含有用于掩味的离子交换树脂的食用口服条或糯米纸囊剂型制造技术

本发明专利技术提供一种食用口服薄膜条剂型，其含有不适口的酸性活性药物成分，尤其是酮洛芬，和作为第一掩味剂的离子交换树脂，以及任选的碱性试剂，进一步任选地含有一种或多种第二掩味剂。食用口服薄膜条剂型基质由至少一种水溶性或可水混溶性聚合物形成。任选的第二掩味成分包括一种或多种矫味剂、甜味剂、凉爽感觉剂和味觉受体阻断剂。本发明专利技术的剂型能最小化或完全掩蔽与许多酸性活性药物成分相关的苦味、烧灼感和咽喉刺激。公开了本发明专利技术的食用口服薄膜条剂型的制备方法、及其给药方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有用于掩味的离子交换树脂的食用口服条或糯米纸囊剂型专利
本专利技术涉及含有用于适口性差的临床上活性药物成分的递送和释放的一种或多种掩味成分的食用口服薄膜条（filmstrip）剂型。专利技术背景非甾体抗炎药（NSAID）是具有镇痛和解热作用的药物。NSAID根据它们的化学结构可进行分类，其中包括丙酸衍生物、乙酸衍生物和烯醇酸衍生物。丙酸衍生物包括布洛芬、萘普生和酮洛芬。酮洛芬，效力最强的NSAID之一，是公知的用于治疗与慢性关节炎、骨关节炎、急性腱炎、滑囊炎、头痛、偏头痛、慢性神经性疼痛、带状疱疹、经前症状、运动创伤等相关的症状。传统上，酮洛芬以各种片剂剂型上市。然而，片剂可能不适用于青少年、某些公众和吞咽有困难的老年人口。帮助吞咽而对另外的水和口服液体的需要进一步妨碍片剂剂型在前述患者人群中的成功给药。用于递送活性药物治疗剂的食用口服条/糯米纸囊薄膜（下文称“口服薄膜”）剂型是一种帮助自我用药和提高患者依从性和坚持用药的途径。食用口服薄膜条剂型通常将活性成分掺入到薄膜中用于随后递送，这主要以传统的方式经口腔粘膜递送。更具体地说食用口服薄膜条剂型掺入无需允许容易吞咽的水或另外的口服液体的能容易地在口腔的唾液中分散和崩解的临床上的活性药物成分。然而，迄今为止，仅有极少数掺入治疗活性药物成分的食用口服薄膜条剂型可商购获得。不幸地，酮洛芬有令人不愉快的苦味伴有烧灼感，限制了其掺入食用口服薄膜条中。酮洛芬在吞咽过程中还刺激咽喉粘膜。然而，鉴于Cox2抑制剂存在不希望的副作用，最近对临床上被证实了的和更安全的止痛药重新产生兴趣，成功开发含有酮洛芬的食用口服条/糯米纸囊薄膜剂型具有明显的商业利益。迄今，本领域的技术人员认为开发含有酮洛芬的食用口服薄膜条剂型是异常复杂的制剂挑战。尤其，迄今本领域的技术人员认为完全掩盖酮洛芬的苦味和烧灼感将是不可能的。美国专利申请公开号2002/0169212公开了一种酮洛芬在水中的动物保健溶液制剂。该溶液药物通过用弱碱将酮洛芬溶解于水中来制备。利用以10比1比例的弱碱和酮洛芬将酮洛芬溶解于水中。将另外的矫味剂和甜味剂加入到酮洛芬水溶液中以增加该溶液的适口性。然而，该公开文献没有披露含有掩味的活性酮洛芬的剂型。国际专利申请WO2007/109057A2，其美国相同的申请为美国专利申请公开号2007/0292515，公开了一种用酮洛芬作为活性成分的薄膜剂型，其用食用碱性试剂中和以掩蔽令人不愉快的酮洛芬味道。然而，该公开内容没有运用进一步和完全掩蔽令人不愉快的酮洛芬味道的可替代的和多重协同的掩味策略。在这方面，早在2005年本专利技术人进行了试验，证明利用普通实验室的食用碱性试剂如在WO2007/109057中的那些中和不能成功地阻断令人不愉快的酮洛芬的全部味道。因此在技术上仍然强烈地需要开发能在口腔中递送不适口的活性药物成分如不适口的NSAID的更稳固的食用口服薄膜条剂型。在技术上特别强烈地需要开发消除酮洛芬的不良苦味、烧灼感和咽喉刺激的食用口服薄膜条剂型。本专利技术的有利实施方案的概述完全出乎意料的是，本专利技术提供一种食用口服条/糯米纸囊薄膜剂型，其能最小化或完全消除通常与酸性活性药物成分尤其是酸型NSAID如酮洛芬相关的令人不愉快的味道和烧灼感。本专利技术尤其包含唾液可分散的和可崩解的薄膜，其含有与第一掩味剂和任选的第二掩味剂一起的有效量的不适口的酸性活性药物成分，如酮洛芬。第一掩味剂为离子交换树脂，尤其是阴离子交换树脂。第二掩味剂选自一种或多种味觉受体阻断剂、凉爽感觉剂、甜味剂和矫味剂。