一种金英黄归注射剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种金英黄归注射剂的制备方法，包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入乙醇浸泡，随后回流提取，过滤；药渣加乙醇回流提取，过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL‑1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液，再加入辅料制成注射剂。本发明专利技术提供的金英黄归注射剂的制备方法，工艺简单，试剂用量少，降低成本，节约时间，能够显著减少成品中有效成分的损失。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种金英黄归注射剂的制备方法，属于兽药

技术介绍
经皮给药导致有效成分挥发或减少、口服给药剂量大，此外还存在药物在胃肠道易被破坏的“首过效应”及某些药物难以通过“血乳屏障”等缺点。中药注射剂是我国所独有的新型中药剂型，以注射给药的方式，改变了传统剂型的给药途径，具有起效快、生物利用度高等特点，能较好地发挥中药治疗急病重症的作用，成为中药临床应用的突破口。但是，由于其组方复杂、成分难以确定、制备工艺相对落后、质量检验标准低等原因，近年来，有关不良反应的报道日益增多。因此，改善制备工艺、提高检验标准是控制中药注射剂质量促进中医药事业蓬勃发展的关键问题。现有的金英黄归注射剂制备工艺复杂，有效成分丢失较多，成品不稳定，易生成沉淀，因此，研究一种解决上述问题的金英黄归制剂，显得尤为必要。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种金英黄归注射剂的制备方法，操作简单易实现，制备的金英黄归注射剂有效成分含量高。为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：一种金英黄归注射剂的制备方法，包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入乙醇浸泡，随后回流提取，过滤；药渣加乙醇回流提取，过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL-1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液，再加入辅料制成注射剂。具体地，前述金英黄归注射剂的制备方法，包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入50％～60％乙醇浸泡25～35min，随后回流提取2～3h，多层纱布过滤；药渣加50％～60％乙醇回流提取1～2h，多层纱布过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL-1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液；混合液中加入明胶溶液至不产生沉淀为止，放置2～3h，使沉淀沉降，过滤去除沉淀，在滤液中加入无水乙醇至乙醇浓度>75％，放置2～3h，过滤去除沉淀，滤液减压回收乙醇，残渣用注射用水溶解定容至1.00g·mL-1，得到药液，随后加入亚硫酸钠，调节pH值至7.0～7.5，再加入活性炭，煮沸15～30min，采用0.22μm的水系无菌滤膜过滤至热源处理后的容器中，得到注射剂。优选地，前述金英黄归注射剂的制备方法，包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入50％乙醇浸泡30min，随后回流提取2h，多层纱布过滤；药渣加50％乙醇回流提取1.5h，多层纱布过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL-1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到80％，进行醇沉，在4℃下放置16h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液；混合液中加入明胶溶液至不产生沉淀为止，放置2h，过滤去除沉淀，在滤液中加入无水乙醇至乙醇浓度>75％，放置2h，过滤去除沉淀，滤液减压回收乙醇，残渣用注射用水溶解定容至1.00g·mL-1，得到药液，随后加入亚硫酸钠，调节pH值至7.2，再加入活性炭，煮沸15min，采用0.22μm的水系无菌滤膜过滤至热源处理后的容器中，得到注射剂。前述金英黄归注射剂的制备方法中，原料药中加入乙醇浸泡，原料药与乙醇的料液比为1g︰9～15mL。前述金英黄归注射剂的制备方法中，药渣加乙醇回流提取，药渣与乙醇的料液比为1g︰8～12mL。前述金英黄归注射剂的制备方法中，混合液的浓度为1.00g·mL-1。前述金英黄归注射剂的制备方法中，明胶溶液的浓度为0.05～0.10g·mL-1。前述金英黄归注射剂的制备方法中，亚硫酸钠的加入量为药液总质量的0.10％～0.20％。前述金英黄归注射剂的制备方法中，活性炭的加入量为药液总质量的0.10％～0.50％。前述金英黄归注射剂的制备方法中，原料药的用量，按照重量份数计为：金银花80～100份、蒲公英80～100份、瓜蒌80～100份、连翘60～80份、芙蓉花40～60份、大黄20～40份、黄芪20～40份和当归10～30份。为了确保本专利技术方案的合理、有效，专利技术人进行了一系列实验。