一种罗拉匹坦药物口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域，具体为罗拉匹坦药物口服制剂及其制备方法。罗拉匹坦的口服制剂由罗拉匹坦、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和粘和剂组成，其中罗拉匹坦通过特殊处理达到超细的粒径90％粒径在20微米以下99％粒径在25微米以下，分布较窄，极大的增加了药物制剂的溶解性、稳定性、溶出以及溶出速度，不用加任何助溶剂，就能有效迅速地释放，使药物的生物利用度大大提高，适合大规模生产。

A roller Capitanian oral drug preparation and preparation method thereof

The present invention relates to a machine containing effective ingredients of the medicine product technical field, specifically for Laura Capitanian oral drug preparation and preparation method thereof. Oral preparation of Laura Capitanian by Laura Capitanian, filler, disintegrant, lubricant, glidants and adhesive composition, wherein the roller Capitanian through special processing to achieve ultra-fine particle size below 20 microns in diameter of 90% 99% in diameter less than 25 micron, narrow distribution, greatly increasing the drug preparation the solubility, stability, solubility and dissolution rate, without any solvent, can effectively release the drug bioavailability greatly improved, suitable for mass production.

【技术实现步骤摘要】
一种罗拉匹坦药物口服制剂及其制备方法
本专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品
，具体为罗拉匹坦口服制剂及其制备方法。
技术介绍
由化疗引起的恶心和呕吐（CINV）在临床上很常见，如控制不良将会增加就诊次数、降低化疗依从性、减少化疗次数，甚至使患者拒绝进一步化疗等，严重影响患者的生活质量和抗肿瘤治疗效果。因此，CINV的预防和治疗非常重要。CINV是由化疗引起的恶心呕吐，根据呕吐出现的时间常分为3类，急性（发生在化疗开始后首个24小时以内）、迟发性（发生在化疗开始后至少24小时）和预期性（条件反射，发生于化疗前）。化疗药物的种类、剂量和用法等药物因素是影响CINV最重要的决定因素。速激肽，如P物质（SP）是神经激肽受体的肽配位体，神经激肽受体，如NK-1、NK-2、NK-3参与许多生化过程。这三种受体均为G蛋白偶联受体，其中NK-1受体分布最广，也最为重要，只有少数细胞表达NK-2受体和NK-3受体。其中NK-1受体对SP的选择性最高，结合能力最强，广泛存在于中枢和周围神经系统，分布于神经元、脑干、血管内皮细胞、肌肉、胃肠道、泌尿生殖道、肺组织、甲状腺和各种免疫细胞中。当NK-1受体与其配体SP结合后，通过G蛋白与磷脂酰肌醇二磷酸第二信使系统相联系，并通过三磷酸肌醇作用于膜上的钙离子通道，引起膜电位的去极化和蛋白激酶活性的改变，进而参与疼痛和应激信号，在炎症反应和平滑肌收缩过程中发挥复杂的生理功能。“NK-1”受体拮抗剂已显示为有用的治疗剂，例如在治疗疼痛、炎症、偏头痛、呕吐及伤痛刺激。神经激肽1受体拮抗剂（NK1RA）具有抗抑郁、抗焦虑的作用，并对化疗引起的恶心和呕吐具有良好的治疗效果；与其他镇吐药合用能够更好地控制延迟性呕吐和术后呕吐。随着对P物质和NK-1受体研究的深入，2003年首个获批用于临床的NK-1受体拮抗剂药物阿瑞匹坦为防治化疗诱导的恶心、呕吐（CINV）提供了强有力的武器。NEPA是第一个复合型止吐药物，包含了一种新的高选择性NK1RA类药物（奈妥吡坦）和一种5-HT3RA类药物（帕洛诺司琼）。2015年9月1日，FDA批准上市新药rolapitant-罗拉匹坦，用于预防化疗相关的恶心呕吐。罗拉吡坦是一种新型高选择性口服NK1RA抑制剂，其血浆半衰期长达180h。与NEPA相同，罗拉吡坦耐受性良好，其与止吐类药物和化疗药物联用的安全性与预期相一致。与阿瑞吡坦和NEPA不同的是，罗拉吡坦并不能诱导或抑制CYP3A4。因此，当与罗拉吡坦联用时，无需调整通过CYP3A4（包括DEX）代谢的药物剂量。这可能使部分患者获益，因为能够很好地避免药物相互作用。为了达到良好的溶出效果，专利技术人采取了对原料罗拉匹坦进行特殊处理的方式，利用高压气流粉碎对原料药进行了气流粉碎的方式，然后按照普通的制剂工艺制粒压片或者灌胶囊，在不加任何助溶剂的情况下，得到了溶出效果良好，适合临床需要的罗拉匹坦片剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种溶出释放快，制备工艺简单，适合用于预防病人因化疗相关的恶心呕吐的药物制剂，主要为片剂以及硬胶囊，达到了溶出效果良好的目的，溶出时间适合临床需要，生物利用度高，而且适合工业化生产。本专利技术中所述罗拉匹坦药物口服制剂的剂型为片剂或硬胶囊。本专利技术中所述的罗拉匹坦药物口服制剂的成分和质量配比为：罗拉匹坦12％～27％、填充剂60～75％崩解剂3.4～10％、润滑剂0.5～9.5％、助流剂0～0.75％、粘和剂6～10％。