一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种丹皮酚纳米缓释制剂，通过以下过程制得：以聚氰丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调pH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。本发明专利技术具有良好的缓释性，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点，同时使得丹皮酚的溶解性增加，稳定性增强，药效作用时间延长，药效作用增加，生物利用度增加，并且该药物纳米囊的制备工艺简单，耗能低，毒性小，安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法，属于丹皮酚纳米缓释制剂

技术介绍
丹皮酚（paeonol）为常用中药牡丹皮、徐长卿等的主要有效成分，具有显著的镇痛、镇静、抗感染、抗氧化和抗肿瘤等作用，临床上用于治疗风湿病、牙痛、胃痛、皮肤病、高血压、心率失常等。由于丹皮酚具有易挥发、易氧化、水溶性差、生物半衰期短和对胃肠道黏膜有刺激性等缺。影响其在制剂中的稳定性和体内生物利用度。改善这些缺陷，很多研究者致力于丹皮酚制剂的研究，如丹皮酚乳剂，丹皮酚-β环糊精包合物，丹皮酚微囊和丹皮酚纳米结构脂质载体等制剂。但由于这些制剂具有制备的粒径大，不可用于注射，制备工艺复杂，制备条件要求复杂和制备过程可能产生有毒有害物质等不足。
技术实现思路
本专利技术正是针对现有技术存在的不足，提供一种具有粒径小、分散性强、稳定性好、缓慢释药、靶向性强等优点的丹皮酚纳米缓释制剂。为解决上述问题，本专利技术所采取的技术方案如下：一种丹皮酚纳米缓释制剂，以聚氰丙烯酸正丁酯为载体，通过油相滴入水相的界面自发缩聚法制备而成。作为上述技术方案的进一步优化，本专利技术提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂，通过以下过程制得：以聚氰丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调pH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。所述的丙酮既为油相助溶剂也为丹皮酚的溶解剂，且油相溶剂为丙酮和乙酸乙酯。作为上述技术方案的进一步优化，所述表面活性剂为泊洛沙姆-68和右旋糖苷-70的混合物。其中右旋糖苷-70也作为稳定剂。作为上述技术方案的进一步优化，本专利技术提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂中，油相原料配比为：20～100%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04～0.10克，乙酸乙酯3.0～6.0毫升，α-氰丙烯酸正丁酯0.15～0.35毫升；水相原料配比为：超纯水100毫升，泊洛沙姆-68为0.4～0.8克，右旋糖苷-70为0.6～1.1克；进行自发界面聚合时的混合物pH值为1.5～3.5，磁力搅拌速率为750～950r/min。本专利技术与现有技术相比较，本专利技术的实施效果如下：本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，形态为乳白色混悬液或白色冻干粉，形状为球形或椭球形，粒径小于200纳米，混悬液在超纯水中分散指数为0.128～0.213，电动势为-45.012～-30.102mV；0.04%丹皮酚缓释制剂纳米囊包封率为63.182～77.6403%，载药量为28.241～41.253%，缓慢释药时间长达60小时。本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点；同时因包裹和吸附丹皮酚而形成聚氰丙烯酸正丁酯纳米囊，使得丹皮酚的溶解性增加，稳定性增强，药效作用时间延长，药效作用增加，生物利用度增加。本专利技术同时还提供了上述一种丹皮酚纳米缓释制剂的其制备方法，满足制备工艺简单、制备条件要求简单、制备过程不产生任何有毒有害物质且可用于注射的要求。一种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一、准确称取丹皮酚和丙酮水溶液或丙酮，将丹皮酚置于丙酮水溶液或丙酮中超声充分溶解得到溶液一，备用；步骤二、准确量取α-氰丙烯酸正丁酯和乙酸乙酯充分混合，并立即将所述溶液一加入，混匀，得到溶液二，备用；步骤三、准确称量取泊洛沙姆-68、右旋糖苷-70、水，混合后并用盐酸调溶液pH值为1.5～3.5，得到溶液三，备用；步骤四、将所述溶液二在室温下缓慢逐滴加入到所述溶液三中，并在750～950r/min的磁力搅拌条件下进行自发界面缩聚合，然后在30～40℃的条件下旋转蒸发除去丙酮，使用5～8微米滤纸过滤，用氢氧化钠调pH值为7.0±0.1，在750～950r/min的磁力搅拌条件下制得丹皮酚纳米缓释制剂的混悬液，或在-80℃条件下经过48小时冷冻干燥可制得丹皮酚纳米缓释制剂的冻干粉。