单体丹酚酸Ｂ注射剂及其制备方法技术

单体丹酚酸Ｂ注射剂，包括其水针剂及冻干粉针剂，及其该注射剂的制备方法，丹酚酸Ｂ注射剂，其组成包括：丹酚酸Ｂ、药理作用的ｐＨ调节物质、稳定剂、赋形剂，丹酚酸Ｂ的浓度：水针剂为２ｍｇ／ｍｌ～２００ｍｇ／ｍｌ或者冻干粉针剂为２ｍｇ－４００ｍｇ／支，所述的ｐＨ调节物质为ｐＨ值调节为２．５～６．５时的加入量，稳定剂的浓度为０．０００１ｍｇ／ｍｌ～０．１ｇ／ｍｌ。本发明专利技术可提供在临床上安全使用的，用于治疗心脑血管疾病的药品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心脑血管疾病的注射剂，具体涉及化学药品丹酚酸B 水针、粉针剂及其制备方法。
技术介绍
目前市场相关的只有丹参注射剂、香丹注射剂等中药复方制剂，尚无供临 床使用的高含量丹酚酸B单体注射剂(西药)。而中药注射剂中的丹酚酸B的 含量都不高，当中还有很大一部分成分不能说清楚，所以在实际使用中不稳定， 有很多的不良反应。丹酚酸B为丹参的干燥根中提取的一种单体，是丹参中的 主要活性成分，分子式CmH犯O"，分子量718.614，有明确的化学结构
技术实现思路
本专利技术的目的是提供能够供临床上安全使用，且质量稳定可长期贮存的化 学药品高含量丹酚酸B注射剂及其制备方法，因为含量高，所以杂质少，质量 可控，过敏反应少。上述的目的通过以下的技术方案实现-单体丹酚酸B注射剂，其组成包括丹酚酸B、药理作用的pH调节物质、 稳定剂，丹酚酸B的浓度水针剂为2mg/ml 200mg/ml或者冻干粉针剂为 2mg-400mg/支，所述的pH调节物质为pH值调节为2.5~6.5时的加入量，稳定3剂的浓度为0.0001mg/ml 0.1g/ml。所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的pH调节物质是无机酸或酸性氨基酸 或一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物。所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、 枸橼酸、酒石酸、马来酸、酸性缓冲盐。所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、 L-谷胱甘肽。所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸 钙钠、亚硫酸氢钠、维生素C、 D-异抗坏血酸、L-半胱氨盐酸盐或氮气。所述的单体丹酚酸B注射剂，所述的冻干粉针剂中还要加入赋形剂，赋形 剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐，赋形剂加入量为0.05M).7g/支。一种所述的单体丹酚酸B注射剂的制备方法，用于制备水针剂取pH调 节物质，其重量分数为0.05-20，溶解于10-100ml注射用水中，再将全部的丹酚 酸B溶于上述溶液中并用pH调节溶液，其重量分数为使pH调至2.5-6.5，再 加0.01%~0.5%针剂活性炭60'C搅拌20分钟过滤，补注射用水至全量20-200ml, 并过0.22um膜，制成10支，灌装于安瓿中，充氮气，IOO'C灭菌30—40分钟 即得成品。一种所述的单体丹酚酸B注射剂的制备方法，用于制备冻干粉针剂取pH 调节物质，其重量分数为0.02-20，溶解于5-40ml注射用水中，再将全部的丹酚 酸B溶于上述溶液中，加入赋形剂0.5-7，然后再搅拌，用酸性物质调pH至 2.5-6.5，用0.01%-0.5%针剂活性炭60'(3搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射 用水至10-60ml,并过0.22pm的膜制成10支，灌装于西林瓶中，按冻干工艺 冻干即可。这个技术方案有以下有益效果1.本专利技术为临床上可以直接使用的制剂，可肌注，也可配成输液，使用方 便。经本工艺制备的制剂，突破了稳定性的难题，其稳定性及安全性完全符合 要求，可供临床大量使用。按目前国内的提取工艺可使原料药的纯度达到98% 以上，制成化学药品注射剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特 点。2丹酚酸B酸性条件下在水中可溶，但其水溶液不稳定，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本专利技术丹酚酸注射剂加入pH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存, 安全使用，质量可得到保证，所加入的pH调节物质及稳定剂为静脉滴注药品 允许使用的浓度，安全可靠。