进一步地，所述填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素中的一种或者几种的组合物。所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、富马酸硬脂酸、滑石粉中的一种或者两种。所述助流剂为微粉硅胶。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合物。所述粘和剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种。本专利技术所述罗拉匹坦药物口服制剂的溶出完全时间为40分钟-1.5小时。罗拉匹坦在临床上的疗效和其制剂的溶出迅速、生物利用度高有很大的关系。单纯地依靠辅料的帮助完全不能解决控制溶出时间的问题，为了解决这一问题，我们采用了将罗拉匹坦原料通过高压气流粉碎进行微粉化，并且筛选出最合适的粒径分布范围：90％粒径在25微米以下，99％粒径在20微米以下，从而极大的改善了制剂的溶出度以及控制了溶出速度。然后按如下的工艺进行操作：将处理过的微粉化原料称取处方量，再加入处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘和剂进行湿法制粒，再加入处方量的润滑剂、助流剂混合均匀后进行压片或者灌胶囊，在压片的工艺中也可采取不制颗粒直接压片，在制备颗粒的过程中也可采取崩解剂内外分加的方式进行压片。本专利技术人同时对片剂的外观以及胶囊外观、颗粒流动性、含量均匀度进行了综合考察，按以下标准确定外观的好坏：外观主要从表面光洁度、碎脆度等来综合考虑：优为++++、良为+++、一般为++、差为+结果表明：本专利技术组合物外观能达到要求，并且极大的改善了罗拉匹坦口服制剂的溶出速率，使罗拉匹坦的溶出速度更符合需要，药物在体内持续起效，让临床效果变得更好。具体实施方式对比实施例按1000片量称取处理过的罗拉匹坦原料90克、一水乳糖150克、甘露醇75克、羧甲基淀粉钠34克混合均匀，加入5％羟丙甲纤维素适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁2克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在7kg～10kg，每片约380mg。硬度8.5kg外观++实施例1将罗拉匹坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于20微米，99％以上小于25微米，备用。按1000片量称取处理过的罗拉匹坦原料90克、一水乳糖150克、甘露醇75克、羧甲基淀粉钠34克混合均匀，加入5％羟丙甲纤维素适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁2克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在7.5kg～10kg，每片约380mg。硬度：9.8kg外观：+++实施例2将罗拉匹坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于20微米，99％以上小于25微米，备用。按1000片量称取处理过的罗拉匹坦原料90克、淀粉120克、微晶纤维素180克、羧甲基淀粉钠15克混合均匀，加入浓度为10％淀粉浆适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在7.5kg～10kg，每片约438mg。硬度：7.4kg外观：++++实施例3将罗拉匹坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于20微米，99％以上小于25微米，备用。按1000片量称取处理过的罗拉匹坦原料45克、乳糖120克、微晶纤维素120克、交联聚维酮11克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)羟丙甲纤维素水溶液适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克混合均匀，压片，压力控制在7.5kg～10kg，每片约325mg。硬度：8.9kg外观：+++实施例4将罗拉匹坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围90％以上小于20微米，99％以上小于25微米，备用。按1000片量称取处理过的罗拉匹坦原料45克、羟丙纤维素80克、甘露醇75克、淀粉25克、羧甲基淀粉钠15克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)聚维酮乙醇溶液适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种活性成分为罗拉匹坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含90％粒径在20微米以下的罗拉匹坦。

【技术特征摘要】
1.一种活性成分为罗拉匹坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含90％粒径在20微米以下的罗拉匹坦。2.一种活性成分为罗拉匹坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含99％粒径在25微米以下的罗拉匹坦。3.根据权利要求2所述的罗拉匹坦药物口服缓释制剂，其特征在于，其剂型为片剂或硬胶囊。4.一种活性成分为罗拉匹坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，所述制剂的成分及质量配比为：罗拉匹坦12％～27％、填充剂60～...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，王志凤，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12