因此本专利技术涉及一种食用口服条剂型，其含有作为第一掩味剂的离子交换树脂且任选地进一步包含第二掩味剂，用于从成膜聚合物基质中递送和释放有效量的不适口的临床活性药物成分，例如，酮洛芬。本专利技术的食用口服条将临床活性成分递送和释放到口腔中，随后经口腔粘膜吸收。在特别有利的实施方案中，本专利技术的食用口服薄膜条剂型进一步包含食用pH调节剂以促进活性药物成分与离子交换树脂的离子键合。其它专利技术的方面包括形成本专利技术口服薄膜条的方法、及其随后的给药方法。本专利技术的有利实施方案的详述本专利技术的食用口服薄膜条由唾液可分散的和可崩解的薄膜或薄片（sheet）形成，其还含有不适口的酸性活性药物、美容或食物相关性成分和至少一种作为第一掩味剂的阴离子交换树脂，以及任选的食用pH调节剂、第二掩味剂和乳化剂。当施用于口腔时口服薄膜条崩解以释放掩味了的活性成分，然后其被吞咽吸收。本专利技术的口服薄膜条容易在口腔的唾液中分散然后释放临床有效量的掩味了的活性剂以被患者吸收。用于形成本专利技术口服薄膜条基质的唾液可分散的和可崩解的薄膜可以是任何已知的专论论述的成膜材料，其为本领域已知的以平面成形的或糯米纸囊成形的给药形式使用供施用于口腔区域或施用于嘴的粘膜上。本专利技术的口服薄膜条通常包含至少一种水溶性和/或水分散性成膜聚合物，特别是至少一种唾液可溶性和/或唾液可分散性成膜聚合物，其灌注入药理学上可接受的溶剂中能够形成适当强度的膜。示例性的适合用作本专利技术口服薄膜条中的成膜材料或形成基质的材料的水溶性或可与水混溶性聚合物包括但不限于，纤维素、纤维素衍生物、合成或天然胶，如，黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、合金欢树胶、阿拉伯胶，刺槐豆胶，甲基丙烯酸聚合物，甲基丙烯酸共聚物，丙烯酸聚合物，丙烯酸共聚物，聚丙烯酰胺，聚环氧烷烃，聚亚烷基二醇，角叉菜胶，普鲁兰（pullunan），刺槐豆胶，豆淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，藻酸，藻酸盐，羧基乙烯基聚合物，果胶，果胶衍生物，黄原胶，黄原胶衍生物，豌豆淀粉，淀粉淀粉衍生物，角叉菜胶，藻酸，藻酸盐及其混合物中的一种或多种。在特别有利的实施方案中，将两种或更多的成膜材料或形成基质的材料的混合物引入本专利技术的口服薄膜条中。用于制备本专利技术口服薄膜条的适宜的胶包括黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、合金欢树胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶及其混合物。示例性的适用于形成本专利技术口服薄膜条的纤维素衍生物包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及其混合物。在特别有利的实施方案中，本专利技术的口服薄膜条由羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基纤维素的混合物形成。羧甲基纤维素钠，通常称为纤维素胶可从许多供应商中的任何一个购得，包括购自肯塔基州卡温顿亚什兰公司（AshlandInc.,ofCovington,Kentucky）的CMC-7LF羧甲基纤维素钠（“CMC”）。羟丙基甲基纤维素（“HPMC”），亦称为羟丙甲纤维素，可从许多供应商购得，包括购自密歇根州米德兰陶氏化学公司（DowChemicalCompany,Midland,Michigan）的购自肯塔基州卡温顿亚什兰公司（AshlandInc.,ofCovington,Kentucky）的和购自日本东京信越化工有限公司（Shin-EtsuChemicalCol,Ltd.ofTokyo,Japan）的和也购自东京的信越化工有限公司（ShinEtsuChemicalCo.LtdofTokyo）的羟丙基纤维素（“HPC”）可从特拉华州威尔明顿赫克力士公司（HerculesIncorporated,Wilmington,Delaware）以的形式购得。