含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种口服药物制剂及其制备方法，该口服药物制剂包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐以及阳离子交换树脂和阴离子聚合物，其中阳离子交换树脂和阴离子聚合物用作遮味剂。该药物制剂即使包含药学上有效量的氯丙咪嗪，也能够口服，因为氯丙咪嗪独特的味道，特别是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保证了服用的方便性和可携带性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂
本专利技术涉及一种包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药物制剂。更具体地，一种包含作为活性组分的氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的口服药物制剂及其制备方法，其中，药物制剂即使包含药学上有效量的氯丙咪嗪，也能够口服，因为氯丙咪嗪独特的味道，特别是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保证了服用的方便性和可携带性。本专利申请要求专利申请号为10-2014-0054970且申请日为2014年5月8日的韩国专利申请和专利申请号为10-2015-0064918且申请日为2015年5月8日的韩国专利申请的优先权，其公开的内容通过引用并入本申请。
技术介绍
氯丙咪嗪为一种选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)。氯丙咪嗪是典型的三环类抗抑郁剂(TCA)，并用作治疗早泄的治疗剂(产品名称：安拿芬尼(Anafranil))。早泄的诊断标准为DSM-IV-TR(精神疾病诊断与统计手册，第四版，修订版)，且根据其定义，早泄是指永久或周期性地在最小的性刺激下在插入前、时或不久后射精的情况。氯丙咪嗪可以注射到血液，但考虑到使用早泄治疗剂和/或抗抑郁剂的情况，以及鉴于疾病的特点的服用方便性和可携带性，优选为口服剂型。进一步地，含10mg、15mg、25mg、50mg或75mg的氯丙咪嗪盐酸盐的片剂正在市售，且据报道，低剂量具有像安慰剂一样非常低的治疗效果。例如，由于推荐服用250mg/天的氯丙咪嗪盐酸盐以用于有效治疗强迫症，因此单位剂量较大。然而，因为氯丙咪嗪具有独特的苦味以及辣味和烈味等，存在一些问题，例如，当口服时会产生令人不快的感觉，甚至会造成口腔内局部麻痹。因此，难以将其制备成口服的剂型，特别是在口服时直接能感觉到其味道的口腔分散剂型，例如，口溶膜剂、口服崩解片、混悬液、分散片、速效崩解片、口服崩解胶囊、口服崩解颗粒、口服崩解含片(orallydisintegratingtroche)、舌下片、散剂和/或咀嚼片。更具体地说，含氯丙咪嗪盐酸盐作为活性组分的口服剂型受限制的原因如下。制备口服剂型的氯丙咪嗪盐酸盐存在许多困难，因为其具有强烈的辣味和烈味以及独特的苦味，而且也具有舌头麻痹等症状。因此，第一，为了对氯丙咪嗪盐酸盐的独特苦味进行遮味和能够预计吸收模式(例如最大浓度(Cmax)或最大温度(Tmax))，必然会需要大量的遮味剂和大量的衣壳，因此必然会增加剂型的载重量。第二，或为了在具有有限尺寸的剂型中装载大量遮味剂，氯丙咪嗪盐酸盐和其他待添加的添加剂的数量是有限的。因此，难以制备具有满意活性、物理性质和可操作性的剂型。第三，为了制备膜剂型的氯丙咪嗪盐酸盐，必须使用一定数量或更多的聚合物以维持膜剂形状。然而，为了在具有有限尺寸的膜剂中装载大量的遮味剂和大量的衣壳，只能大幅减少聚合物的数量。如果聚合物的数量不够，很难以具有合适于处理所形成的膜剂的物理性质(例如，柔韧性或张力)。最后，最大的问题是难以完全遮掩所有令人不快的味道，因为即使氯丙咪嗪盐酸盐的独特的苦味和辣味可以利用通常用于遮味药物制剂的遮味剂遮掩，但烈味无法被遮掩。
技术实现思路
技术问题本专利技术的所要解决的技术问题在于提供一种口服药物制剂及其制备方法，其只需少量即可有效地遮掩氯丙咪嗪盐酸盐中所有令人不快的味道，使其对口服有效。技术方案为了解决上述技术问题，本专利技术的一方面提供了一种包含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物的口服药物制剂及其制备方法，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。更具体地，一方面，本专利技术提供了一种包含氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物的口服药物制剂，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。本专利技术的专利技术人在发现只需少量的阳离子交换树脂和阴离子聚合物结合，氯丙咪嗪(特别是氯丙咪嗪盐酸盐)的独特味道就可以由于其协同效应被有效地遮掩住后完成了本专利技术。根据本专利技术的药物制剂，其可以包含氯丙咪嗪衍生物，其代替或连同氯丙咪嗪作为活性组分。因此，根据本专利技术的药物制剂，其可以包含具有与氯丙咪嗪相同药物活性的衍生物。