含有辅酶Q10的注射剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有辅酶Q10的注射剂组合物及其制备方法，所述含有辅酶Q10的注射剂组合物由下述重量份的原料制备而成：还原型辅酶Q10 1‑10份、甘油5‑15份、羟丙基甲基纤维素5‑15份、助溶剂5‑15份、稳定剂0.2‑2份、水65‑85份。本发明专利技术含有辅酶Q10的注射剂组合物，可直接为皮肤注入再生能量，抗氧化，对肌肉营养不良、听觉障碍、神经性膀胱炎、心瓣膜置换术、冠脉搭桥术、心脏移植手术等食道导管灌注给药治疗具有积极的配合作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及注射剂
，具体涉及一种含有辅酶Q10的注射剂组合物及其制备方法。
技术介绍
辅酶Q10自上世纪中期被科学家发现、并确认其化学结构以来，它在人体生理和生命过程中的重要作用也日渐被我们所认识。辅酶Q10又名泛醌10，是一种脂溶性醌，在室温下是橙黄色结晶物，熔点48℃，无臭无味，其结构类似于维生素K，因其母核六位上的侧链(聚异戊二烯基的聚合度为10而得名)是一种醌类化合物。它的另一种形式为还原型辅酶，生理功能主要来源于醌基的氧化还原特性和类异戊二烯侧链的物理特性。随着人类对生命科学研究的日益深入，自Harman于1956年提出了衰老的自由基学说以来，越来越多的实验资料从不同方面证实了自由基氧化损伤生物大分子是造成机体衰老和多种老年性疾病发生的原因。而用抗氧化剂能够有效地清除自由基，具有延缓衰老的功能。上世纪80年代初，瑞典Ernster揭示出类维生素物质辅酶Q10的抗氧化作用和自由基清除作用。1972年Harman阐述了线粒体的功能与衰老的关系，最新关于线粒体衰老在机体衰老过程作用的报告认为：氧自由基对线粒体DNA的损伤程度较对核DNA高16倍。其原因可能与线粒体基质中DNA更易接近内源性氧自由基，并且线粒体内DNA修复机制远不如核DNA。因此推论，随着年龄的增长线粒体DNA内亚单位受自由基损伤增大。
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述不足，本专利技术所要解决的技术问题之一是提供一种含有辅酶Q10的注射剂组合物。本专利技术的解决的技术问题之二是提供一种含有辅酶Q10的注射剂组合物的制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的：一种含有辅酶Q10的注射剂组合物，由下述重量份的原料制备而成：还原型辅酶Q101-10份、甘油5-15份、羟丙基甲基纤维素5-15份、助溶剂5-15份、稳定剂0.2-2份、水65-85份。优选地，所述的助溶剂为丙氨酸、精氨酸、甘露醇中一种或多种的混合物。更优选地，所述的助溶剂由丙氨酸、精氨酸、甘露醇混合而成，所述丙氨酸、精氨酸、甘露醇的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。优选地，所述的稳定剂为柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠中一种或多种的混合物。更优选地，所述的稳定剂由柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠混合而成，所述柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。本专利技术还提供了上述含有辅酶Q10的注射剂组合物的制备方法，包括以下步骤：将各原料加入到高压均质机中加温45-55℃溶解，并在50-150MPa压力下，均质化1-3小时后，过滤即得。具体的，在本专利技术中：还原型辅酶Q10，本专利技术实施例中采用专利申请号：200910266328.7中实施例1的方法制备。甘油，CAS号：56-81-5。羟丙基甲基纤维素，CAS号：9004-65-3。丙氨酸，即β-丙氨酸，CAS号：107-95-9。精氨酸，即L-精氨酸，CAS号：74-79-3。甘露醇，CAS号：69-65-8。柠檬酸钠，CAS号：68-04-2。磷酸二氢钠，CAS号：7558-80-7。亚硫酸氢钠，CAS号：7631-90-5。本专利技术含有辅酶Q10的注射剂组合物，可直接为皮肤注入再生能量，抗氧化，对肌肉营养不良、听觉障碍、神经性膀胱炎、心瓣膜置换术、冠脉搭桥术、心脏移植手术等食道导管灌注给药治疗具有积极的配合作用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，以下所述，仅是对本专利技术的较佳实施例而已，并非对本专利技术做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的
技术实现思路
