一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法。原料：单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤：1）洗、烘、灭瓶；2）洗、灭塞；3）配制；4）灌装；5）冷冻干燥；6）轧盖；7）灯检；8）印字、包装、入库。与现有技术相比，本发明专利技术产生的单磷酸阿糖腺苷晶型好，步骤简单，周期短，提高了生产效率。

Vidarabine Monophosphate for Injection and production method thereof

The invention discloses a Vidarabine Monophosphate for Injection and a production method thereof. Ingredients: monophosphate 100.0g, mannitol 50.0g, medicinal charcoal 5.0g, injection water 2000ml, followed by the following steps: 1), washing and drying out bottles; 2) wash out, plug; preparation; 3) 4) 5) filling; freeze drying; 6) capping; 7) inspection; 8) printing, packaging, storage. Compared with the prior art, the invention has the advantages of good crystalline form of mono monophosphate adenosine monophosphate, simple steps, short cycle and improved production efficiency.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
单憐酸阿糖腺苷(Vidarabine Monophosphate, Ara-AMP)是阿糖腺苷的单憐酸化合物，是通过人工合成的嘌呤核苷化合物。单磷酸阿糖腺苷能够抑制病毒DNA的合成，具体而言，单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)、阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)，其抗病毒活性主要由阿糖阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，阿糖腺苷(Ara-ATP)三磷酸与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性和病毒DNA的合成。同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性，而抑制病毒DNA的合成，它还能够抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使阿糖腺苷渗入病毒的DNA中，并连接在DNA链3’ -OH位置的末端，从而抑制了病毒DNA的继续合成。所以单磷酸阿糖腺苷既是病毒DNA聚合酶活性的抑制剂，又是病毒DNA合成的终止剂，能够双重抑制病毒的复刮，有效达到抗病毒的作用。目前，临床使用的单磷酸阿糖腺苷剂型大都为注射剂型，其中，由于水针剂具有其效快，易于制备的特点，因此被广泛采用，如中国专利CN200410021225.1，即公开了一种单磷酸阿糖腺苷剂及其制备方法，然而相比于水针剂，冻干粉针剂不仅具有良好的疗效，而且在运输，储藏等方面更具有优势，而且现有技术虽有一些对于单磷酸阿糖腺苷冻干工艺和配方的研究，但现有技术中的冻于粉针剂的配方和制备方法普遍存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题。中国专利2011103559447，以及中国专利2012104260761，均公开了注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其依然存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题。
技术实现思路
本专利技术提供了。本专利技术的技术方案是:，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤: 1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率； 2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟； 3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.22 μ m筒式过滤器过滤； 4)灌装:按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质量及可见异物，装量控制为2.0ml ± 2 %、半加塞深度应控制在3mm~4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时； 5)冷冻干燥:将制品温度降至_30°C以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至_45°C以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为_5°C以下。待制品温度达到30°C时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱； 6)轧盖:要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象； 7)灯检:按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800~ΙΟΟΟΙχ，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证； 8)印字、包装、入库。与现有技术相比，本专利技术产生的单磷酸阿糖腺苷晶型好，步骤简单，周期短，提高了生产效率。【具体实施方式】下面通过具体实施例对本专利技术做进一步的描述。，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml,依次经过以下步骤: 1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率； 2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟； 3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.22 μ m筒式过滤器过滤； 4)灌装:按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质 量及可见异物，装量控制为2.0ml ± 2 %、半加塞深度应控制在3mm~4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时； 5)冷冻干燥:将制品温度降至_30°C以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至_45°C以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为_5°C以下。待制品温度达到30°C时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱； 6)轧盖:要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象； 7)灯检:按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800~ΙΟΟΟΙχ，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证； 8)印字、包装、入库。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法，其特征在于，其特征在于，原料：单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤：1）洗、烘、灭瓶：理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45℃～55℃，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340℃～360℃灭菌，灭菌时应控制传送带频率；2）洗、灭塞：胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121℃、灭菌时间45分钟；3）配制：量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40℃以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40℃以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10％氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，搅拌10分钟，静置20分钟，先后通过0.45μm和0.22μm筒式过滤器过滤；4）灌装：按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质量及可见异物，装量控制为2.0ml±2％、半加塞深度应控制在3mm～4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时；5）冷冻干燥：将制品温度降至?30℃以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至?45℃以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为?5℃以下。待制品温度达到30℃时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱；6）轧盖：要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象；7）灯检：按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800～1000lx,灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证；8）印字、包装、入库。...

【技术特征摘要】
1.一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法，其特征在于，其特征在于，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤: 1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率； 2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟； 3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱永杰，白宗锋，陈水库，武东亮，
申请(专利权)人：河南辅仁怀庆堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：