一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域，具体为卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法。卡利拉嗪的口服制剂由卡利拉嗪、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和粘和剂组成，其中卡利拉嗪通过特殊处理达到超细的粒径90％粒径在25微米以下99％粒径在30微米以下，分布较窄，极大的增加了药物制剂的溶解性、稳定性、溶出以及溶出速度，不用加任何助溶剂，就能有效迅速地释放，使药物的生物利用度大大提高，适合大规模生产。

An oral preparation for the preparation of a hydrochlorothiazide medicine and a method for preparing the same

The invention relates to the technical field of pharmaceutical preparations containing a machine effective component, in particular to an oral preparation and a preparation method thereof. Cali trifluoperazine oral preparation by Kalila triazine, filler, disintegrant, lubricant, glidants and adhesive composition, wherein the Cali trifluoperazine through special processing to achieve ultra-fine particle size below 25 microns in diameter of 90% 99% in diameter less than 30 micron, narrow distribution, greatly increasing the drug the solubility, stability, solubility and dissolution rate, without any solvent, can effectively release the drug bioavailability greatly improved, suitable for mass production.

【技术实现步骤摘要】
一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法
本专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品
，具体为卡利拉嗪口服制剂及其制备方法。
技术介绍
精神分裂症是由一组症状群所组成的临床综合征，它是多因素的疾病。尽管目前对其病因的认识尚不很明确，但个体心理的易感素质和外部社会环境的不良因素对疾病的发生发展的作用已被大家所共识。无论是易感素质还是外部不良因素都可能通过内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生，不同患者其发病的因素可能以某一方面较为重要。卡利拉嗪为多巴胺D3/D2受体的部分激动剂，优先选择结合D3受体，被开发用来治疗精神分裂症和双相躁狂，BipolarDisorders发表了该药的II期试验，该试验主要目的是，与安慰剂相比，评估其治疗与双相I型相关的急性躁狂或混合发作的有效性、安全性、耐受性。CN200980114859提供了一种制备卡利拉嗪片剂的方法，主要提高了片剂保存的稳定性，但并未提供片剂溶出度、溶出速度的情况。卡利拉嗪在临床上的疗效和其制剂的溶出速度、生物利用度高有很大的关系。因此需要针对此方面进行进一步的改善。为了达到和国外制剂接近的溶出效果，专利技术人采取了对原料卡利拉嗪进行特殊处理的方式，利用高压气流粉碎对原料药进行了气流粉碎的方式，然后按照普通的制剂工艺制粒压片或者灌胶囊，从而极大地解决了这一难题，在不加任何助溶剂的情况下，经过实验对比，达到了和已有专利制剂最接近的最终释放效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种溶出释放快，制备工艺简单，适合精神分裂病人服用的药物制剂，主要为片剂以及硬胶囊，达到了溶出效果良好的目的，溶出时间适合临床需要，生物利用度高，而且适合工业化生产。本专利技术中所述卡利拉嗪药物口服制剂的剂型为片剂或硬胶囊。本专利技术中所述的卡利拉嗪药物口服制剂的成分和质量配比为：卡利拉嗪1~5%、填充剂70~85％、崩解剂3~15％、润滑剂0.5~2％、助流剂0~1.5％、粘和剂2~10％。进一步地，所述填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素中的一种或者几种的组合物。所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、富马酸硬脂酸、滑石粉中的一种或者两种。所述助流剂为微粉硅胶。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合物。所述粘和剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种。本专利技术所述卡利拉嗪药物口服制剂的溶出完全时间为1-2小时。最终溶出度在91%以上卡利拉嗪在临床上的疗效和其制剂的溶出迅速、生物利用度高有很大的关系。单纯地依靠辅料的帮助完全不能解决控制溶出时间的问题，为了解决这一问题，我们采用了将卡利拉嗪原料通过高压气流粉碎进行微粉化，并且筛选出最合适的粒径分布范围：90％粒径在25微米以下，99％粒径在30微米以下，从而极大的改善了制剂的溶出度以及控制了溶出速度。然后按如下的工艺进行操作：将处理过的微粉化原料称取处方量，再加入处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘和剂进行湿法制粒，再加入处方量的润滑剂、助流剂混合均匀后进行压片或者灌胶囊，在压片的工艺中也可采取不制颗粒直接压片，在制备颗粒的过程中也可采取崩解剂内外分加的方式进行压片。本专利技术人同时对片剂的外观以及胶囊外观、颗粒流动性、含量均匀度进行了综合考察，按以下标准确定外观的好坏：外观主要从表面光洁度、碎脆度等来综合考虑：优为++++、良为+++、一般为++、差为+结果表明：本专利技术组合物外观能达到要求，并且极大的改善了卡利拉嗪口服制剂的溶出速率，使卡利拉嗪的溶出速度更符合需要，药物在体内持续起效，让临床效果变得更好。具体实施方式对比实施例根据CN200980114859实施例1中的制备方法。将盐酸卡利拉嗪5.4g乳糖水合物540g结晶纤维素502.6g羟丙基纤维素24g羟基乙酸淀粉钠30g装入高速混合造粒机中共混，然后用水进行造粒。将颗粒在转鼓流化床造粒干燥机中干燥，得到干粉。通过V型混合机将所得的干粉与结晶纤维素45.7g羟基乙酸淀粉钠27.4g硬脂酸镁16.5g共混，得到片剂原粉。将此片剂原粉压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片120mg。硬度：7.1kg外观++++实施例1将卡利拉嗪原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于25微米，99％以上小于30微米，备用。按1000片量称取处理过的卡利拉嗪原料5克、一水乳糖100克、微晶纤维素21克、交联聚维酮16克混合均匀，加入5％羟丙甲纤维素适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁2克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约160mg。硬度：5.9kg外观：+++实施例2将卡利拉嗪原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于25微米，99％以上小于30微米，备用。按1000片量称取处理过的卡利拉嗪原料5克、淀粉120克、微晶纤维素120克、羧甲基淀粉钠36克混合均匀，加入浓度为10％淀粉浆适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约295mg。硬度：6.7kg外观：++++实施例3将卡利拉嗪原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于25微米，99％以上小于30微米，备用。按1000片量称取处理过的卡利拉嗪原料12克、乳糖140克、微晶纤维素100克、交联聚维酮23克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)羟丙甲纤维素水溶液适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约290mg。硬度：6.3kg外观：+++实施例4将卡利拉嗪原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于25微米，99％以上小于30微米，备用。按1000片量称取处理过的卡利拉嗪原料12克、羟丙纤维素80克、微晶纤维素120克、淀粉10克、交联聚维酮10克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)聚维酮乙醇溶液，适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约250mg。硬度：7.2kg外观：++++溶出释放考察结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种活性成分为卡利拉嗪的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含90％粒径在25微米以下的卡利拉嗪。

【技术特征摘要】
1.一种活性成分为卡利拉嗪的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含90％粒径在25微米以下的卡利拉嗪。2.一种活性成分为卡利拉嗪的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含99％粒径在30微米以下的卡利拉嗪。3.根据权利要求2所述的卡利拉嗪药物口服缓释制剂，其特征在于，其剂型为片剂或硬胶囊。4.一种活性成分为卡利拉嗪的药物口服缓释制剂，其特征在于，所述制剂的成分及质量配比为：卡利拉嗪1~5%、填充剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12