一种他喷他多缓释药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种他喷他多缓释药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明专利技术涉及一种盐酸他喷他多缓释药物组合物及其制备方法，所述的药物组合物具有较好的溶出度。

A kind of slow release medicine composition and preparation method thereof

The invention relates to a method for preparing a slow release medicine composition and a preparation method thereof. Specifically, the present invention relates to a kind of hydrochloric acid spray and its slow release medicine composition and its preparation method.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体提供一种他喷他多缓释药物组合物及其制备方法。
技术介绍
盐酸他喷他多是由美国强生制药和德国GruenenthalGmbH公司联合研制的新型口服止痛药，其缓释片剂于2012年8月经美国FDA批准上市，用于治疗成人糖尿病周围神经病变(DPN)引起的相关的神经性疼痛。通过2次/日，口服镇痛的方式，可以起到连续、阿片式的镇痛作用并能够维持一段时间。在现有技术中，一般已知延迟制剂可用于许多不同的活性成分。延迟的常规形式包括包衣延迟和基质延迟。在包衣延迟的情况中，给包含活性成分的药物组合物的核提供一种或多种亲水性和/或疏水性聚合物所组成并可以减缓活性成分的释放的包衣；在基质延迟的情况中，活性成分被包含在由一种或多种赋形剂所形成并可以控制活性成分的释放的基质中。CN1004022021C公开包含亲水性或疏水性聚合物的他喷他多药物组合物，该药物组合物具有缓慢释放效果，如在0.5小时，释放3～35％重量的他喷他多，1小时后，释放5～50％重量的他喷他多。CN104434881A公开了包括肠溶层、隔离层的盐酸他喷他多缓释微丸，其中肠溶层包裹在隔离层外侧，但该缓释微丸制备工艺较为繁复。本专利技术选用亲水性聚合物和/或疏水性聚合物作为控制药物组合物释放的基质，并通过调整两种释放阻滞剂的比例，获得与原研药具有相同的缓释释放效果，以满足仿制药质量和疗效一致性评价的要求，且该药物组合物制备工艺简便，生产成本低。
技术实现思路
本专利技术提供一种含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂的药物组合物，其药物释放速度平缓稳定，可减少患者服药次数，提高患者的服药顺应性。其中，所述的药物组合物中缓释阻滞剂由亲水性聚合物和疏水性聚合物组成，所述亲水性聚合物选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为＜3000mPa粘度的羟丙甲基纤维素；所述疏水性聚合物选自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇混合溶液中粘度＜300mPa中粘的纤维素醚或聚烯烃类化合物。进一步地，所述疏水性聚合物的用量占药物组合物的1.2～6％，可以为1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.6、3.8、4.2、4.4、4.6、4.8、5.2、5.6、5.8、6％。进一步地，所述亲水性聚合物与疏水性聚合物的重量比为8:1～25:1，优选为10:1～20:1，可以为10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。本专利技术所述疏水性聚合物为乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯‐醋酸乙烯共聚物中的至少一种；在优选实施例中，所述释放阻滞剂由羟丙甲基纤维素和乙基纤维素组成，其中所述羟丙甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为8:1～25:1，优选为10:1～20:1，可以为10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。本专利技术所述药物组合物中还含有填充剂、润滑剂、助流剂、包衣剂中至少一种，所述填充剂为本领域技术人员所知或可确认的，可选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖或淀粉中至少一种，优选地，所述填充剂的用量占药物组合物重量的10～50％，可以为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、42、44、46、48、50％，更优选为15～40％，以药物组合物重量计。本专利技术所述润滑剂为本领域技术人员所知或可确认的，可选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或氢化植物油中至少一种，优选地，所述润滑剂的用量占药物组合物重量的0.1～5％，可为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0％，优选为0.5～3％，以药物组合物重量计。本专利技术所述助流剂为本领域技术人员所知或可确认的，可选自粉状纤维素、二氧化硅中的至少一种，优选地，优选所述助流剂的用量占药物组合物重量的0.1～5％，具体可为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0％，以药物组合物重量计。在本专利技术实施方案中，所述活性成分的含量可以为5～80％，优选为15～50％，可以为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50％，以药物组合物重量计。