普瑞巴林控释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及普瑞巴林控释制剂及其制备方法。该普瑞巴林控释制剂包括如下重量百分的物料制备得到：普瑞巴林30-75%，填充剂?5-40%，缓释材料5-30%，粘合剂??1-10%，余量为其他辅料，其中所述的其他辅料为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十六醇、十八醇、液体石蜡、硬脂酸、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或多种；缓释材料为乙基纤维素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸盐、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合。本发明专利技术能够延长药物在胃内的滞留时间，实现药物更持久的释放和吸收，进而提高药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种治疗神经病理性疼痛的药物。
技术介绍
疼痛是组织损伤或用损伤来描述的一种不愉快的感觉和情感经历。疼痛可根据病程分为急性和慢性疼痛，也可根据病理生理学分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和混合性疼痛。其中神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统的损伤、病变或功能紊乱所引起的疼痛，可分为中枢性和周围性神经病理性疼痛，代谢异常、创伤、缺血、中毒、遗传因素、感染、压迫、免疫异常等多种原因均可引起。多种机制均可导致中枢和外周神经病理性疼痛。外周机制包括细胞膜兴奋性增高、外周致敏；中枢机制包括细胞膜兴奋性增高、上扬现象、中枢致敏、去神经超敏现象和正常抑制作用缺失等。钙离子通道在神经元细胞膜的兴奋过程中起着重要作用，可引起痛觉过敏和异常疼痛。神经损伤后，神经元异常兴奋，导致钙离子通道异常开放，钙离子大量内流，从而出现疼痛。神经病理性疼痛的发病率较高。20%~24%的糖尿病患者有糖尿病周围神经痛；50岁以上的带状疱疹患者，在皮疹愈合3个月后，25%~50%会发展为带状疱疹后神经痛(PHN);高达20%的乳房切除术患者存在术后神经痛；1/3的癌症患者患有神经病理性疼痛(伴或不伴有伤害感受性疼痛)。因此，神经病理性疼痛的治疗亟待解决。PHN是典型的周围性神经病理性疼痛，发病率随年龄的增长而增加。随着社会老龄化的进 程，PHN的发生率呈逐年升高趋势。与伤害性疼痛、炎症性疼痛相比，PHN的疼痛程度更剧烈，对患者的生活质量影响极大，多数患者可继发焦虑和抑郁症状，也可伴发失眠、厌食、精力减退等。药物治疗是神经病理性疼痛的常用治疗方法。随着大量基础和临床研究的深入，已经有比较确定的一、二、三线治疗药物。目前，神经病理性疼痛的常用治疗药物主要包括钙离子通道调节剂(普瑞巴林)、抗抑郁药、阿片类以及皮肤外用药物等。普瑞巴林治疗ΡΗΝ，快速、强效，疗效呈剂量依赖性，显著提高疼痛缓解程度> 30%和50%的患者比例，，显著改善疼痛相关睡眠障碍，吸收与剂量呈线性相关，且呈剂量依赖性，不良反应大部分为轻中度，头昏、嗜睡为常见不良反应。普瑞巴林在国际上被广泛用于治疗外周和中枢性神经病理性疼痛，得到众多专家学者的推崇，被多个国际权威指南推荐为神经病理性疼痛的一线治疗药物。普瑞巴林化学名称:(S)-3-(氨甲基)-5_甲基己酸 结构式:\ Z'丫'CO2JJ 普瑞巴林是一种新型Y-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。普瑞巴林是Y-氨基酸，在正常储存条件下以及有水存在时，会发生环化形成内酰胺，4-异丁基-吡咯烷-2-酮。目前上市的只有普瑞巴林胶囊，主要用于治疗神经痛和辅助治疗癫痫，其上市规格为 25mg、50mg、75mg、lOOmg、150mg、200mg、300mg,日常用剂量为 150_600mg。首先,普瑞巴林的有效剂量是150_600mg/天,普瑞巴林胶囊每天需要多次给药，每天服用3次，导致给药后血液中药物浓度产生明显波动；其次，普瑞巴林具有很好的溶解度及溶出速率，每天多次给药血药浓度波动较大；最后，普瑞巴林在胃肠道吸收，药代动力学研究显示，普瑞巴林从小肠到大肠吸收增加，而结肠肝曲吸收较少，对于普通胶囊约6小时转移至结肠肝曲，由于其吸收不良，在肠道内的其余部分失去疗效。因此，基于上述缺点，开发一种缓释制剂，提供平稳的血药浓度，延迟在体内的滞留时间，有效提高生物利用度。绝大多数传统的缓控释制剂，在口服后通过胃肠道的过程中，以恒定或非恒定的速度缓慢释放药物吸收进入血液，从而不断补充被消除的药物。大多数口服药物主要在小肠中上部(十二指肠至回肠远端)的无菌部位吸收，药物通过无菌部位后将被逐渐增多的细菌所分解，只有代谢物和极少量的药物被吸收。释放的药物以溶液状态到达无菌部位的量越大，吸收就越多，滞留时间越长，吸收时间也越长。药物通过无菌部位的最短时间，即药物吸收的最短时间，约2-3小时，对于大多数药效要求达到12小时以上的口服缓控释制剂显得太短。虽然很好地控制了药物从系统中释放，但由于胃排空的影响，大约3小时便可达到直肠，导致大部分药物在非最佳部位释放，使得缓释制剂不能重现多剂量服药的生物利用度。普瑞巴林在胃肠道吸收，药代动力学研究显示，普瑞巴林从小肠到大肠吸收增加，而结肠肝曲吸收较少，对于传统缓控释制剂约6小时转移至结肠肝曲，由于其吸收不良，在肠道内的其余部分失去疗效。
技术实现思路
