一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针及其制剂，本发明专利技术的去水卫矛醇脂质体含去水卫矛醇、磷脂、胆固醇，三者的重量比为1：5~40：2.5~15,三者的重量比优选1:10~30:5~10，本发明专利技术制得的去水卫矛醇脂质体包封率可达到85％以上，粒径低于200nm。给药后药物迅速吸收，起效快，定量准确，使用方便，避免了口服药物的首过效应，提高疗效和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药专利
，尤其涉及一种以去水卫矛醇为活性成分的脂质体冻干粉针剂及其制备方法。
技术介绍
去水卫矛醇(化学名为1,2,5,6-二去水卫矛醇，结构式如下)为二溴卫矛醇溴化氢的双环氧化物，为白色柱状、片状结晶或结晶性粉末，无臭，微苦，易溶于水，在乙醇、丙酮、乙酸乙酯中溶解。去水卫矛醇是一种抗肿瘤药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效。去水卫矛醇结构式：从抗肿瘤药分类上来看，去水卫矛醇为典型的生物烷化剂。根据以往的临床数据资料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物的移植性肿瘤有广谱抗肿瘤活性，具有抑制细胞增殖作用的细胞周期非特异性的抗癌药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效，缓解率86％，且显效较快，联合用药可产生协同作用。去水卫矛醇能抑制DNA合成的能力大于RNA，更大于蛋白质，且易与DNA形成交联，对各种肿瘤有明显的抑制并通过血脑屏障，对肝肾功能无损害，无血管刺激，为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。目前公司产品为注射用去水卫矛醇，属静脉注射剂，在剂型上的局限性，使得患者难以坚持长期的缓解治疗；另外，注射时，若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃疡。故使用时应防止药液外渗。因此需要研发一种有效的方法，不用增加药剂量，但可以增强药物选择性，从而提高药物的疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针制剂。本专利技术的另一个目的是提供一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂的制备方法。脂质体是一种人工制备的磷脂类生化物质，具有生物膜双分子层结构，其具有人体细胞生物膜的特性和功能。脂质体作为新型的药物载体系统，具有天然的靶向性、亲脂性，同时具有无毒性和免疫原性，适用于生物体内降解，既可以提高药物疗效又能降低毒副作用等，因此脂质体包裹药物已越来越受重视并得到广泛应用。本专利技术是通过下列技术方案实现的：本专利技术所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针制剂，是由以下比例原辅料组成的：去水卫矛醇、磷脂、胆固醇的重量比为1：5～40：2.5～15。优选的，由以下比例的原辅料组成的：去水卫矛醇、磷脂、胆固醇的重量比为1:10～30:5～10。本专利技术所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针其制备方法为：去水卫矛醇、磷脂、胆固醇溶于乙醇溶液中，减压成膜，加入后磷酸盐缓冲液形成混悬液，乳化，减压除去乙醇，加入蔗糖，完全溶解，冻干即得。该方法制得的产品不仅可以有效保持去水卫矛醇的性质和作用，使去水卫矛醇具有更好的稳定性好和膜通透性，又能使去水卫矛醇脂质体冻干粉在加入注射用水重新分散后，使脂质体中的药物持续释放，延长在血液中的循环时间，以提高药物有效成份的利用率，降低毒副作用,降低药物对血管的刺激性，提高病人的顺应性。在本专利技术中，使用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的膜材料。胆固醇与卵磷脂结合后，阻止了卵磷脂凝集，也可以改变膜流动性，从而利于克服生物屏障，使药物能更准确地到达病灶而起到治疗作用。在本专利技术中加pH6～8的等渗磷酸盐缓冲液，是因为脂质体中的磷脂容易氧化，因此加入该缓冲液可以有效地控制磷脂的氧化程度，从而提高本专利技术药物的质量。本专利技术的技术特点：(1)磷脂优选天然蛋黄卵磷脂；(2)脂质体的制备方法操作简便，可控性和重现性好。(3)制得的去水卫矛醇脂质体包封率可达到85％以上，粒径低于200nm。本专利技术的去水卫矛醇脂质体注射用冻干粉针，能显著提高贮存稳定性，具有包封率高、稳定性好、成本低等优点。(4)从对比例与实施例的对比中可发现本专利技术所用的脂质体制备方法与常规的制备方法相比，本专利技术具有显著性优点。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1：取15kg卵磷脂，15kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝6的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将15kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例2：取120kg卵磷脂，15kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝6的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将120kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例3：取30kg卵磷脂，15kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝8的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将30kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例4：取90kg卵磷脂，15kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝7的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将90kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例5：取60kg卵磷脂，24kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH6～8的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将15kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例6：取15kg卵磷脂，45kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝6的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将15kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例7：取15kg卵磷脂，7.5kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝8的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将15kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。实施例8：取15kg卵磷脂，30kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95％乙醇，减压蒸发成膜，再加入pH＝7的等渗磷酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即得脂质体。将15kg蔗糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封口即得。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂，其特征在于，所述脂质体冻干粉针剂由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇1份、磷脂5~40份、胆固醇2.5~15份。

【技术特征摘要】
1.一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂，其特征在于，所述脂质体冻干粉针剂由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇1份、磷脂5~40份、胆固醇2.5~15份。
2.如权利要求1所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂，其特征在于，所述脂质体冻干粉针剂由如下重量份的原辅料组成：去水卫矛醇1份、磷脂10~30份、胆固醇5~10份。
3.如权利要求2所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂，其特征在于，所述磷脂为蛋黄卵磷脂。
4.如权利要求1所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨北妮，刘冠萍，郑志远，赖树生，花世鲜，黄源春，林艳英，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45