双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂及其制备方法。该制剂构成为渗透泵片芯以及包裹在片芯外的半透性控释衣膜。渗透泵片芯包括主药、渗透活性物质、粘合剂、助溶剂、填充剂和润滑剂；半透性控释衣膜包括包衣材料、致孔剂和增塑剂。本发明专利技术还涉及该渗透泵型制剂的制备方法。本发明专利技术制备工艺简单，采用常规片剂制备方法制备；片芯压制采用常规方法，无需确定打孔面；以半透膜内外两侧的渗透压为驱动力，药物以零级释放速度释药，维持体内血药浓度平稳，体内药物作用时间适中，副作用较小，多次给药不易产生耐药性的特点。可减少服药次数，并使药物吸收不受进食与体内环境影响，提高患者依从性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，涉及。
技术介绍
双氯芬酸钠为第三代非留体抗炎药，本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少；同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成，从而起到抗风湿、消炎、止痛和解热作用。临床上常用于骨关节炎、滑囊炎、风湿性关节炎、肌腱炎及其它关节或关节周围疾病的消炎和镇痛。其消炎、解热作用较消炎痛强9倍，较阿司匹林强26-50倍。因其在同类药物中具有疗效好、副作用小、长期应用无积蓄性等优点，现已在40多个国家和地区应用，是世界畅销药之一。双氯芬酸钠口服吸收快、完全；与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均I 2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，生物半衰期短(T1/2为1.5h)，血浆蛋白结合率为99%。 由于其生物半衰期短，欲维持其有效血药浓度，普通口服制剂需频繁给药，且血药浓度波动大，病人依从性差，不利于临床治疗；其缓释制剂服用后血药浓度波动虽有改善，但属于非零级释放，仍不够理想。现有剂型已远远不能适应临床上的需要，开发一日一次的控释制剂符合临床发展的需要。以渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释片，片剂内外在设定时间里能够维持恒定的渗透压差，为片剂内遇水溶解或均匀混悬的药物零级释放提供恒定的释药动力。药物的恒速释放有效避免了体内血药浓度的峰谷现象，在维持药物有效治疗浓度的同时，克服了因峰浓度导致的药物副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有制剂技术中存在的不足，提供一种双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，主要是双氯芬酸钠单层渗透泵片，可有效调整药物释放速率，获得较为平稳且有效的血药浓度，从而减少药物副作用和服药次数，提高患者依从性。本专利技术的目的可以通过以下措施达到:本专利技术包括含双氯芬酸钠的片芯和包裹在片芯外带释药孔的控释半透包衣膜，所述包衣膜重量为片芯重量的3% -10% ;所述释药孔是在药片表面一侧或两侧激光打孔和/或机械钻孔。所述片芯包含以下成分，以占片芯总重的百分比计:双氯芬酸钠 30%-35%渗透活性物质 35%-45% 粘合剂2%-5%助溶剂2%-5%填充剂15%-25%润滑剂0.5%-2%所述半透性薄膜包衣液组成为:包衣材料2%-10% (重量体积比，mg/ml)增塑剂3%-15% (重量体积比，mg/ml)致孔剂10%-40% (重量体积比，mg/ml) 薄膜包衣增重为片重的3%-10%所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质:大分子物质为聚氧乙烯、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的任一种；小分子物质为蔗糖、乳糖、葡萄糖、氯化钾、氯化钠、甘露醇·、山梨醇中的一种或多种。所述粘合剂:为水、乙醇、聚维酮中的一种或多种。所述助溶剂:为碳酸钠、碳酸氢钠、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。所述填充剂:选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉中的一种或多种。所述润滑剂为:滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种或多种。所述半透膜包衣材料为:醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素、聚乙烯醇中的一种或多种。致孔剂选用:PEG400、PEG1500、PEG4000、PEG6000中的一种。增塑剂选用:甘油、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸酯、甘油三酯中的一种或多种。