一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，包括以下步骤：泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏。本发明专利技术所述方法制备的泊洛沙姆纳米粒，具有良好的生物降解性和生物相容性。其降解产物天冬氨酸，无毒无抗原，还可以用于心脏病和肝病预防。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法。
技术介绍
近年来，有不少药物控制释放系统已经用于临床治疗。其中纳米载药系统成为研究的热点，尤其是由可生物降解、生物相容性良好的聚合物制备的纳米粒。由于聚合物纳米粒具有众多的优点，如：增加细胞摄取、较高的包封率、控制药物缓慢释放、靶向药物至特定的组织和器官、可降低药物毒副作用、提高治疗指数等，聚合物纳米粒越来越具有研发前景口。在过去的几十年中，由两亲嵌段共聚物水溶液自组装形成的纳米粒已得到了广泛的关注，由其自组装形成的纳米粒具有“核一壳”结构，“内核”由疏水链形成，“外壳”由亲水链形成，脂溶性药物包载于疏水内核，水溶性药物包载于亲水外壳，其亲水“外壳”能抵抗蛋白吸附和细胞粘附。为了进一步改善两亲性嵌段共聚物作为药物输送系统的有效性，如提高包封率、调整纳米粒径、控制药物释放、实现靶向性等，最常用的方法是通过对嵌段共聚物的化学改性来实现，如调整其理化性能以更好地包裹药物，引入活性基团等。
技术实现思路
本专利技术提出一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法。一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸约10min；用蒸馏水漂洗数次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷却，存放于4摄氏度环境中，使用蒸馏水冲洗；（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮气保护下搅拌12h，反应温度为30℃；（4）停止反应后，过滤除去不溶性副产物吡啶盐酸盐；（5）随后浓缩，加入无水乙醚沉淀，过滤；用无水乙醚多次洗涤，真空干燥24h，得到白色沉淀，即得。优选地，所述甲苯磺酰氯的用量为1.2g，浓度为6.3mmol。优选地，所述泊洛沙姆188的用量为10g，浓度为1.2mmol本专利技术所述方法制备的泊洛沙姆纳米粒，具有良好的生物降解性和生物相容性。其降解产物天冬氨酸，无毒无抗原，还可以用于心脏病和肝病预防。具体实施方式实施例1。一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸约10min；用蒸馏水漂洗数次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷却，存放于4摄氏度环境中，使用蒸馏水冲洗；（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮气保护下搅拌12h，反应温度为30℃；（4）停止反应后，过滤除去不溶性副产物吡啶盐酸盐；（5）随后浓缩，加入无水乙醚沉淀，过滤；用无水乙醚多次洗涤，真空干燥24h，得到白色沉淀，即得。实施例2。一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸约10min；用蒸馏水漂洗数次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷却，存放于4摄氏度环境中，使用蒸馏水冲洗；（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮气保护下搅拌12h，反应温度为30℃；（4）停止反应后，过滤除去不溶性副产物吡啶盐酸盐；（5）随后浓缩，加入无水乙醚沉淀，过滤；用无水乙醚多次洗涤，真空干燥24h，得到白色沉淀，即得；（6）所述甲苯磺酰氯的用量为1.2g，浓度为6.3mmol。实施例3。一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸约10min；用蒸馏水漂洗数次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷却，存放于4摄氏度环境中，使用蒸馏水冲洗；（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮气保护下搅拌12h，反应温度为30℃；（4）停止反应后，过滤除去不溶性副产物吡啶盐酸盐；（5）随后浓缩，加入无水乙醚沉淀，过滤；用无水乙醚多次洗涤，真空干燥24h，得到白色沉淀，即得；（6）所述甲苯磺酰氯的用量为1.2g，浓度为6.3mmol；（7）如权利要求1所述一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，其特征在于所述泊洛沙姆188的用量为10g，浓度为1.2mmol。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)， VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24 h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售；（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1 mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸约10min；用蒸馏水漂洗数次,再置于上述EDTA溶液中煮沸10min；冷却，存放于4摄氏度环境中，使用蒸馏水冲洗；（3）取甲苯磺酰氯溶于5ml吡啶中，然后逐滴加入到45mL含有泊洛沙姆188的二氯甲烷(DCM)中，在氮气保护下搅拌12 h，反应温度为30℃；（4）停止反应后，过滤除去不溶性副产物吡啶盐酸盐；（5）随后浓缩，加入无水乙醚沉淀，过滤；用无水乙醚多次洗涤，真空干燥24 h，得到白色沉淀，即得。...

【技术特征摘要】
1.一种泊洛沙姆纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）泊洛沙姆188，B一天冬氨酸苄酯(BLA)(纯度>98％)，VACV，胆酸钠，二环己基碳二亚胺(DCC)，N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)，二氯甲烷(DCM)，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，吡啶，四氢呋喃(THF)，所述甲烷用氯化钙干燥过夜，蒸馏；N，N一二甲基甲酰胺是用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏；吡啶用KoH回流24h，蒸馏，然后进一步通过分子筛干燥；四氢呋喃用钠干燥蒸馏，留待透析袋，备用，以上原料均为市售；（2）所述留待透析袋须进行预处理：剪成长约10—20cm的小段，在2％m/v的碳酸氢钠和1mmoL／L的乙二胺四乙酸二钠,EDTA，pH=8溶液中，煮沸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊，
申请(专利权)人：陕西易阳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61