在本专利技术中，“氯丙咪嗪”包括游离碱或药学上可接受的盐。在本专利技术中，“药学上可接受的盐”是指在对病人展现出相对无毒和无害的有效作用的浓度下使用，且副作用不会降低基础化合物的有利作用的任意有机或无机的加成盐(additionalsalt)，例如，其可以使用游离酸或无毒盐，且将有机酸或无机酸用作为游离酸。无机酸可以为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或锡酸等，而有机酸可以为甲磺酸、对甲苯磺酸、醋酸、三氟乙酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、羧酸、香草酸或氢碘酸等，其优选为盐酸。酸加成盐可以通过常规的方法制得，例如，可以通过将化合物溶解于过量的酸的水溶液中，然后利用水溶性有机溶剂(例如，甲醇、乙醇、丙酮或乙腈)将盐沉淀。此外，加热等摩尔数量的化合物和水中的酸或醇，然后蒸发干燥混合物或吸滤被沉淀的盐。无毒盐可以为硫酸盐、焦硫酸盐、重硫酸盐、亚硫酸盐、重亚硫酸氢、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、氯焦磷酸盐、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐(decanoate)、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、癸酸盐(caprate)、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、丁炔-l,4-二酸盐、己烷-l,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟苯甲酸盐、甲氧基苯并邻苯二甲酸盐、对苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲基苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐或扁桃酸盐。只要是对氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药学活性没有负面影响的物质，则可以不受限制地用作“阳离子交换树脂”，可以为聚丙烯酸类和聚苯乙烯类。例如，可以为但不限于甲基丙烯酸和二乙烯基苯的交联聚合物(甲基丙烯酸的羧酸官能团和钾形成弱酸盐)(例如，或(波拉克林钾))、苯乙烯磺酸和二乙烯基苯的交联聚合物(苯乙烯磺酸的磺酸基和钠形成强酸盐)(例如，或)或苯乙烯和二乙烯基苯的交联聚合物(例如，或)等。阴离子聚合物可以采用对氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐的药学活性没有负面影响的任意物质，且不受限制，其中包括天然阴离子聚合物和合成阴离子聚合物，例如，可以包括但不限于作为具有海藻酸、羧酸、磺酸、硫酸酯、磷酸酯、膦酸及其盐类的官能团的聚合物类的以下化学物质：果胶及其衍生物和盐、纤维素(例如，羧甲基纤维素(CMC))及其衍生物和盐、聚丙烯酸(例如，)及其衍生物和盐、半乳甘露聚糖胶类(例如，肉桂胶、槐豆胶、他拉胶、瓜尔胶)、角叉菜胶、黄原胶、黄芪胶、琼脂、皇后种胶(Queensseedgum)、淀粉及其衍生物和盐、刺梧桐胶、阿拉伯胶、海藻酸盐(例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯)及其衍生物和盐、硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服药物制剂，所述口服药物制剂包括氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.08 KR 10-2014-00549701.一种口服药物制剂，所述口服药物制剂包括氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐、阳离子交换树脂和阴离子聚合物，其中，以所述氯丙咪嗪或其药学上可接受的盐作为活性组分，以所述阳离子交换树脂和所述阴离子聚合物一起作为遮味剂。2.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述活性组分为氯丙咪嗪盐酸盐。3.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述阳离子交换树脂为聚丙烯酸类阳离子交换树脂、聚苯乙烯类阳离子交换树脂或其混合物。4.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述阳离子交换树脂为甲基丙烯酸和二乙烯基苯的交联聚合物、苯乙烯磺酸和二乙烯基苯的交联聚合物或其混合物。5.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述阴离子聚合物为阴离子胶类、海藻酸盐、聚丙烯酸或其混合物。6.根据权利要求1所述的口服药物制剂，其中，所述阳离子交换树脂和所...

【专利技术属性】
技术研发人员：全泓烈，权度又，李凤相，朴秀晙，韩知姈，吉明哲，金敏燮，
申请(专利权)人：西梯茜生命工学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR