一种维生素C阴道缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，主要涉及一种维生素C阴道缓释片的组合物及其制备工艺。该维生素C阴道缓释片，包含维生素C和药学上可接受的辅料，其特征在于该阴道缓释片含有丙烯酸树脂、不含抗氧剂。维生素C阴道缓释片的制备过程采用常规的湿法制粒工艺，为临床用药提供了顺应性好、释放均一性及重现性良好、稳定安全的维生素C阴道缓释片。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素C阴道缓释片及其制备方法
本专利技术属药物制剂领域，涉及一种稳定的维生素C阴道缓释片组合物及其制备方 法。
技术介绍
细菌性阴道病（BV)的发生是由于阴道菌群失调，乳酸杆菌减少而导致其他病原， 如加德纳菌、各种厌氧菌、弯曲弧菌等的大量繁殖，BV实际上是以加德纳菌为主的一种混合 感染。厌氧菌繁殖的同时可产生胺类物质，碱化阴道，使阴道分泌物增多并有臭味。该病多 发生于15-44岁之间的妇女，在不同人群中发病率不同，一般在10-25%之间，但在性工作 者中高达61%，故被认为是性传播疾病之一。目前治疗该病最常用且有效的药物是甲硝唑 或克林霉素，但其治疗后9个月的复发率高达80%，药物也可透过胎盘屏障，对胎儿具有毒 性。另外，乳杆菌和乳酸制剂因能降低阴道PH值，也常被使用，但乳杆菌制剂制备时很难达 到足够的活菌数量，乳酸作用时间短，很快被吸收、代谢而失去活性。近年来有研究表明： 维生素C分子结构中的3-羟基，受共轭效应的影响酸性较强（pKa = 4. 17)，因此将维生素 C经阴道给药，维持阴道内微酸性条件对抑制杂菌生长及防止治疗后复发有积极意义。 德国Taurus Pharma Gm BH公司生产的规格为250mg的维生素C阴道缓释片（商 品名：Vagi-C0' )已在欧洲上市,其临床上主要用于细菌性阴道病的治疗，同时可使受破坏 的菌群系统恢复正常。 维生素 C分子中具有烯醇结构，易被空气氧化，特别是受水分、光线、温度、重金属 离子及组成处方的辅料影响，颜色会逐渐变黄而不稳定。维生素C片剂成品稳定性差，室 温、遮光、密封保存不到三个月即开始变色，不到一年其外观色泽明显不符合要求。同时维 生素C在溶液中很不稳定，易被氧化失活。所以目前国内研制的维生素C类的片剂通常会 在处方中加入抗氧化剂或者采用包衣技术以增强稳定性。因此按照常规配方和方法很难制 备维生素C阴道缓释片。 为了提高维生素 C的稳定性，国内外有很多专利和文献涉及。中国专利 201210445708.9中采用缓释包衣的技术将维生素C制备成微丸或微囊，制备成缓释 12h片剂，但该专利技术制备工艺中需多次干燥，且需要包衣工序，工艺比较繁琐。中国专利 201110005015. 3中采用了聚维酮、羟丙甲纤维素及一些高分子材料如乙基纤维素、聚丙烯 酸树脂、明胶中的一中或几种，作为骨架材料，并在处方中加入抗氧增效剂和金属螯合剂， 防止维生素C氧化降解，增强药物稳定性；可以实现20h以上的长效缓释的作用。文献《维 生素C阴道缓释片的研制》中（黎银波，李健和，彭六保.维生素C阴道缓释片的研制 [J].中国新药杂志，2007, 16 (19) : 1605-1609)采用羟丙甲纤维素作为缓释骨架材料，能使 维生素C在2h内保持缓慢释放状态。经过本专利技术人重现该方法实验发现，采用HPMC作为 骨架材料制备的缓释片剂间释放度相对标准偏差比较大，而且制备出的缓释片遇体液会发 粘，所以在给药的过程中需反复多次给药，给临床应用带来极大的不变。 由上述专利及文献报道可以看出，现有技术多为实现12h以上维生素 C缓释作用， 并且HPMC作为缓释基质释放均一性较差，临床使用顺应性也不够理想。本专利的目的是为 解决现有技术的不足，旨在提供一种维生素C在阴道内可以在2?3h达到缓释效果的缓释 片剂，药物可以有效的发挥药效，并且临床应用方便且临床用药顺应性好、工艺简单。
技术实现思路
为了克服上述维生素 C缓释片制剂的缺陷，通过大量试验特异地发现，当选用一 定比例丙烯酸树脂的组合作为缓释材料时表现出极好的稳定性，释放结果重现性、稳定性 好。 实验中同时发现采用丙烯酸树脂作为缓释骨架材料与加入抗氧剂能达到同样的 稳定性效果。加入5%的L-酒石酸作为抗氧化剂制备维生素C阴道缓释片，后与未加入抗 氧剂的自制片剂同时进行加速试验，结果显示经过加速6个月的稳定性试验后，二者的外 观、含量及释放度均无明显的变化与差异。 因此本专利技术提供的一种维生素 C阴道缓释片，其克服了现有技术存在的临床应用 顺应性、稳定性差和释放不均一的问题，同时提供一种质量稳定的维生素C阴道缓释片。