紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用及药物组合物制造技术

技术编号:13912471 阅读:95 留言:0更新日期:2016-10-27 06:55
一种紫丁香苷作为制备防治骨质疏松症药物的应用,其中,紫丁香苷的化合物结构式为:且紫丁香苷的分子式为C17H24O9,分子量为372.37。本发明专利技术还提供一种含有紫丁香苷的防治骨质疏松的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及紫丁香苷的新用途,特别涉及一种紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用及药物组合物
技术介绍
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征,导致骨强度下降,脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。伴随着人口老龄化,OP已成为全世界关注的老年疾病之一。流行病学调查发现,约有一半的白人绝经后妇女出现骨质疏松。OP患者发生骨折的风险高达40%,多发于脊椎、髋骨和腕关节。中国是世界上老年人最多的国家,本病的发生率呈逐渐上升趋势。目前,我国有骨质疏松患者8400万,占总人口的6.6%,50岁以上老人髋部骨折的平均发病年龄为67.2岁,这不仅影响了患者的生理、心理健康,大大降低了生活质量,也给社会带来了严重经济负担。骨质疏松属退行性疾病,目前尚无特效药。市场上现有的抗骨质疏松药大致可分为三大类:骨吸收抑制剂、骨矿化物和骨形成促进剂。因化学药物防治骨质疏松常需联合用药,且毒副作用大,从天然植物中寻找防治骨质疏松疾病且副作用小的单体化合物已成为研究热点。紫丁香苷(syringin),又名丁香苷,刺五加苷B,是从刺五加根茎中提取分离得到的一种典型的酚苷类化合物,也是祖师麻、米碎木、天女木兰、关东丁香等中药的主要成分,是药材及其制剂含量测定的指标成分之一。从其化学结构分析,紫丁香苷的苷元为芥子醇,其衍生物属于苯丙醇类物质,具有抗氧化活性。目前对于紫丁香苷的研究多集中在含量测定方法的建立上,生物活性的研究还较少,仅有几篇文献报道紫丁香苷具有较强的抗炎镇痛和免疫调节作用,还未见有关紫丁香苷可用于防治骨质疏松的研究报道。
技术实现思路
本专利技术提供了紫丁香苷的新应用,即紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用。还有必要提供一种含有紫丁香苷的防治骨质疏松的药物组合物。本专利技术实施例提供一种紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用,其中紫丁香苷的结构式为:且紫丁香苷的分子式为C17H24O9,分子量为372.37。本专利技术实施例还提供一种含有紫丁香苷的防治骨质疏松的药物组合物,包括紫丁香苷和药剂上任意辅料,所述紫丁香苷和所述辅料的重量比为1:99~10:90,其中利用紫丁香苷作为活性成分来防治骨质疏松,其中紫丁香苷的结构式为:且紫丁香苷的分子式为C17H24O9,分子量为372.37。上述紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用及一种含有紫丁香苷的防治骨质疏松的药物组合物,是专利技术人经去卵巢致小鼠骨质疏松动物试验,证实了紫丁香苷具有防治骨质疏松的作用,并制备出含有紫丁香苷的防治骨质疏松的药物组合物。具体实施方式专利技术人经过去卵巢致小鼠骨质疏松动物试验,证实紫丁香苷具有防治骨质疏松的作用。本专利技术实施例提供一种紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用,其中紫丁香苷的结构式为:紫丁香苷(Syringin),又名丁香苷,刺五加苷B,分子式为C17H24O9,分子量为372.37,是刺五加等中药的主要成分。进一步的,本专利技术实施例中,紫丁香苷可以制成防治骨质疏松的药物组合物,该药物组合物包括紫丁香苷和药剂学上任意辅料,紫丁香苷与其它辅料的重量比为1:99~10:90,其中利用紫丁香苷作为活性成分来防治骨质疏松,其它辅料是药剂上任意可以接受的赋形剂,例如淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、羟丙纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、吐温80、氢化植物油等。