氨甲环酸固体缓释片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及氨甲环酸固体缓释片剂及其制备方法。所述的氨甲环酸固体缓释片剂按重量百分比包括氨甲环酸40%~60%，不溶性缓释骨架材料35%~55%，润滑剂0.5%~5%。本发明专利技术中涉及的辅料价格便宜，容易获得，选择范围大；制备工艺简单，制备方式多种多样，可以根据已有的设备选择合适的工艺，并且有利于产业化生产；采用不溶性缓释骨架材料制备而成的固体制剂，体外释放受周围环境的影响小，批内、批间差异小并且质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及。
技术介绍
月经过多，是指经期超过7 d或（和）月经量多于80 mL的病理现象，是育龄期和 围绝经期妇女的常见症状，病因包括功能失调性子宫出血及器质性疾病，在世界范围内约 30%的育龄期妇女罹患有月经过多。在美国，每年约有3百万的妇女被诊断为月经过多；在 英国，月经过多占子宫切除术病因的50%。月经过多是一个严重的社会问题，不仅可导致严 重的贫血，还可影响患者社交活动、性生活及心理健康，严重影响着患者的生活质量。约35% 的月经过多患者将最终选择手术治疗，然而在所有因月经过多而选择子宫切除的患者中， 近50%的患者术后子宫标本病理切片表现为正常。临床上对这些找不到原因的月经过多患 者（除月经过多外，虽经细致检查没有发现任何内分泌功能异常及器质性病变），以特发性 月经过多给予概括。基于手术的风险及相关并发症，尤其是对于年轻生育要求或将近绝经 的妇女，手术并非最佳选择，恰当的药物治疗可明显降低手术比例。药物治疗具有无创、保 留生育功能的优势，治疗方法包括服用孕激素类药物，抗纤溶治疗，非留体类消炎药等。孕 激素类药物是目前治疗月经过多使用最多的药物。研究也证实孕激素药物可作为黄体期替 代治疗有效减少无排卵性月经过多患者的月经量。但对于排卵性月经过多患者，孕激素类 药物仅对20%的患者有效。在欧洲及英国，氨甲环酸已作为特发性（原因不明的）月经过 多患者、近期有生育要求或不愿意选择激素治疗的月经过多患者的一线药物。研究表明，严 重月经过多的妇女在服用氨甲环酸2~3g/天，连续服用5天后，降低了其子宫内膜纤溶酶 原激活物的活性，并且减少了经血纤溶，达到了很好的疗效。此外，健康受试者体内的氨甲 环酸血药浓度低于lOmg/mL对于血小板计数、凝血时间等将失去作用。所以，将氨甲环酸 制备成缓释制剂将会对治疗月经过多产生较好的疗效。但是，氨甲环酸易溶于水，亲水性极 强，所以，如何控制其释药速度，使其在经期维持稳态血药浓度成为该药制剂方面的难点。 目前氨甲环酸在国内上市剂型有普通片剂、胶囊、注射用粉针、注射剂，用于一般 止血。国内有一篇专利，公开了一种制备氨甲环酸缓释制剂的配方及制备方法，该方法采用 将氨甲环酸和亲水性凝胶骨架材料进行湿法制粒后压片（或制备颗粒剂或灌装胶囊)，或采 用干法制粒压片，或粉末直接压片的方式。而本专利技术通过研究，实现了另外一种与之不同的 制备氨甲环酸缓释片的方法，即采用不溶性骨架材料进行制粒后压片或粉末直接压片，而 且与其相比，制备的方式更加灵活多样。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供稳定性好、长时间维持稳定的血药浓度的氨甲环酸缓释固 体片剂。 本专利技术的另一目的在于提供一种制备工艺简单、适合产业化的氨甲环酸缓释固体 制剂的制备方法。 为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案： 氨甲环酸固体缓释片剂，所述的氨甲环酸固体缓释片剂按重量百分比包括氨甲环酸 40%?60%，不溶性缓释骨架材料35%?55%，润滑剂0. 5%?5%。 所述的不溶性缓释骨架材料为十八醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、乙基纤 维素中的一种多种混合。 所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、富马酸硬脂钠、聚乙二醇中 的一种或多种混合。 