滤，分装至西林瓶中，冻干，乳盖，包装。 本专利技术特别提供了如下三种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物，其组成如下： (1) 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 〇. 5mg， 焦亚硫酸钠 0. 2mg， 注射用水 加至500ml。 (2) 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 0. 7mg， 焦亚硫酸钠 1.0 mg， 注射用水 加至500ml。 (3) 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 I. 〇mg， 焦亚硫酸钠 2. Omg， 注射用水 加至500ml。 基于上述技术方案，本专利技术取得了如下的有益效果和技术进步： 本专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物具有辅料用量少、稳定性高、有关物质含量 低、适合工业化生产等特点。【具体实施方式】【具体实施方式】仅为进一步解释或说明本专利技术，不应被解释为对本专利技术的任何限 制。 实施例中所用原辅料均为市购。 实施例1本专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 〇. 5mg， 焦亚硫酸钠 0. 2mg， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 1) 将处方量的甘露醇、乙酸异戊酯、焦亚硫酸钠加入适量45~50°c注射用水，搅拌溶 解； 2) 加入配制体积0. 5%的活性炭吸附30分钟，过滤； 3) 注射用水定容至500ml，将药液温度降至5~9°C，调节pH5. 5-7. 5 ; 4) 加入处方量的腺苷钴胺，搅拌至全溶，调节pH5. 5-7. 0 ; 5) 使用0. 22 μ m滤膜无菌过滤，分装至1000支西林瓶中，冻干，乳盖，包装。 其中冻干步骤如下： 1) 预冻：样品入冻干箱，将温度降至-40°c以下，保温1-2小时； 2) 升华：将冻干箱抽真空至l〇-15Pa，缓慢升温至25°C，升华干燥1-2小时； 3) 干燥：将温度升至35°C~40°C，保温2~4小时，解析干燥，压塞出箱。 实施例2本专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 0. 7mg， 焦亚硫酸钠 1.0 mg， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 同实施例1。 实施例3本专利技术的注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 乙酸异戊酯 I. 〇mg， 焦亚硫酸钠 2. Omg， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 同实施例1。 对照例1注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 同实施例1。 对照例2注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 焦亚硫酸钠 0. lmg， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 同实施例1。 对照例3注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物 处方： 腺苷钴胺 505mg， 甘露醇 25g， 焦亚硫酸钠 3. Omg， 注射用水 加至500ml。 制备方法： 同实施例1。 试验例：注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物的稳定性研究 取实施例1-3和对照例1-3制得的腺苷钴胺冻干制剂组合物，市售包装，在温度 40°C ±2°C、相对湿度75%±5%条件下的恒温培养箱内放置6个月，分别于0,1，2, 3,6月取 样，考察性状、可见异物、含量、有关物质等的变化情况。检测方法如下： 含量：避光操作。照高效液相色谱法试验（中国药典2010年版二部附录V D) 测定法取腺苷钴胺对照品25mg，精密称定，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀， 作为对照品溶液；取本品10支，分别置IOml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供 试品溶液。分别取对照品溶液和供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标 法以峰面积计算每瓶的含量，并求得10瓶的平均含量。 有关物质：避光操作，取本品，加水制成每1ml中含1.0 mg的供试品溶液，同时， 取供试品溶液适量，加水稀释成每1ml中含25 μ g的对照溶液，照高效液相色谱法试验（中 国药典2010年版二部附录V D)，用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 05mol/L 磷酸二氢钾溶液（17:83 )并用磷酸调节pH值至3. 2为流动相，检测波长为260nm。 理论板数按腺苷钴胺峰计算应不低于800。取对照溶液10 μ 1注入液相色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用腺苷钴胺冻干制剂组合物，其由下述组份溶于注射用水后冻干而成：腺苷钴胺          505重量份，甘露醇            25000重量份，乙酸异戊酯    0.5‑1.0重量份，焦亚硫酸钠    0.2‑2.0重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：夏彤，赵兰，李金红，齐兴忠，俞东升，郭超，张云升，
申请(专利权)人：河北智同生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13