加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本专利技术方案内容，依据本专利技术的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本专利技术的保护范围内。实施例1含有辅酶Q10的注射剂组合物原料(重量份)：还原型辅酶Q103份、甘油6.2份、羟丙基甲基纤维素10份、助溶剂6份、稳定剂0.21份、去离子水74份。所述的助溶剂由丙氨酸、精氨酸、甘露醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。所述的稳定剂由柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。上述含有辅酶Q10的注射剂组合物的制备方法，包括以下步骤：将还原型辅酶Q10、甘油、羟丙基甲基纤维素、助溶剂、稳定剂、去离子水加入到高压均质机(采用上海台驰轻工装备有限公司提供的型号为GJJ-0.1/100的生物制药高压均质机)中加温到50℃下搅拌溶解，并在80MPa压力下，均质化1.5小时后，通过微孔过滤器(采用温州楚伟轻工机械有限公司提供的卫生级制药设备微孔过滤器，过滤孔径0.45μm)过滤。得到实施例1的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的助溶剂由丙氨酸、精氨酸按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例2的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的助溶剂由精氨酸、甘露醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例3的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的助溶剂由丙氨酸、甘露醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例4的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的稳定剂由磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例5的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的稳定剂由柠檬酸钠、亚硫酸氢钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例6的含有辅酶Q10的注射剂组合物。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的稳定剂由柠檬酸钠、磷酸二氢钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例7的含有辅酶Q10的注射剂组合物。测试例1将实施例1-7制备的含有辅酶Q10的注射剂组合物，置于4℃条件下放置，定时观察结晶情况。具体结果见表1。表1：结晶情况表时间2周4周6周实施例1－－－实施例2－±+实施例3－±实施例4－±+实施例5－±实施例6－±+实施例7－±±注：“－”无结晶，“±”有很少针状结晶，“+”有明显结晶。比较实施例1与实施例2-4，实施例1(丙氨酸、精氨酸、甘露醇复配)结晶情况明显优于实施例2-4(丙氨酸、精氨酸、甘露醇中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠复配)结晶情况明显优于实施例5-7(柠檬酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠中任意二者复配)。测试例2对实施例1-7制备的含有辅酶Q10的注射剂组合物进行耐高温稳定性测试。将实施例1-7制备的含有辅酶Q10的注射剂组合物置于培养皿中，然后置于温度为60℃、湿度为75％的恒温恒湿箱中放置30天，测定各试样中30天时的还原型辅酶Q10相对于该试样0天时的残余含量。测试方法：采用高效液相色谱法，Waters2695高效液相色谱仪，色谱柱：SYMMETRYC18(Waters制)，250mm(长度)，4.6mm(内径)、流动相：C2H5OH：CH3OH＝4：3(v：v)、检测波长：210nm、流速：1mL/min、还原型辅酶Q10的保留时间：9.1min。具体结果见表2。表2：耐高温稳定性测试结果表单位：％还原型辅酶Q10残余含量实施例1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有辅酶Q10的注射剂组合物，其特征在于，由下述重量份的原料制备而成：还原型辅酶Q10 1‑10份、甘油5‑15份、羟丙基甲基纤维素5‑15份、助溶剂5‑15份、稳定剂0.2‑2份、水65‑85份。

【技术特征摘要】
1.一种含有辅酶Q10的注射剂组合物，其特征在于，由下述重量份的原料制备而成：还原型辅酶Q101-10份、甘油5-15份、羟丙基甲基纤维素5-15份、助溶剂5-15份、稳定剂0.2-2份、水65-85份。2.如权利要求1所述的含有辅酶Q10的注射剂组合物，其特征在于：所述的助溶剂为丙氨酸、精氨酸、甘露醇中一种或多种的混合物。3.如权利要求2所述的含有辅酶Q10的注射剂组合物，其特征在于：所述的助溶剂由丙氨酸、精氨酸、甘露醇混合而成，所述丙氨酸、精氨酸、甘露醇的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。4.如权利要求1-3中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张启明，张莉，
申请(专利权)人：雄九上海医药技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31