一种醋酸甲地孕酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种醋酸甲地孕酮的制备方法。首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类溶剂中，加入四氯苯醌和适量的酸进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入无水甲醇和蒸馏水进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用二氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入无水甲醇进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1%及以上，纯度达到99%以上。

A preparation method of megestrol acetate

The invention relates to a preparation method of a kind of megestrol acetate. The first is the medroxyprogesterone acetate dissolved in alcohol solvent, adding four chloranil and amount of acid reflux reaction, after the reaction, the solvent is evaporated, adding anhydrous methanol and distilled water ice bath crystallization, filtering to obtain megestrol acetate crude, then dissolving crude product and adding activated carbon decolorization reaction the mixed solvent of dichloromethane and methanol, while hot filtration, the filtrate evaporated solvent residue, adding anhydrous methanol mixing crystallization, filtration, drying, get megestrol acetate products, the total yield of the reaction reached 43.1% and above, the purity reached more than 99%.

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸甲地孕酮的制备方法
本专利技术涉及药用化学品的制备方法，具体地说，是一种醋酸甲地孕酮的制备方法。
技术介绍
醋酸甲地孕酮是一种重要的合成孕激素类药物，主要用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌等的治疗，还可以用于治疗功能性子宫出血、月经不调、子宫内膜增生、子宫内膜异位等疾病。自20世纪80年代以来，国内外许多研究证实了甲地孕酮不但对激素依赖性肿瘤乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌有抑制作用，对即使是非激素敏感性肿瘤也有改善食欲，增加体重，改善体能状况，促进蛋白合成等作用，还能减轻癌痛，减少化疗药物胃肠道反应等毒副作用。甲地孕酮还能抑制干细胞的有丝分裂及活化，免受抗癌药的攻击，减轻骨髓抑制，因此能显著提高癌症患者的生活质量和对化疗的依从性。还有报道表明，甲地孕酮可以增加化疗药物的敏感性，逆转癌细胞对阿霉素和长春新碱的多药耐药。目前有关醋酸甲地孕酮合成的方法主要是以17α-羟基黄体酮为起始原料，经过甲基化反应得到次甲基物，次甲基物与钯碳催化剂、二甲基甲酰胺、环己烯混合，在50-70℃下，反应1-3小时，经过后处理得到游离甲地孕酮，这种反应的缺陷在于使用了钯碳作催化剂，并且反应步骤繁琐，增加了工业生产的危险性和难度。在本专利技术的过程中，通过研究，我们采用醋酸甲羟孕酮为起始物料，首先将醋酸甲羟孕酮溶解在醇类溶剂中，然后加入适量的酸作为催化剂，如对甲苯磺酸、醋酸等，采用四氯苯醌作氧化剂，控制反应温度进行反应，得到含有醋酸甲地孕酮的反应液，将反应液进行常压或负压蒸馏，除掉反应的溶剂，然后在残留物中加入甲醇和蒸馏水的混合溶剂，冰浴搅拌，过滤，得到醋酸甲地孕酮粗品。将得到的醋酸甲地孕酮粗品溶解在由二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂中，加入适量活性炭，升温反应一段时间，然后趁热过滤，然后将滤液常压或负压浓缩至干，加入无水甲醇作为结晶溶剂，降温结晶，过滤，经洗涤滤饼，烘干得到醋酸甲地孕酮成品。本专利技术的工艺路线如下：在本专利技术的研究过程中，我们经历了大量的实验，优化的反应路线和工艺条件是无数次实验的结果，本专利技术的工艺反应路线短，成本低，易于实现工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种醋酸甲地孕酮的制备方法。该制备方法反应路线短，成本低，易于实现工业化生产。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类中，加入四氯苯醌进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入混合溶剂进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用结晶混合溶剂将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入重结晶溶剂进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1%及以上，纯度达到99%以上。所述的醇类溶剂为甲醇、无水乙醇、异丙醇或是它们的混合物。所述的混合溶剂为无水甲醇和蒸馏水或无水乙醇和蒸馏水，优选的为无水甲醇和蒸馏水。所述的结晶混合溶剂为二氯甲烷和无水甲醇或二氯甲烷和无水乙醇，优选的为二氯甲烷和无水甲醇。所述的重结晶溶剂为无水甲醇、无水乙醇或是它们的混合物，优选的为无水甲醇。本专利技术所述的醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，更具体地，包含以下步骤：首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类溶剂中，加入四氯苯醌进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入无水甲醇和蒸馏水进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用二氯甲烷和无水甲醇将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入无水甲醇进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1%及以上，纯度达到99%以上。具体实施方式下面是本专利技术的实施例，所述的实施例只是用来说明本专利技术，而不应当被视为是对本专利技术的限制。实施例1首先是将2.5g醋酸甲羟孕酮溶于25ml无水乙醇中，加入0.06g对甲苯磺酸，1.65g四氯苯醌，78℃回流反应2小时15分，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入含有10ml无水甲醇和2ml蒸馏水的混合溶剂进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用含有2.5ml二氯甲烷和7.5ml无水甲醇将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入8ml无水甲醇进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率43.1%，纯度为99.3%。实施例2首先是将2.5g醋酸甲羟孕酮溶于由10ml无水乙醇和15ml异丙醇组成的混合溶剂中，加入0.03g醋酸，1.83g四氯苯醌，78℃回流反应3小时，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入含有9ml无水甲醇和3ml蒸馏水的混合溶剂进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用含有3.0ml二氯甲烷和7.0ml无水甲醇将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入7ml无水甲醇进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率43.7%，纯度为99.2%。以上对本专利技术所提供的醋酸甲地孕酮的制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本专利技术的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本专利技术的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本专利技术的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本专利技术的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，包含以下步骤，首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类溶剂中，加入四氯苯醌和适量的酸进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入混合溶剂进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用结晶混合溶剂将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入重结晶溶剂进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1%及以上，纯度达到99%以上。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，包含以下步骤，首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类溶剂中，加入四氯苯醌和适量的酸进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入混合溶剂进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用结晶混合溶剂将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入重结晶溶剂进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1%及以上，纯度达到99%以上。2.如权利要求1所述的醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为甲醇、无水乙醇、异丙醇或是它们的混合物。3.如权利要求1所述的醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂为无水甲醇和蒸馏水或无水乙醇和蒸馏水，优选的为无水甲醇和蒸馏水。4.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴汝林，李涛，王繁业，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东,37