新藤黄酸渗透泵型控释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂及其制备方法，该控释制剂包括新藤黄酸渗透泵型控释片，其为单室初级渗透泵型控释片；所述新藤黄酸渗透泵型控释片包括片芯和控释半透包衣膜，所述控释半透包衣膜重量约为片芯重量的2％-5％；片芯包括按重量百分数计的下列组分：新藤黄酸2-10％；渗透压活性物质25-35％；助溶剂10-25％；助悬剂10-25％；填充剂和/或润滑剂余量；所述控释半透包衣膜的半透性薄膜包衣液包括按重量体积比的下列组分：包衣材料2-5％(重量体积比，mg/ml)；增塑剂0.5-5％(重量体积比，mg/ml)；致孔剂3-15％(重量体积比，mg/ml)；其不仅具有零级释药特征，且释药效率较高，制备工艺简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
新藤黄酸渗透泵型控释制剂及其制备方法
本专利技术涉及新藤黄酸渗透泵型控释制剂及其制备方法。
技术介绍
新藤黄酸(Gambogenicacid，GNA)是从中药藤黄中分离出的一种具有较高抗肿瘤活性的化合物，其属于弱酸性的难溶性物质，其抗癌谱广，毒性较低，对人非小细胞肺癌细胞A549、人鼻咽癌细胞CNE-1、HePG2细胞及对S180细胞株的增殖均有明显抑制作用。但由于新藤黄酸水溶性较差溶解度低、血管刺激性大、体内生物半衰期短限制了其在临床上的推广和应用。渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种制剂技术，在服用后，水分从控释衣膜(半透膜)进入片芯，使片内形成很高的渗透压，从而使片内药物的饱和水溶液由片表面的释药孔释出。保持渗透压恒定，即能保持水分进入片芯的速度恒定，进而使高分子材料吸水膨胀的速率恒定，维持持久恒定的渗透压，达到释药速率恒定。渗透泵型控释制剂的研制主要针对两类药物进行，其包括水溶性药物和难溶性药物：对于大多数水溶性药物(溶解度为5-30g/ml)，其相对较容易制得初级渗透泵(EOP)。但对于难溶性药物，因为其溶解度(Cs)较低，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度，或者要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂(超过了正常的片重范围)，因此，难溶性药物通常不能像水溶性药物一样制成初级渗透泵(EOP)，而要采取双层渗透泵(或称为推拉型渗透泵)制剂技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。但是，难溶性药物不仅很难制备成单室初级渗透泵型控释制剂，且其工业化生产更成为该领域内的一大难题。近年来，尽管鲜有文献报道将部分难溶性药物制备成单室初级渗透泵型控释片，但该类单室初级渗透泵型控释片仍然存在诸如释放药物效率低，释放不完全，无法实现工业化生产等缺陷。截至目前，尚未见有文献报道将难溶性药物新藤黄酸制备成单室初级渗透泵型控释制剂。
技术实现思路
基于现有技术存在的上述缺陷，本专利技术的第一目的在于提供一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂，该控释制剂为单室初级渗透泵型控释片，其不仅具有零级释药特征，且兼具释药效率较高的特点。本专利技术的技术方案如下；本专利技术提供的一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂，所述控释制剂包括新藤黄酸渗透泵型控释片，所述新藤黄酸渗透泵型控释片为单室初级渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围的带有释药孔的控释半透包衣膜，所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：所述控释半透包衣膜的半透性薄膜包衣液包括按重量体积比的下列组分：包衣材料2％-5％；增塑剂0.5％-5％；致孔剂3％-15％；所述助溶剂为选自十二烷基硫酸钠、L-精氨酸、碳酸钠和/或碳酸氢钠中的一种或多种的混合物；所述助悬剂为选自PEO-N10。作为本专利技术进一步的改进，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的2％-5％；所述释药孔是在药片表面一侧或两侧位置通过激光或机械钻孔设置，所述释药孔直径为0.6-0.8mm。作为本专利技术进一步的改进，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的3％。