注射用紫丁香苷、制备方法及应用技术

注射用紫丁香苷、制备方法及应用。本发明专利技术可提供在临床上安全使用的具有抗疲劳，镇静安神，扩张血管，降低血液粘度，止血等药理作用的注射剂。其组成包括：紫丁香苷、药理允许的ｐＨ调节物质、稳定剂，赋形剂，每支即每５０ｍｇ－２８００ｍｇ干物质中，紫丁香苷为５ｍｇ－２０００ｍｇ，赋形剂加入量为０．０４～０．８ｇ，稳定剂的加入量为０．０００１ｍｇ／支～０．１ｇ／支；以上物质中，所述的ｐＨ调节物质为其重量分数ｐＨ值调节为３．５～７．５时的加入量。本发明专利技术的产品用于制备抗疲劳，镇静安神，扩张血管，降低血液粘度，止血，抗忧郁，抗抑郁药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种紫丁香苷粉针剂及其制备方法，以及该物质在制备抗疲劳， 镇静安神，扩张血管，降低血液粘度，止血等药理作用的注射剂方面的应用。
技术介绍
目前市场相关的含有紫丁香苷的注射剂只有剌五加注射剂等中药复方制剂，尚无供临床使用的紫丁香苷注射剂。紫丁香苷为木犀科欧丁香Syringa vulgaris L.树皮、五加科剌五加等植物中分离提取的一种水溶性物质，是剌五加等中药 材中的主要活性成分。按目前国内的提取工艺，紫丁香苷原料制成注射剂具有纯度高、药理活性 高、杂质少、副作用低的特点。紫丁香苷可在热水中溶解，但其制剂稳定性差， 易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个 技术难点。本制备方法考虑在保证稳定的pH情况下，加入药理允许的浓度范 围安全的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在 规定条件下可长期贮存。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供能够供临床上安全使用且质量稳定可长期贮存的注射 用紫丁香苷及其制备方法。上述的目的通过以下的技术方案实现 一种注射用紫丁香苷，其组成包括紫丁香苷、药理允许的pH调节物质、 稳定剂、赋形剂。每支即每50mg-2800mg干物质中，紫丁香苷为5mg-2000mg,赋形剂加入 量为0.0".8g，稳定剂的加入量为0.0001mg/支^0.1g/支；以上物质中，所述的pH调节物质为其重量分数pH值调节为3.5~7.5时的 加入量，紫丁香苷分子式C17H2409 ，分子量372.36,其结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>H3CO所述的注射用紫丁香苷，所述的pH调节物质是无机酸、酸性氨基酸、一 种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物、无机碱、碱性氨基酸、或者一种无机碱 和一种碱性氨基酸的混合物。所述的注射用紫丁香苷，所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、枸橼 酸、酒石酸、马来酸或者酸性缓冲盐；无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、 碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或者碱性缓冲盐。所述的注射用紫丁香苷，所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、或者 L-谷胱甘肽；碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、细氨酸、缬氨酸、或者L-异亮氨 酸。所述的注射用紫丁香苷，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸钙钠、 亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、 D-异抗坏血酸、或者L-半胱氨盐酸盐及氮 气。所述的注射用紫丁香苷，所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。 所述的注射用紫丁香苷制备方法，先将部分pH调节物质溶解于500-5000ml 注射用水中，加入全量的稳定剂，加热至50-60'C，再将全部的紫丁香苷溶于上 述溶液中，加入赋形剂40-800g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至3.5-7.5, 用0.01%-0.5%针剂活性炭，50'C搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至 1000-6000ml，并过0,22nm的膜，灌装，制成1000支，冻干。上述的注射用紫丁香苷，在制备抗疲劳，镇静安神，扩张血管，降低血液粘度，止血，抗忧郁，抗抑郁药物中的应用。 这个技术方案有以下有益效果1. 本专利技术填补了国内外市场的空白。2. 本专利技术为临床上可以直接使用的制剂，使用方便。