本专利技术与现有技术相比较，本专利技术的实施效果如下：本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，制备工艺简单，耗能低；制备丹皮酚纳米缓释制剂的反应前后均无有害、有毒物质参与或生成，毒性小，安全性高；它不仅可作为丹皮酚的注射剂，控缓释、靶向等制剂，也可最大限度地充分利用丹皮酚的药用价值。附图说明图1为本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的透射电镜（TEM）图；图2为本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的粒径直观图；图3为本专利技术所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的释放百分率图。具体实施方式下面将结合具体的实施例来说明本专利技术的内容。具体实施例1本实施例所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，其原料配比为：油相原料配比为：20～100%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04克，乙酸乙酯4.0毫升，α-氰丙烯酸正丁酯0.26毫升；水相原料配比为：超纯水100毫升，泊洛沙姆-68为0.8克，右旋糖苷-70为0.8克。本实施例所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一、准确称取丹皮酚和丙酮水溶液或丙酮，将丹皮酚置于丙酮水溶液或丙酮中超声5分钟，充分溶解得到溶液一，备用；步骤二、准确量取α-氰丙烯酸正丁酯和乙酸乙酯充分混合，并立即将所述溶液一加入，混匀，得到溶液二，备用；步骤三、准确称量取泊洛沙姆-68、右旋糖苷-70、水，混合后并用1mol/L盐酸调溶液pH值为2.5，得到溶液三，备用；步骤四、将所述溶液二在室温下磁力搅拌20～30分钟后，缓慢逐滴加入到所述溶液三中，并在750～950r/min的磁力搅拌条件下进行自发界面缩聚合3～4小时，然后在30～40℃的条件下旋转蒸发除去丙酮，使用5～8微米滤纸过滤，用1mol/L氢氧化钠调pH值为7.0±0.1，在750～950r/min的磁力搅拌条件下搅拌1小时制得丹皮酚纳米缓释制剂的混悬液，或在-80℃条件下经过48小时冷冻干燥可制得丹皮酚纳米缓释制剂的冻干粉。本实施例制得的一种丹皮酚纳米缓释制剂的透射电镜（TEM）图见图1，本实施例制得的一种丹皮酚纳米缓释制剂的粒径直观图见图2。以pH值为7.4的0.5％十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液为释放介质，准确称取丹皮酚对照品溶液4mg与20毫升释放介质均匀混合，丹皮酚纳米囊混悬液与释放介质均匀混合后总体积为20毫升，转入经蒸馏水浸泡处理过的透析袋中，将透析袋两端扎紧，绑于浆上，分别置于盛有250毫升释放介质的溶出三角瓶中，在恒温（37℃）摇床（120r/min）中恒速震荡。分别于0.25小时，0.5小时，1小时，2小时，3小时，5小时，7小时，9h，11小时，15小时，23小时，31小时，39小时，51小时，63小时取样2毫升置-20℃冰箱冷冻保存，每次取样后再补充2毫升的释放介质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹皮酚纳米缓释制剂，其特征是，以聚氰丙烯酸正丁酯为载体，通过油相滴入水相的界面自发缩聚法制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种丹皮酚纳米缓释制剂，其特征是，以聚氰丙烯酸正丁酯为载体，通过油相滴入水相的界面自发缩聚法制备而成。
2.如权利要求1所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，其特征是，通过以下过程制得：以聚氰丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调pH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。
3.如权利要求2所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，其特征是，所述表面活性剂为泊洛沙姆-68和右旋糖苷-70的混合物。
4.如权利要求3所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，其特征是，
油相原料配比为：20～100%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04～0.10克，乙酸乙酯3.0～6.0毫升，α-氰丙烯酸正丁酯0.15～0.35毫升；
水相原料配比为：超纯水100毫升，泊洛沙姆-68为0.4～0.8克，右旋糖苷-70为0.6～1.1克；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪维云，姚京京，曾德成，章扬新，孙东东，杨恩东，刘海平，
申请(专利权)人：安徽农业大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34