本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种银杏内酯双层渗透泵控释片及其制备方法。所述的渗透泵是由含药层、助推层和包衣膜三部分构成，所述的含药层重量百分组成为：银杏内酯为10%-50%，混悬剂为30%-80%，渗透压活性物质为0-20%，其余为其他辅料；所述的助推层重量百分比为：溶胀剂50%-82%，渗透压活性物质13%-45%，润滑剂0.5%-5%；所述的半透包衣膜组成为：每100片用量是由半透性高分子材料10g～20g，水溶性致孔剂2g～5g组成。其活性成分银杏内酯的组成主要为银杏内酯A和银杏内酯B，两组分的总量不低于90%；所述的银杏内酯双层渗透泵控释片能实现制剂中各组分同步恒速释放，可以维持血药浓度的稳定性，降低药物的毒副作用，减少给药次数，提高患者顺应性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种银杏内酯双层渗透泵控释片及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
银杏内酯(Ginkgolides，GG)是银杏叶提取物的主要的药效成分，为二萜内酯类化合物，它主要包括银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯等。现代医学研究发现，银杏内酯具有活血化瘀，通脉舒络，对抗血小板聚集的作用，可广泛应用于老年痴呆，心脑血管疾病，支气管哮喘和脏器移植的异体排异等疾病。而银杏内酯能与血小板活化因子(PAF)受体结合，是强PAF拮抗剂，有效防止血小板聚集和血栓的形成，被广泛用于预防和治疗心脑血管疾病。其中银杏内酯B的活性最强，被认为是最有临床应用前景的PAF拮抗剂，而银杏内酯A具有协同作用。与传统银杏叶提取物相比，银杏内酯治疗作用更加专一，毒副成份更少，使用剂量更小。但是银杏内酯在人体内的半衰期一般为2~3h，由于心脑血管疾病患者需要长期服药，则会造成给药次数频繁，患者顺应性差。为此，考虑将银杏内酯制备成每日服用I次的缓控释制剂，以克服上述缺点。近年来有关银杏制剂的报道很多，CN103142532公开了一种银杏内酯渗透泵及其制备方法，其主要的药效成分为银杏内酯A、B、C、白果内酯组成。该专利是先将银杏内酯制备成固体分散体，然后再将制成的银杏内酯固体分散体制备成双层渗透泵片。而由于药物做成固体分散体时，药物在载体中处于高能态，所以成品贮存过程中药物的晶型和溶解度易发生改变，可能会引起药效降低。同时由于载体材料的加入，会加大片重，对药物的用药剂量有一定的限制，不适合大剂量药物。最重要的是药物制备成固体分散体，加大了制备工艺复杂性，操作不便，造成工业化生产成本加大。此外还有一些报道，如采用羟丙甲纤维素作为骨架材料制备了银杏内酯亲水凝胶骨架片。但是该制剂为缓慢非恒速释药，人体内的胃肠环境对药物的释放和吸收影响较大，存在一定的血药波动现象，且个体差异性较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供一种控释效果良好的银杏内酯双层渗透泵控释片及其制备方法。该制剂药物的主要成分是银杏内酯，主要由银杏内酯A和银杏内酯B组成，其总含量达到50%以上；该制剂不仅达到药物恒速释放，且组分间达到了很好的同步释放。该制剂与CN103142532公开了一种银杏内酯渗透泵及其制备方法中公布的制剂比较有以下不同:1、成分不同:CN103142532公布的银杏内酯其主要的药效成分为银杏内酯A、B、C、白果内酯，含量70%以上，本专利公布的银杏内酯主要药效成分为银杏内酯A、B，含量50%以上；2、载药量不同:CN103142532中先将银杏内酯制备成固体分散体，其中药物:固体分散体载体为1:5 — 1:10，这样大大增加了片重，使得单片制剂的载药量减少，根据该专利的实施例可以看出，该制剂单片载药量仅为8mg,本专利中直接将药物制备成双层渗透泵片，大大增加了载药量， 本专利实施例中单片制剂的载药量为lOOmg，比上述专利增加十几倍；3、工艺简化:由于CN103142532采用了固体分散体技术，所以使得制剂的生产工艺更加复杂，操作不便，造成工业化生产成本加大。该制剂具有以下优势:利用先进的膜控技术，通过调整片芯和包衣膜处方，以衣膜内外渗透压差为主要释药动力，使药物达到零级恒速释药目的；有效的避免了普通制剂血药浓度的峰谷现象；减少了服药次数，降低了药物的毒副作用，提高患者的顺应性；通过该技术能够使含有多种成分的药物各成分达到同步释放；此外该制剂释药行为不受胃肠道蠕动、PH值、胃排空等因素的影响。本专利技术是通过如下技术方案实现的:本专利技术的渗透泵制剂包括片芯和半透包衣膜，片芯由含药层、助推层组成，并在包衣片的含药层的一侧打小孔；所述的含药层重量百分组成为:银杏内酯为10%-50%，混悬剂为30%-80%，渗透压活性物质为0-20%，其余为其他辅料，所述其他辅料包括填充剂、润滑剂；优选银杏内酯为20%-40%，混悬剂为40%-70%，渗透压活性物质为5-20% ;所述的助推层重量百分比为:溶胀剂50%-82%，渗透压活性物质13%-45%，润滑剂0.5%-5% ;优选溶胀剂58%-78%，渗透压活性物质20%_40%，润滑剂1%_3% ； 含药层的混悬剂选自分子量为100，000~600，000的聚氧乙烯、羟丙甲基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、海藻酸钠中一种或几种的组合，优选分子量为100，000~600，000的聚氧乙烯。助推层溶胀剂为选自分子量为1，000，000~7，000，000的聚氧乙烯、羟丙甲基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、海藻酸钠中一种或几种的组合，优选分子量为I,000, 000 ~7,000,000 的聚氧乙烯，选自 PEO N12K, PEO N60K, WSR 301，WSR 303，WSRCoagulant中的一种或几种组合。