经本工艺制备的制剂， 突破了一直无法解决的稳定性问题，其稳定性及安全性完全符合国家对于注射 剂的制备要求，可供临床大量使用。3. 本专利技术注射用紫丁香苷在临床上的使用方法为配制成输液静脉滴注，方 便快捷，加入pH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存，安 全使用，质量可得到保证。加入的pH调节物质及稳定剂为静脉滴注药品允许 使用的浓度，安全可靠。4. 本品为注射剂，配成输液输入人体与人体血液、体液等渗，不会引起溶 血等副作用，安全可靠。5. 本品加入的稳定剂为临床允许使用的供注射用辅料，安全无副作用，保 证了制剂的稳定性，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。6. 本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应，也 同时避免了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了保障。7. 因本品为紫丁香苷单体制成的粉针剂，具有高纯度、高药理活性、杂质 少，副作用低的特点，在临床使用方面比相应的中药复方制剂更有优势。8. 本专利技术的粉针剂，稳定性良好，具体的质量稳定性数据见下表注射用紫丁香苷质量稳定性数据表口 々 口口 s标示百分含量(％)o天光照10天(4000Lx)高温10天(60'C )注射用紫丁香苷100.698.999.09.本专利技术注射用紫丁香苷的安全性试验按国家新药注册分类本专利技术属I 类新药，在世界范围内未有上市品种，即在世界范围内本制剂还是个空白，有 广阔的市场空间。我们按相关要求，对其安全性进行了试验结果经兔血管剌 激性试验表明本品无刺激性；溶血凝集试验表明本品无凝血或溶血性，豚鼠过 敏性试验表明本品无过敏性，以上试验证明本品临床使用安全可靠。将本品 经加速试验6个月，长期试验12个月，进行含量测定，结果均未见明显改变(见 表l)，本品在此工艺条件下稳定性良好。本品供动物肌内注射lml经l、 5、 24、 72小时及5 7天，观察刺激性和溶血性见表2、表3。表1 注射用紫丁香苷质量稳定性考察表品标示百分含量(％)o天加速试验6个月室温长期试验12个月注射用紫丁香苷100.698.399.1表2本品每天一次(lml)24 /，、时后观察剌激f明.\ 动 \物 本^\种 品\鼠兔猫狗一次连续5天一次连续5天一次连续5天一次连续5天注射用紫丁 香苷说明"一"无剌激表3 本品溶血性37'C， 100%溶血时间比较表抗氧剂浓度0.001mg/ml0.5mg/ml邻mg/ml100mg/ml注射用紫丁香苷24小时无溶血24小时无溶血24小时无溶血24小时无溶血结论本品临床使用安全可靠。10.本专利技术的制备工艺中可以加入活性炭50"C除热原。因活性炭对紫丁香苷 具有吸附作用，如果温度高，活性炭用量大，将会对本品的含量造成影响。我 们采取预先活化活性炭，50'C保温20分钟的处理方法，与以往的活性炭热原法 相比，温度降低，时间縮短，活性炭用量减少，使紫丁香苷的含量损失控制在 2.0%以内，即保证了药品的无热原，又保证了产品质量。 本专利技术的具体实施例方式以下实施例只是为了更好的说明本专利技术，本专利技术不局限于以下实施例注射用紫丁香苷，其制备工艺为取亚硫酸氢钠l.Og溶解于1200ml注射 用水中，加入乙二胺四乙酸二钠500mg、维生素C2.0g溶解混匀，加热至50'C, 再将紫丁香苷50g溶于上述溶液中，再加入甘露醇100g，并加适量稀盐酸溶液 调pH 3.5，再加0.01。/。针剂活性炭50'C搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射 用水至1500ml并过0.22pm的膜制成1000支，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干 即可。以上方法制备的注射用紫丁香苷，分子式C17H2409 ，分子量372.36， 其结构式为与实施例1所述的注射用紫丁香苷不同之处是，取亚硫酸氢钠1.5g，维生实施例1:/实施例2:素C10g，乙二胺四乙酸二钠300mg溶解于1500ml注射用水中，加热至55'C， 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用紫丁香苷，其组成包括：紫丁香苷、药理允许的ｐＨ调节物质、稳定剂、赋形剂，其特征是：　每支即每５０ｍｇ－２８００ｍｇ干物质中，紫丁香苷为５ｍｇ－２０００ｍｇ，赋形剂加入量为０．０４～０．８ｇ，稳定剂的加入量为０．０００１ｍｇ／ 支～０．１ｇ／支；　以上物质中，所述的ｐＨ调节物质为其重量分数ｐＨ值调节为３．５～７．５时的加入量，紫丁香苷分子式：Ｃ↓［１７］Ｈ↓［２４］Ｏ↓［９］，分子量：３７２．３６，其结构式为：　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苑立超，
申请(专利权)人：苑立超，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]