经临床检验本产品可用于心、脑血管疾病的治疗， 适应症为活血化淤通脉，用于冠心病心绞痛，具有抗动脉粥样硬化、保护心肌 细胞、防心脑缺血损伤、抗血小板凝聚、抗肝纤维化、改善记忆、抗肿瘤等作 用。3. 本品为注射剂，按照本专利技术的组方，直接肌肉注射或配成输液输入人体 与人体血液、体液等渗，不会引起溶血等副作用，安全可靠。4. 本品加入的稳定剂为经试验验证的临床允许使用的供注射用辅料种类和 剂量，安全无副作用，有效的保证了制剂的稳定性，克服了长期以来一直未能 解决的稳定性问题，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。5. 由于本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应， 也同时避免了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了进一步的保障。6. 本专利技术的产品为丹酚酸B单体制成的化学药品注射剂，具有高纯度、高 药理活性、杂质少，副作用低的特点，在临床使用方面比相应的中药复方制剂 更有优势。7. 本专利技术与市场原有的中药复方制剂丹参注射液(其中丹酚B的含量低于 50%)相比较，其稳定性良好，质量可控，具体的比较内容见下表丹酚酸B注射液、注射用丹酚酸B与丹参注射液质量稳定性对照表<table>table see original document page 5</column></row><table>从上表数据可以看出丹酚酸B注射剂在高温、光照条件下稳定性较好，含量 没有变化；而市售丹参注射液小水针经高温和光照后含量下降明显。表明本品。因本品含量稳定，杂质低，同时也降低了毒 副作用。8.本专利技术丹酚酸B注射剂的安全性试验按国家新药注册分类本专利技术属新 药，在世界范围内未有上市品种，即在世界范围内本制剂还是个空白，有广阔 的市场空间。我们按相关要求，对其安全性进行了试验结果证实本品兔血管 剌激性试验表明本品无剌激性；溶血凝集试验表明本品无凝血或溶血性，豚鼠 过敏性试验表明本品无过敏性，以上试验证明本品临床使用安全可靠。将本 品于凉暗处放置2年，进行各项指标的检测，结果均未见明显改变，本品在此 工艺条件下稳定性良好，本品供动物肌内注射lml经l、 5、 24、 72小时及5~7 天，观察刺激性和溶血性见表l、表2。表1 本品每天一次(lm1)24小时后观察刺激作用.<table>table see original document page 6</column></row><table>9.本专利技术的制备工艺中可以加入活性炭60'C除热原。因活性炭对丹酚酸B 具有吸附作用，如果温度高，活性炭用量大，将会对本品的含量造成影响。我 们采取预先活化活性炭处理，60'C保温20分钟的处理方法，与以往的活性炭热 原法相比，温度降低，时间縮短，活性炭用量减少，使丹酚酸B的含量损失控 制在3%以内，即保证了药品的无热原，又保证了产品质量。目前市场尚无供临床使用的化学药品丹酚酸B的针剂(可用于输液)，现有 产品都为中药，且丹酚酸B的含量都低于卯y。。本专利技术可提供的丹酚酸B为单 体注射剂，含量高于卯％， 一般为95%，且原料药的纯度高于98%，按照国家 注册分类属于西药(化学药品)。由于丹酚酸B本身是一种抗氧剂，易氧化，对 光、热也较敏感，其稳定性的保证是一个技术难点，本专利技术可以解决以上的问 题。本制备方法考虑在保证稳定的pH情况下，加入药理允许的浓度范围安全 的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在规定条 件下可长期贮存。本专利技术的具体实施例方式实施例l:单体丹酚酸B注射剂，其制备工艺为取亚硫酸氢钠0.02g溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单体丹酚酸Ｂ注射剂，其组成包括：丹酚酸Ｂ、药理作用的ｐＨ调节物质、稳定剂，其特征是：所述的丹酚酸Ｂ含量高于９０％，且原料药的纯度高于９８％，丹酚酸Ｂ的浓度：水针剂为２ｍｇ／ｍｌ～２００ｍｇ／ｍｌ或者冻干粉针剂为２ｍｇ－４００ｍｇ／支，所述的ｐＨ调节物质为ｐＨ值调节为２．５～６．５时的加入量，稳定剂的浓度为０．０００１ｍｇ／ｍｌ～０．１ｇ／ｍｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苑立超，
申请(专利权)人：苑立超，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]