渗透压活性物质选自氯化钠、氯化钾、乳糖、蔗糖、硫酸钠、硫酸镁、甘露醇、山梨醇中的一种或几种组合，优选氯化钠。 所述的半透包衣膜组成为:每100片用量是由半透性高分子材料IOg~20g，水溶性致孔剂2g~5g组成；包衣增重为片芯重量的6%~10% ； 所述的在含药层上的小孔孔径为0.6mm~1.4mm。本专利技术是通过以下技术方案实现上述的目的: (1)将含药层成分:银杏内酯、渗透压活性物质、混悬剂和润滑剂，按处方量称取以上物质，混合均匀，压制含药层片芯；将助推层成分:溶胀剂、渗透压活性物质和润滑剂分别过80目筛，按处方量称取以上物质，混合均匀，采用二次加压的方式，最终制备双层渗透泵片-1-H心; (2)按处方量称取半透性高分子材料和水溶性致孔剂，并分别溶解于处方量的丙酮和蒸馏水中，二者混合均匀形成包衣液，片芯置包衣锅包衣。(3)在包衣片含药层的一侧用激光或机械钻打直径为0.6~1.4mm的孔，即得银杏内酯双层渗透泵控释片。【附图说明】图1为按照实施例1自制的银杏内酯双层渗透泵控释片银杏内酯A(GA)和银杏内酯B (GB)体外累积释放百分数-时间曲线； 图2为按照实施例2自制的银杏内酯双层渗透泵控释片银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)体外累积释放百分数-时间曲线； 图3为按照实施例3自制的银杏内酯双层渗透泵控释片银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)体外累积释放百分数-时间曲线。图4为比格犬单剂量给予实施例3自制的银杏内酯双层渗透泵控释片银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)的体内血药浓度-时间曲线。【具体实施方式】: 实例1 片芯处方: 含药层 银杏内酯IOOmg 氯化钠40mg 聚氧乙烯N750200mg 硬脂酸镁4mg 助推层 聚氧乙烯WSR 303IOOmg 氯化钠20mg 硬脂酸镁2mg 包衣膜处方: 醋酸纤维素30g 聚乙二醇4g 溶解包衣膜材料的溶剂处方 丙酮1000mL 蒸馏水15mL 制备工艺: 将含药层处方量的药物、聚氧乙烯、氯化钠和硬脂酸镁过80目筛，混合均匀，将助推层处方量的聚氧乙烯、氯化钠和硬脂酸镁过80目筛，混合均匀，使用10号冲两次加压即得片芯。将醋酸纤维素和聚乙二醇分别溶于丙酮和蒸馏水中并混合均匀，用包衣锅对片芯进行包衣，增重为10%,包衣完毕后在烘箱中40°C固化12小时。然后在包衣片含药层侧用机械钻制备一个0.8mm直径本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于包含由含药层和助推层组成的片芯，并对片芯进行包衣的半透包衣膜，并在含药层表面打小孔；所述的含药层重量百分组成为：银杏内酯为10%?50%，混悬剂为30%?80%，渗透压活性物质为0?20%，其余为其他辅料，所述其他辅料包括填充剂、润滑剂；优选银杏内酯为20%?40%，混悬剂为40%?70%，渗透压活性物质为5?20%；所述的助推层重量百分比为：溶胀剂50%?82%，渗透压活性物质13%?45%，润滑剂0.5%?5%；优选溶胀剂58%?78%，渗透压活性物质20%?40%，润滑剂1%?3%；所述的半透包衣膜组成为：每100片用量是由半透性高分子材料10g～20g，水溶性致孔剂2g～5g组成；包衣增重为片芯重量的6%～10%；?所述的在含药层上的小孔孔径为0.6mm～1.4mm。
【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于包含由含药层和助推层组成的片芯，并对片芯进行包衣的半透包衣膜，并在含药层表面打小孔；所述的含药层重量百分组成为:银杏内酯为10%-50%，混悬剂为30%-80%，渗透压活性物质为0-20%，其余为其他辅料，所述其他辅料包括填充剂、润滑剂；优选银杏内酯为20%-40%，混悬剂为40%-70%，渗透压活性物质为5-20% ;所述的助推层重量百分比为:溶胀剂50%-82%，渗透压活性物质13%-45%，润滑剂0.5%-5% ;优选溶胀剂58%-78%，渗透压活性物质20%-40%，润滑剂1%_3% ； 所述的半透包衣膜组成为:每100片用量是由半透性高分子材料1Og~20g，水溶性致孔剂2g~5g组成；包衣增重为片芯重量的6%~10% ； 所述的在含药层上的小孔孔径为0.6mm~1.4mm。2.根据权利要求1所述的银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于，所述的银杏内酯的原料药主要成分是银杏内酯A和银杏内酯B，且银杏内酯A和银杏内酯B总含量达到50%以上。3.根据权利要求1所述银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于:所述含药层的混悬剂选自分子量为100，000~600，000的聚氧乙烯、羟丙甲基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、海藻酸钠中一种或几种的组合，优选分子量为100，000~600，000的聚氧乙烯。4.根据权利要求1所述的银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于:所述的渗透压活性物质选自氯化钠、氯化钾、乳糖、蔗糖、硫酸钠、硫酸镁、甘露醇、山梨醇中的一种或几种组合，优选氯化钠。5.根据权利要求1所述的银杏内酯双层渗透泵控释片，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨星钢，梁静阁，朱志红，赵倩倩，潘卫三，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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