一种地榆皂苷II注射剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种地榆皂苷II注射剂，它是包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、增溶剂、pH调节剂。本发明专利技术还提供了所述地榆皂苷II注射剂的制备方法及用途。本发明专利技术制备的地榆皂苷II注射剂解决了地榆皂苷II溶解度低的问题，提高了地榆皂苷II生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆皂苷II更好的临床应用具有十分重要的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种地榆皂苷II注射剂及其制备方法和用途，属药物领域。
技术介绍
地榆皂苷II是从蔷薇科地榆属地榆中提取制备有明显活性作用的化合物，化学名：3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸(ziyu-glycosideII)，其结构式为：现代研究表明，地榆皂苷II具有良好地升高血细胞的作用。目前，地榆皂苷II通常与其他药物联合使用，未见单独使用的报道。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种地榆皂苷II注射剂，它是包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、增溶剂、pH调节剂。进一步地，它是包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：地榆皂苷II0.5-10份、增溶剂0.001-60份、pH调节剂0.1-10份。进一步地，所述地榆皂苷II与增溶剂的重量配比为1:0.005～120。进一步地，所述的增溶剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL或泊洛沙姆188；所述的pH调节剂为氢氧化钠。进一步地，所述注射剂中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL。进一步地，所述的注射剂是注射液、粉针剂、水针剂或大输液。本专利技术还提供了一种制备前述的注射剂的方法，包括下述步骤：按配比地榆皂苷II分散于注射用水中，加入相应配比的增溶剂、pH调节剂，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水，过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。进一步地，所述的增溶剂的浓度为0.1％(w/v)。进一步地，过滤需用0.22um微孔滤膜过滤。本专利技术还提供了所述的注射剂在制备升高血细胞的药物中的用途。进一步地，所述的药物是升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板和/或血红蛋白的药物。专利技术人前期研究发现，地榆皂苷II存在溶解度低、口服胃肠吸收率小等问题，造成该成分口服生物利用度低，限制了该成分升高血细胞效果的发挥。专利技术人经过对剂型及其配方的研究，通过本专利技术制备的地榆皂苷II注射剂解决了地榆皂苷II溶解度低的问题，提高了地榆皂苷II生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆皂苷II的新剂型开发及更好的临床应用具有十分重要的意义。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为各实验组小鼠骨髓造血干细胞计数比较。具体实施方式实施例1本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆皂苷II0.5g、吐温800.001g、pH调节剂0.1g。制备方法如下：取地榆皂苷II分散于100mL注射用水中，加入0.1％(w/v)的吐温80、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水2400mL使溶液中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。实施例2本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆皂苷II0.5g、聚氧乙烯蓖麻油EL0.001g、pH调节剂0.1g制备方法如下：取地榆皂苷II分散于100mL注射用水中，加入0.1％(w/v)的聚氧乙烯蓖麻油EL、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水2400mL使溶液中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。实施例3本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆皂苷II10g、泊洛沙姆18860g、pH调节剂10g。制备方法如下：取地榆皂苷II分散于2000mL注射用水中，加入0.1％(w/v)的泊洛沙姆188、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水48000mL使溶液中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。以下通过具体实验证明本专利技术的有益效果。实验例1采用不同辅料制备的地榆皂苷II注射剂的质量评价本研究根据地榆皂苷II的性质，选用吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188、丙二醇、维生素C为辅料，制成地榆皂苷II注射剂。制备方法如下：取地榆皂苷II0.2g分散于100mL注射用水中，分别加入不同的辅料(吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188、丙二醇、维生素C)、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水900mL使溶液中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂，结果见表1。热原按《中国药典》(2010年版)热原检查法测定。澄明度按《中国药典》(2010年版)可见异物检查法项下的灯检法检查。地榆皂苷II含量，采用HPLC法测定，色谱条件：Agilentextend-C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)，ELSD检测器，流速：1.0mL·min-1；柱温：35℃；进样量：10μL；漂移管温度：100℃；气体流速：3.0L·min-1。流动相A：乙腈，流动相B：水，梯度洗脱(0～20min，A:60％→85％，B：40％→15％；20～21min，A:85％→60％，B：15％→40％；21～23min，A:60％，B：40％)。表1采用不同辅料制备的地榆皂苷II注射剂的质量评价实验结果：采用本专利技术辅料吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188制备的地榆皂苷II注射剂，热源检查合格，澄明度检查合格，地榆皂苷II含量测定显示含量较高，表明采用本专利技术辅料吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188制备的地榆皂苷II注射剂符合制剂要求，且最大程度保留地榆皂苷II成分。其它二种辅料丙二醇、维生素C制备的地榆皂苷II注射剂，热源检查合格，澄明度检查不合格，地榆皂苷II含量测定显示含量较低。实验例2采用不同量辅料制备的地榆皂苷II注射剂的质量评价制备方法如下：取地榆皂苷II0.2g分散于100mL注射用水中，分别加入不同量的增溶剂(吐温80)、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水900mL使溶液中地榆皂苷II的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂，结果见表2。表2采用不同量增溶剂制备的地榆皂苷II注射剂的质量评价实验结果：仅在本专利技术地榆皂苷II0.2g和增溶剂用量为1.0mg-60g比例下制备的地榆皂苷II注射剂热源合格，澄明度符合要求，含量高，制剂最佳，可制备符合要求的地榆皂苷II注射剂。实验例3本专利技术地榆皂苷II注射剂药效学研究1实验材料1.1受试药物本专利技术地榆皂苷II注射剂A组(按照实施例1制备)、B组(按照实施例2制备)、C组(按照实施例3制备)、地榆皂苷II10％DMSO-生理盐水组、环磷酰胺。1.2实验动物KM-小鼠：18.5～22.5g。1.3实验仪器：全自动血球分析仪；BS-600L电子天平：规格：600g/0.1g，上海友声衡器有限公司。1.4统计方法用SPSS17.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差()表示，组间采用单因素方差分析，方差齐者组间进行LSD检验，方差不齐者进行Tamhane’sT2检验。2实验方法2.1实验动物分组及模型制备所有动物适应性喂养1周后按体重随机分为：空白组；模型组；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地榆皂苷II注射剂，其特征在于：它是包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、增溶剂、pH调节剂。

【技术特征摘要】
2015.09.18 CN 20151060490691.一种地榆皂苷II注射剂，其特征在于：它是包含下述原料制备而成的制剂：地榆皂苷II、增溶剂、pH调节剂。2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：它是包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：地榆皂苷II0.5-10份、增溶剂0.001-60份、pH调节剂0.1-10份。3.根据权利要求1或2所述的注射剂，其特征在于：所述地榆皂苷II与增溶剂的重量配比为1:0.005～120。4.根据权利要求1-3任意一项所述的注射剂，其特征在于：所述的增溶剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL或泊洛沙姆188；所述的pH调节剂为氢氧化钠。5.根据权利要求1-4任意一项所述的注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨世林，
申请(专利权)人：四川英路维特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51