还可以包括不高于3%的粘合剂，粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、蔗糖、明胶、 羧甲基纤维素钠中的一种或多种混合。 本专利技术还公开了氨甲环酸固体缓释片剂的制备方法，将氨甲环酸与制剂辅料通过 湿法制粒、干法制粒或熔融制粒工艺制粒后再进行压片得到。 本专利技术所公开的氨甲环酸固体缓释片剂与现有技术相比具有以下的以下优势： (1)组合物中涉及的辅料价格便宜，容易获得，选择范围大（2)制备工艺简单，制备方式 多种多样，可以根据已有的设备选择合适的工艺，并且有利于产业化生产；（3)采用不溶性 缓释骨架材料制备而成的固体制剂，体外释放受周围环境的影响小，批内、批间差异小并且 质量稳定。 【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明。 实施例1 :制备2000片氨甲环酸缓释片剂，采用如下物料： 处方： 氨甲环酸500g 十八醇 500g 硬脂酸镁IOg 制备工艺：将氨甲环酸粉碎，过120目筛，备用；将十八醇于70-80°C条件下熔融成液 态；在70-80°C保温条件下，边搅拌边将粉碎后的氨甲环酸加入其中，使充分混合均匀，将 混合物迅速倾至托盘中，使冷却至室温，样品凝固；将凝固后的固体用粉碎机粉碎至30目 以下，最后加入硬脂酸镁，混合均匀后，压片，即得。 实施例2 :制备2000片氨甲环酸缓释片剂，采用如下物料： 处方： 氨甲环酸 539g 巴西棕榈蜡43 Ig 聚维酮 20g 硬脂酸镁 IOg 制备工艺：将氨甲环酸粉碎，过120目筛，备用；将巴西棕榈蜡过80目，备用；将聚维 酮用水配制成10%浓度的溶液，作为粘合剂；将氨甲环酸和巴西棕榈蜡混合均匀，加入粘合 剂制软材，过30目制粒，将湿颗粒于50-60°C条件下干燥至水分低于4% ;出料，过30目筛整 粒，最后加入硬脂酸镁，混合均匀后，压片，即得。 实施例3 :制备2000片氨甲环酸缓释片剂，采用如下物料： 处方： 氨甲环酸 461g 乙基纤维素532g 硬脂酸镁 8g 制备工艺：将氨甲环酸粉碎，过120目筛，备用；将乙基纤维素过80目，备用；取5% 处方量的乙基纤维素，用95%乙醇配制成10%浓度的溶液，作为粘合剂；将氨甲环酸和剩余 95%处方量的乙基纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，过30目制粒，将湿颗粒于50-60°C 条件下干燥至水分低于4%;出料，过30目筛整粒，最后加入硬脂酸镁，混合均匀后，压片，即 得。 实验例： 将实施例1、2、3制备的样品与LYSTEDA进行体外不同介质中的溶出行为对比。体外溶 出度测定条件为： 采用中国药典2010版附录XC溶出度测定方法第二法；溶出介质分别为O.lmol/L盐 酸溶液、PH4. 5醋酸盐缓冲液、pH6. 8磷酸盐缓冲液、水；溶出介质体积为900mL，转速为50 转，于0. 5、l、2、3、4h取样，计算累积溶出率，比较各样品与对照制剂LYSTEDA的f2相似因 子，将结果列于以下表格中： (1) 溶出介质：水本文档来自技高网...

【技术保护点】
氨甲环酸固体缓释片剂，其特征在于所述的氨甲环酸固体缓释片剂按重量百分比包括氨甲环酸40%~60%，不溶性缓释骨架材料35%~55%，润滑剂0.5%~5%。

【技术特征摘要】
1. 氨甲环酸固体缓释片剂，其特征在于所述的氨甲环酸固体缓释片剂按重量百分比包 括氨甲环酸40%?60%，不溶性缓释骨架材料359T55%，润滑剂0. 5%?5%。2. 根据权利要求1所述的氨甲环酸固体缓释片剂，其特征在于所述的不溶性缓释骨架 材料为十八醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、乙基纤维素中的一种多种混合。3. 根据权利要求1所述的氨甲环酸固体缓释片剂，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，杨民峰，刘华，
申请(专利权)人：杭州赛利药物研究所有限公司，海南普利制药股份有限公司，浙江普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33