一、原料与仪器1、主要药物金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、大黄、黄芪、当归于2013年购自贵阳市同济堂药店(药品GMP证号:黔J0190)，金银花为忍冬科植物忍冬LoniceraejaponicaThunb.的干燥花蕾，蒲公英为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz.的干燥全草，瓜蒌为葫芦科植物栝楼TrichosantheskirilowiiMaxim.的干燥果实，连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl.的干燥果实，大黄为蓼科植物药用大黄RheumofficinaleBaill.的干燥根，黄芪为豆科植物膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge.的干燥根茎，当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels.的干燥根，芙蓉花为锦葵科植物木芙蓉(HibiscusmutabilisL.)的花，2013年10月采自贵阳花溪湿地公园。绿原酸对照品(中国食品药品检定研究院，批号：119753-201314，纯度>96.65)，连翘酯苷A对照品(上海源叶生物科技有限公司，批号：HN1116XA13，纯度≥98％)。2、主要试剂无水乙醇、无水亚硫酸钠、明胶、氢氧化钠等有机化学试剂，均为国产分析纯、化学纯或色谱纯试剂。3、主要实验仪器AgilentTechnologies1260Infinity液相色谱仪，美国安捷伦科技有限公司；RE-5298旋转蒸发器，上海亚荣生化仪器厂；超声波清洗机，上海冠特超声仪有限公司；回流提取装置，河南一恒仪器有限公司；SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司；SW-CJ-1D型单人净化工作台，苏州净化设备有限公司；MultiskanGo型全波段酶标仪，Thermo公司；赛多利斯TE64电子分析天平，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司。二、金英黄归注射剂制备工艺的确定1、醇沉工艺的选择1.1、醇沉条件的筛选采用L9(34)正交实验考察乙醇浓度、醇沉时间、醇沉温度3个因素对提取效果的影响。以绿原酸和连翘酯苷A的含量为评价指标，正交试验设计及结果见表1和表2。表1正交实验因素及水平表2正交实验设计及结果1.2、醇沉次数的筛选对每次醇沉后得到的沉淀(药渣)进行反复醇沉，每次醇沉得到的上清液与上一次的上清液合并，以其中绿原酸和连翘酯苷A的含量评价指标，筛选出最合适的醇沉次数。实验结果见表3。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种金英黄归注射剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入乙醇浸泡，随后回流提取，过滤；药渣加乙醇回流提取，过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL‑1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液，再加入辅料制成注射剂。

【技术特征摘要】
1.一种金英黄归注射剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入乙醇浸泡，随后回流提取，过滤；药渣加乙醇回流提取，过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL-1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液，再加入辅料制成注射剂。2.根据权利要求1所述的金英黄归注射剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入50％～60％乙醇浸泡25～35min，随后回流提取2～3h，多层纱布过滤；药渣加50％～60％乙醇回流提取1～2h，多层纱布过滤；合并滤液，蒸发至无醇味后加注射用水定容至1.00g·mL-1得到提取液；在提取液中加入无水乙醇至乙醇浓度达到75％～85％，进行醇沉，在4℃下放置16～20h，过滤，回收滤液；取药渣按照上述步骤进行第二次醇沉，过滤，合并两次滤液，蒸发乙醇至无醇味，随后加入注射用水，制备得到混合液；混合液中加入明胶溶液至不产生沉淀为止，放置2～3h，过滤去除沉淀，在滤液中加入无水乙醇至乙醇浓度>75％，放置2～3h，过滤去除沉淀，滤液减压回收乙醇，残渣用注射用水溶解定容至1.00g·mL-1，得到药液，随后加入亚硫酸钠，调节pH值至7.0～7.5，再加入活性炭，煮沸15～30min，采用0.22μm的水系无菌滤膜过滤至热源处理后的容器中，得到注射剂。3.根据权利要求2所述的金英黄归注射剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：按量称取原料药金银花、蒲公英、瓜蒌、连翘、芙蓉花、大黄、黄芪和当归，原料药中加入50％乙醇浸泡30min，随后回流提取2h，多层纱布过滤；药渣加50...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鲁，周送桂，何珺，易琼，李欣，郭庆，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52