所述打孔技术为激光打孔或机械钻孔打一个或两个直径为0.2-1.4毫米的孔。双氯芬酸钠渗透泵片制备方法如下:(I)原辅料分别过100目筛，将除润滑剂以外的原辅料过60目筛混合均匀，以10% PVP无水乙醇溶液为粘合剂制软材，20目筛制粒，40°C干燥，18目筛整粒，加入润滑剂压制成片芯。(2)将半透膜包衣材料与增塑剂、致孔剂溶解在溶剂中，磁力搅拌使之成为均一溶液；片芯置包衣锅以一定压力喷雾包衣，包衣工艺:喷雾速度3-4ml/min，包衣锅内温度40-500C，包衣锅转速30-35r/min，包衣至片芯增重3% -10%，将包衣片置鼓风干燥箱内除去残余溶剂，固化12小时；(3)使用激光或机械方法在所得包衣片表面一侧或两侧制备一个直径0.2-1.4毫米的小孔，即得双氯芬酸钠渗透泵型控释片。本专利技术的优点是:应用先进的膜控技术，将双氯芬酸钠制成单层渗透泵型控释片。与普通制剂相比，本制剂只需一天给药一次，作用持久，疗效稳定，毒副作用小，减少服药次数，提高患者顺应性。该制剂不受胃肠道蠕动、PH值、胃排空等因素影响，且体内外释钩相关性较好。附图说明图1为按照实施例1制备的双氯芬酸钠渗透泵片的体外释放24小时累积释放百分数-时间曲线。具体实施例方式实施例1片芯处方(1000片) 双氯芬酸钠 IOOg 乳糖90g甘露醇30g 聚维酮Hg 十二烷基硫酸钠9g 微晶纤维素 57g 滑石粉3g包衣液处方: 醋酸纤维素30mg/ml PEG4006mg/ml 邻苯二甲酸二乙酯3mg/ml 丙酮:水(9:1)溶剂实施例2片芯处方(1000片) 双氣芬酸钠 IOOg 乳糖81g甘露醇30g聚维酮Ilg 十二烷基硫酸钠9g 微晶纤维素 66g 滑不 粉3g 包衣液处方:醋酸纤维素30nig/inl PEG4007.5mg/ml 邻苯二甲酸二乙酯3mg/ml 丙酮:水(9:1)溶剂实施例3片芯处方(1000片) 双氯芬酸钠 IOOg 乳糖99g甘露醇30g 聚维酮Hg 十二烷基硫酸钠9g 微晶纤维素 48g 滑石粉3g包衣液处方: 醋酸纤维素30mg/ml PEG4004.5mg/ml 邻苯二甲酸二乙酯3mg/ml 丙酮:水(9:1)溶剂制备工艺:原辅料分别过100目筛，将除滑石粉以外的原辅料过60目筛混合均匀，以10% PVP无水乙醇溶液为粘合剂制软材，20目筛制粒，40°C干燥，18目筛整粒，加入滑石粉压制成片芯。将醋酸纤维素、增塑剂和致孔剂溶解在溶剂中，对片芯进行包衣，增重至所需厚度，于40°C固化12小时。然后在包衣片一侧激光打孔制备一直径I毫米的释药小孔即得双氯芬酸钠单层渗透泵型控释片。权利要求1.双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于:该药物是由包含双氯芬酸钠的片芯和包裹在片芯外带有一个或两个释药孔的半透性薄膜包衣构成， 所述片芯包含以下成分，以占片芯总重的百分比计:双氯芬酸钠 30%_35%渗透活性物质35%_45%粘合剂2%-5%助溶剂2%-5%填充剂15%_25%润滑剂0.5%-2% 所述半透性薄膜包衣液组成为: 包衣材料2%-10% (重量体积比，mg/ml) 增塑剂35^-15% (重量体积比，mg/ml) 致孔剂105^-40% (重量体积比，mg/ml) 薄膜包衣增重为片重的3% -10% 所述释药孔是在片芯 一侧或两侧机械钻孔或激光打孔。2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于:所述的渗透活性物质包括大分子物质聚氧乙烯、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的任一种和小分子物质蔗糖、乳糖、葡萄糖、氯化钾、氯化钠、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于:所述的粘合剂为水、乙醇、聚维酮中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于:所述的助溶剂为碳酸钠、碳酸氢钠、硬脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于：该药物是由包含双氯芬酸钠的片芯和包裹在片芯外带有一个或两个释药孔的半透性薄膜包衣构成，所述片芯包含以下成分，以占片芯总重的百分比计：所述半透性薄膜包衣液组成为：包衣材料???????2％?10％(重量体积比，mg/ml)增塑剂?????????3％?15％(重量体积比，mg/ml)致孔剂?????????10％?40％(重量体积比，mg/ml)薄膜包衣增重为片重的3％?10％所述释药孔是在片芯一侧或两侧机械钻孔或激光打孔。FSA00000872809900011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王柏，何映雪，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：