进一步地，本专利技术活性成分3-((1R,2R)-3-(二甲基氨基)-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚盐酸盐在口服固体药物组合物中重量为250mg，或本专利技术活性成分的可药用盐，譬如盐酸盐，其在药物组合物中重量为291mg，以药物组合物每份750mg(750mg/份)计；另一实施方案中，本专利技术活性成分3-((1R，2R)-3-(二甲基氨基)-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚在口服固体药物组合物中重量为50mg，或本专利技术活性成分的可药用盐，譬如盐酸盐，其在药物组合物中重量为58.5mg，以口服固体药物组合物每份250mg(250mg/份)计。在本专利技术实施方案中，所述释放阻滞剂的用量占药物组合物重量的10～60％，优选为15～45％，可以为15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45％，以药物组合物重量计。进一步地，本专利技术所述缓释阻滞剂在物组合物中重量为165mg、203mg、240mg、278mg、315mg，以口服固体药物组合物每份750mg(750mg/份)计。本专利技术还提供一种药物组合物，其成分如下：a)15～50％重量的活性成分他喷他多或其可药用盐，b)15～40％重量的释放阻滞剂，c)15～40％重量的填充剂，d)0.5～3％重量的润滑剂。其中，所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或氢化植物油中至少一种。在优选实验方案中，所述释放阻滞剂由羟丙甲基纤维素和乙基纤维素组成。本专利技术还提供一种含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂的药物组合物，其药物释放速度平缓稳定，可减少患者服药次数，提高患者的服药顺应性。所述的释放阻滞剂选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为>1000mPa·s聚氧乙烯聚合物或丙烯酸聚合物，优选自卡波姆、聚氧乙烯中的至少一种，更优选为聚氧乙烯。进一步地，所述药物组合物中还含有羟丙甲基纤维素，所述羟丙甲基纤维素为：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为<3000mPa·s。在本专利技术实施方案中，所述羟丙甲基纤维素的用量占药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂，其特征在于所述释放阻滞剂由亲水性聚合物和疏水性聚合物组成，所述亲水性聚合物选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为＜3000mPa·s的羟丙甲基纤维素；所述疏水性聚合物选自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇的混合溶液中粘度＜3000mPa·s的纤维素醚或聚烯烃类化合物；优选所述疏水性聚合物的用量占药物组合物的1.2～6％。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂，其特征在于所述释放阻滞剂由亲水性聚合物和疏水性聚合物组成，所述亲水性聚合物选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为＜3000mPa·s的羟丙甲基纤维素；所述疏水性聚合物选自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇的混合溶液中粘度＜3000mPa·s的纤维素醚或聚烯烃类化合物；优选所述疏水性聚合物的用量占药物组合物的1.2～6％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述疏水性聚合物选自乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的至少一种，优选为乙基纤维素。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述亲水性聚合物与疏水性聚合物的重量比为8:1～25:1，优选为10:1～20:1。4.一种药物组合物，含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂，所述释放阻滞剂选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为>1000mPa·s聚氧乙烯聚合物或丙烯酸聚合物，优选自卡波姆、聚氧乙烯中的至少一种，更优选为聚氧乙烯。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述释放阻滞剂的用量占药物组合物重量的10～60％，优选为15～45％。6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中还含有羟丙甲基纤维素，所述羟丙甲基纤维素为：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为<3000mPa·s，优选所述羟丙甲基纤维素的用量占药物组合物重量的0.01～20％。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于所述活性成分的用量占药物组合物重量的5～80％，优选为15～50％。8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物还含有填充剂、润滑剂、助流剂、包衣剂中的至少一种；所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一种，优选所述填充剂的用量占药物组合物重量的10～50％，更优选为15～40％；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或氢化植物油中至少一种，优选所述的润...

【专利技术属性】
技术研发人员：李想，周霞，白剑锋，潘凯，刘凯，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32