有利地，本专利技术的口服薄膜条掺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种食用口服薄膜条，包含至少一种可水分散的或可水崩解的成膜聚合物，一种酸性活性药物成分和至少一种作为第一掩味剂的阴离子交换树脂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.08 US 61/494,4621.一种食用口服薄膜条，包含至少一种可水分散的或可水崩解的成膜聚合物，一种酸性活性药物成分，其为以范围为3mg至75mg每单位的量存在于口服薄膜条中的酮洛芬，至少一种作为第一掩味剂的阴离子交换树脂，其基于干口服薄膜条的重量，量的范围为12至50重量％，和选自氢氧化物、食用碳酸氢盐、食用碳酸盐、碱性氨基酸、缓冲剂及其混合物的食用碱性试剂，其基于干口服薄膜条的重量，量的范围为1.5至10重量％。2.如权利要求1中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述条进一步包含一种或多种第二掩味剂。3.如权利要求2中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂选自一种或多种甜味剂、矫味剂、凉爽感觉剂和味觉受体阻断剂。4.如权利要求3中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包含至少一种甜味剂，其选自右旋糖、乳糖、果糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、三氯蔗糖、木糖醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精、山梨醇、糖精钠、环拉酸钠、乙酰舒泛、蜂蜜、益寿糖、麦芽糊精、糊精、葡萄糖结合剂。5.如权利要求2中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括甜味剂组合物，其中所述甜味剂组合物包含益寿糖和选自三氯蔗糖、阿司帕坦、糖精和乙酰舒泛的一种或多种甜味剂。6.如权利要求2中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括至少一种矫味剂，其选自薄荷脑、鹿蹄草、薄荷、甜薄荷、留兰香、香草醛、樱桃、奶油糖、巧克力、肉桂、丁香、柠檬、橙、覆盆子、玫瑰、香料、紫罗兰、草药、水果、草莓、葡萄、菠萝、香草、薄荷、桃子、猕猴桃、番木瓜、芒果、椰子、什锦水果、苹果、咖啡、李子、西瓜、坚果、绿茶、葡萄柚、香蕉、黄油和甘菊的精油或提取物。7.如权利要求2中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括一种或多种凉爽感觉剂，其选自薄荷脑、鹿蹄草、薄荷、甜薄荷、留兰香的精油或提取物。8.如权利要求2中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括作为味觉受体阻断剂的PEG-40氢化蓖麻油。9.如权利要求1中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述阴离子交换树脂为强碱性的阴离子交换树脂。10.如权利要求1中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述阴离子交换树脂为消胆胺。11.如权利要求1中要求保护的食用口服薄膜条，其中所述成膜聚合物为纤维素，纤维素衍生物，合成或天然胶，甲基丙烯酸聚合物，甲基丙烯酸共聚物，丙烯酸聚合物，丙烯酸共聚物，聚丙烯酰胺，聚环氧烷烃，聚亚烷基二醇，角叉菜胶，普鲁兰，刺槐豆胶，豆淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，藻酸，藻酸盐，羧基乙烯基聚合物，果胶，果胶衍生物，黄原胶，黄原胶衍生物，豌豆淀粉和淀粉衍生物及其混合物中的一种或多种。12.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·H·C·李，M·克鲁姆，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：
国别省市：