经过去卵巢致小鼠骨质疏松动物试验,确证紫丁香苷具有抗骨质疏松的作用,具体试验筛选过程如下:(一)动物、试药与仪器。1、动物:2月龄雌性ICR小鼠60只,清洁级,体重25±5g。2、药物及试剂:受试药物:紫丁香苷,纯度>95%。阳性对照药:戊酸雌二醇(补佳乐)。3、仪器:eXplore Locus SP型显微CT(分析软件是Micview V2.1.2三维重建处理软件;ABA专用骨骼分析软件);双能X射线骨密度测定仪(Lunar公司DPX型);分析天平(AL104,METTLER TOLEDO);台式高速冷冻离心机(1-15K型);超低温冰箱(Forma-86C ULT Freezer)。(二)动物实验方法。1、实验分组和灌胃给药剂量:将2月龄雌性ICR小鼠按体重随机分为6组,每组10只,分组和给药剂量如下:假手术组(SHAM,口服给予等体积0.5%CMC-Na);模型对照组(OVX,口服给予等体积0.5%CMC-Na);阳性药组(EV,口服给予戊酸雌二醇,0.1mg/kg/d);紫丁香苷高剂量(SYH,口服剂量分别40mg/kg/d);紫丁香苷中剂量(SYM,口服剂量分别20mg/kg/d);紫丁香苷低剂量(SYL,口服剂量分别10mg/kg/d)。以上阳性对照药和受试药物分别用0.5%羧甲基纤维素纳(0.5%CMC-Na)作溶剂配成需要的浓度。2、动物实验。将以上60只雌性小鼠在温度为24±0.5℃、湿度为45-50%、通风良好的环境下适应一周后,进行去卵巢试验研究。按照以上动物分组,取小鼠,腹腔注射7%水合氯醛(0.3ml/100g)进行麻醉。确认动物完全麻醉后,在无菌条件下,迅速于双侧背部剪开约1cm切口:假手术组小鼠只取出背部双侧脂肪少许后缝合切口,其它各组小鼠均取出双侧卵巢扎紧输卵管后切除卵巢,缝合切口。各组小鼠于术后连续3天腹腔注射青霉素预防创口感染。各组动物于手术3天后开始给药。每组小鼠按体重10ml/kg灌胃给药,假手术组SHAM组和模型OVX组给予同体积0.5%CMC-Na,其它各给药组按以上各给药组剂量每天灌胃给药1次,每周6次。连续给药12周。每两周称1次体重,调整给药剂量。最后1次给药后,将每只小鼠分别置于代谢笼中,禁食不禁水,收集尿液,并于麻醉后右侧股动脉取血收集血清,迅速剥离后肢右侧股骨和胫骨用锡箔纸包好;以上各样本均置于-80℃冰箱保存备用。3、骨指标测定。利用双能X射线骨密度仪测定每只小鼠右侧股骨的总骨密度(t-BMD)。4、股骨骨组织形态学研究。取右侧股骨,剔除肌肉与软组织,用切割机将股骨近端粗隆间沿股骨约1 cm处垂直切割,置micro-CT中进行扫描。扫描完成后,采用Micview V2.1.2三维重建处理软件进行每个样本三维图像的重建;ABA专用骨骼分析软件进行数据分析处理。5、数据分析。实验数据均用表示,统计分析用spss 16.0软件进行单因素方差分析,以p<0.05为具有显著性差异。6、结果分析。各组小鼠股骨总骨密度t-BMD检测结果见表1。小鼠给药12周后,模型OVX组小鼠骨密度与假手术组SHAM相比较,骨密度显著降低(p<0.01),说明造模成功。与模型组小鼠相比,紫丁香苷高、中、低剂量组(SYH、SYM和SYL)能够显著提高去卵巢引起的小鼠骨密度降低(p<0.01)。因此,骨密度结果表明,小鼠去卵巢致骨质疏松造模成功,且紫丁香苷能够显著提高去卵巢小鼠的骨密度。表1各组小鼠股骨总骨密度(n=8)注:与模型组OVX相比,**p<0.01。各组小鼠股骨的骨组织形态的显微CT扫描所得骨矿含量及骨小梁各参数结果见表2和表3所示。表2各组小鼠股骨骨矿含量参数(n=4)注:与模型组OVX相比,*p<0.05,**p<0.01本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用,其中,紫丁香苷的化合物结构式为:且紫丁香苷的分子式为C17H24O9,分子量为372.37。

【技术特征摘要】
1.一种紫丁香苷作为制备治疗骨质疏松症药物的应用,其中,紫丁香苷的化合物结构式为:且紫丁香苷的分子式为C17H24O9,分子量为372.37。2.一种含有紫丁香苷的治疗骨质疏松的药物组合物,其特征在于,包括紫丁香苷和辅料,所述紫丁香苷与所述辅料的重量比为1:99~10:90,其中利用紫丁香苷作为活性成分来防治骨质疏松,其中...

【专利技术属性】
技术研发人员:马学琴侯延辉吕荣郭琪
申请(专利权)人:宁夏医科大学
类型:发明
国别省市:宁夏;64

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