与 现有技术相比，此阴道缓释片具有优良的稳定性和临床用药的顺应性，并且释放均一性及 重现性良好。 Eudragi^ (丙烯酸树脂）是一类由丙烯酸（或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、 乙酯等）以本体（一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸（或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基 乙酯等）以二种单体（二元）或以三种单体（三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合 物。该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期设计或在胃 或在肠溶出；并可以用于缓（控）释制剂；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂。因 此，在药剂中应用日益广泛。 本专利技术采用将Eudragit s RL PO (高渗透性）和Eudragit? RS PO (低渗透性）混合 使用或者单独使用EudragiP RS作为缓释骨架制备片剂,其中Eudragit?聚合物有双重作用， 既作为缓释基质又作为粘合剂。采用有机溶剂制粒工艺比水性液体制粒工艺能达到更好的 缓释效应，尤其适用于维生素C这类高水溶性的药物。Eudragh s RL的孔道直径为l-5um， 所以其为高渗透性聚合物；RS为0. 1-0. 6um，则其为低渗透性聚合物。调解这两种材料的配 比和包裹量就可以调整释药速率。在生理PH1-8内，两者的亲水性与pH无关。所以其缓释 制剂的速药速率与PH无关。 本专利技术的技术方案是这样实现的：一种稳定的维生素C阴道缓释片，包括药物有 效量的维生素C，缓释材料以及药物可接受的载体；其特征在于：无需加入抗氧化剂，制得 稳定的阴道缓释片。维生素C阴道缓释片按重量比由以下成份组成： 维斗:素C 20-30% 丙烯f變树? 2.5-10% 乳糖 60-72.5% 粘介剂 适.W 所述的维生素C重量百分比为20-30%。 所述的丙烯酸树脂优选为Eudragit* RL PO和Eudragif++ RS PO的混合物。 所述的丙烯酸树脂Eudragit? RS PO和Eudragh8 RL PO的重量百分比为总片重量 比的2. 5-10%，优选的重量比为总片重量的3-5%。 Eudragif RS PO 和 Eudragits+ RL PO 用量为比例为 7:3 ?10:0，优选为 8:2 ?9:1。 所述药物可接受的载体为乳糖或甘露醇，优选为乳糖；其用量优选为总重量比的 60-72. 5% ； 所述的粘合剂为80?100%浓度的乙醇溶液，优选为90%乙醇溶液。 所述的一种稳定的维生素C阴道缓释片的制备方法，其特征在于其具体步骤如 下： (1)、称取处方量的维生素C、乳糖、丙烯酸树脂，混合均匀； (2)、将上述混粉投入湿法制粒机中，加入粘合剂进行制粒； (3)、将湿颗粒在40?60°C温度下干燥，24目筛网进行整粒，压片即得。 本专利技术的积极效果是Eudragil RL和Eudragit8 RS在乙醇溶液的促动下形成缓 释骨架，对维生素 C产生包裹作用，达到缓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定维生素C阴道缓释片，包含维生素C和药学上可接受的辅料，其特征在于该阴道缓释片含丙烯酸树脂缓释材料以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1. 一种稳定维生素 C阴道缓释片，包含维生素 C和药学上可接受的辅料，其特征在于该 阴道缓释片含丙烯酸树脂缓释材料以及药学上可接受的载体。2. 根据权利要求1所述的稳定维生素 C阴道缓释片，所含有效成分维生素 C的重量比 为 20-30%。3. 权利要求1所述的维生素 C阴道缓释片，其特征在于所述丙烯酸树脂选自Eudragit? RS PO和Eudragit? RL PO,其用量为总片重的2. 5-10%，优选用量为总片重的3?5%。 4?权利要求3所述的丙烯酸树脂，其特征在于所述Eudragit? RS PO和Eudragit? RL PO的用重量比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇婧，谢晓燕，陈跃坚，
申请(专利权)人：南京泽恒医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32