[0011 ] 本专利技术的目的在于提供血药浓度波动小，在体内滞留时间长、药物吸收好、生物利用度高的普瑞巴林控释制剂。本专利技术的另一目的在于提供一种普瑞巴林控释制剂的制备方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下技术方案: 普瑞巴林控释制剂，包括如下重量百分的物料制备得到: 普瑞巴林30-75% 填充剂5-40% 缓释材料5-30% 粘合剂1-10%其他辅料余量 其中所述的其他辅料为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十六醇、十八醇、液体石蜡、硬脂酸、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或多种；缓释材料为乙基纤维素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸盐、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合。 所述的缓释材料为海藻酸盐、聚卡波非、卡波姆中的一种或多种混合。所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉中的一种或多种混合。所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种混合。本专利技术还公开了一种普瑞巴林控释制剂的制备方法，包括如下步骤: (1)将普瑞巴林与填充剂、缓释材料混合均匀； (2)用粘合剂溶液对步骤I中的混合粉进行制粒； (3)干燥并筛分颗粒； (4)将筛分的颗粒与其他辅料混合，压制成片剂。本专利技术还提供一种普瑞巴林控释制剂的制备方法，首先普瑞巴林与填充剂、缓释材料、其他辅料混合，然后用粘合剂进行制软材，再挤出滚圆设备，制丸，干燥、筛分后套胶囊壳即得。本专利技术提供普瑞巴林缓释制剂，服用后所形成的凝胶能够延长药物在胃肠道内滞留时间，从而延缓药物通过消化道的时间，确保吸收更完全，提高生物利用度。本专利技术的优点是:本专利技术中采用的辅料中含有碳酸氢钠、碳酸镁或碳酸钙，在胃内与胃酸反应生成CO2气体，同时缓释材料遇水形成凝胶，生成的CO2气体被束缚于凝胶层中从而使凝胶层处于蜂窝状，密度也从而降低，同时药物进入肠道后，借助如碳酸氢钠提供的碱性环境，使凝胶膨胀来降低密度。利用缓释材料遇水形成凝胶，口服进入胃液后，漂浮于胃液，不受胃排空的影响，使尽可能多的药物以溶液状态到达吸收部位被吸收，提高生物利用度并延长药物作用时间；该制剂实现缓慢持久的释放，服用后吸收较好，血药浓度平稳，服药次数减少；药代动力学研究显示，普瑞巴林从小肠到大肠吸收增加，而结肠肝曲吸收较少，对于传统缓控释制剂约6小时转移至结肠肝曲，由于其吸收不良，在肠道内的其余部分失去疗效，本专利技术能够延长药物在胃内的滞留时间，实现药物更持久的释放和吸收，进而提高药物的生物利用度。【具体实施方式】下面通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明。实施例1:制备1000片普瑞巴林控释制剂采用如下处方: 普瑞巴林330g 磷酸氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
普瑞巴林控释制剂，其特征在于包括如下重量百分的物料制备得到：普瑞巴林??????????????????30?75%填充剂????????????????????5?40%缓释材料??????????????????5?30%粘合剂????????????????????1?10%其他辅料??????????????????余量其中所述的其他辅料为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十六醇、十八醇、液体石蜡、硬脂酸、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或多种；缓释材料为乙基纤维素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸盐、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合。

【技术特征摘要】
1.普瑞巴林控释制剂，其特征在于包括如下重量百分的物料制备得到: 普瑞巴林30-75% 填充剂5-40% 缓释材料5-30% 粘合剂1-10%其他辅料余量 其中所述的其他辅料为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十六醇、十八醇、液体石蜡、硬脂酸、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或多种；缓释材料为乙基纤维素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸盐、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合。2.根据权利要求1所述普瑞巴林控制制剂，其特征在于所述的缓释材料为海藻酸盐、聚卡波非、卡波姆中的一种或多种混合。3.根据权利要求1所述的普瑞巴林控释制剂，其特征在于所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，姜新东，刘华，
申请(专利权)人：杭州赛利药物研究所有限公司，海南普利制药有限公司，浙江普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：