作为本专利技术进一步的改进，所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质：所述大分子物质为选自聚氧乙烯；所述小分子物质为选自氯化钠和/或甘露醇中的一种或两种的混合物；所述填充剂为选自淀粉、乳糖、微晶纤维素和/或可压性淀粉中的一种或多种的混合物；所述润滑剂为选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油和/或聚乙二醇类中的一种或多种的混合物；所述半透膜包衣材料为选自醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素和/或聚乙烯醇中的一种或多种的混合物；所述增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和/或甘油三酯中的一种或多种的混合物；所述致孔剂为选自PEG400、PEG1500、PEG4000和PEG6000中的一种。作为本专利技术进一步的改进，所述渗透压活性物质为氯化钠；所述助溶剂为L-精氨酸；所述助悬剂为PEO-N10；所述片芯的处方包括第一片芯处方和第二片芯处方：所述第一片芯处方为每片控释片中包括按重量百分数计的组分：氯化钠、L-精氨酸和PEO-N10，其分别占片芯的重量为30％、12％、20％；所述第二片芯处方为每片控释片中包括组分：氯化钠60mg；PEO-N1040mg；L-精氨酸约24mg。作为本专利技术进一步的改进，所述半透膜包衣材料为醋酸纤维素，所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯，所述致孔剂为PEG4000；所述包衣液包括第一包衣液处方和第二包衣液处方：所述第一包衣液处方包括以浓度计算的组分：邻苯二甲酸二丁酯DBP1.7mg/mL；醋酸纤维素CA20mg/mL；PEG4000约1.8mg/mL；所述第二包衣液处方包括下述组分：以醋酸纤维素的重量为基准，所述邻苯二甲酸二丁酯DBP占醋酸纤维素的重量为10％；按重量与体积比计，PEG4000浓度2mg/mL。作为本专利技术进一步的改进，所述包衣液所用溶剂为丙酮，所述半透膜包衣材料为醋酸纤维素；按重量与体积比计算，所述包衣液包括2％醋酸纤维素丙酮溶液。本专利技术另一目的在于提供新藤黄酸渗透泵型控释制剂的制备方法，包括以下步骤：1)将上述按处方量的新藤黄酸与除润滑剂外的辅料分别过筛后混合，使用润湿剂制软材，再次过筛制粒，于35-45℃烘干，接着过筛整粒后，加入处方量的润滑剂混合，压片，压力控制在60-80N，即得片芯；2)将按上述按处方量的半透膜包衣材料与增塑剂、致孔剂溶解在包衣液所用溶剂中，搅拌；片芯置包衣锅喷雾包衣，包衣工艺参数为：喷雾速度5-6ml/min，包衣锅内温度41-50℃，包衣锅转速40-50r/min；包衣完毕后将包衣片进行干燥固化；3)使用机械方法或激光在所得包衣片表面一侧或两侧制备一个直径0.6-0.8mm的小孔，即得新藤黄酸单室初级渗透泵型控释片。作为本专利技术进一步的改进，所述润湿剂为乙醇溶液，所述乙醇溶液的浓度95％以上；所述包衣液所用溶剂为丙酮；所述固化时间为24小时。本专利技术中的渗透压活性物质、助溶剂、助悬剂、填充剂、润滑剂、半透膜包衣材料、增塑剂和致孔剂，除上述所列举的外，还可以是与列举的相应物质性质相同或近似的其他物质。优选地，片芯中新藤黄酸的比例选择3-6％(按重量百分数计)时，其辅料与药物的比例较小，方便进行双面打孔。释药孔直径约为0.6-0.8mm时，其对药物的释放影响较小。优选地，选择控释半透包衣膜重量为片芯重量的2％-5％，原因在于小于2％药物释放速率过快，大于5％药物的释放速率因包衣膜厚度增加而减慢，且有可能导致释放不完全；进一步优选地，控释半透包衣膜重量约为片芯重量的3％。优选地，润湿剂选择浓度为95％以上时，片芯硬度合格。本专利技术任意选择上述处方限定的数据范围内的相应配比的数值，所制备得到的渗透泵型控释制剂14小时累积释放结果可以达到89.1％以上。此外，本专利技术中控释半透包衣膜的半透性薄膜包衣液组分所限定的比例数据，是以包衣液所用溶剂的体积量(单位：mL)，分别以包衣材料、增塑剂和致孔剂所称取的质量(单位：mg)，建立公式：mg/mL计算得出。本专利技术提供的一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂及其制备方法，可将新藤黄酸制备成单室初级渗透泵型控释片的形式，且体内外释药相关性较好，具有显著的零级释放的特本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述控释制剂包括新藤黄酸渗透泵型控释片，所述新藤黄酸渗透泵型控释片为单室初级渗透泵型控释片。

【技术特征摘要】
1.一种新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述控释制剂包括新藤黄酸渗透泵型控释片，所述新藤黄酸渗透泵型控释片为单室初级渗透泵型控释片，其包括片芯和包裹在片芯外围的带有释药孔的控释半透包衣膜，所述片芯包括按重量百分数计的下列组分：所述控释半透包衣膜的半透性薄膜包衣液包括按重量体积比的下列组分：包衣材料2％-5％；增塑剂0.5％-5％；致孔剂3％-15％；其中，所述助溶剂为选自十二烷基硫酸钠、L-精氨酸、碳酸钠和/或碳酸氢钠中的一种或多种的混合物；所述助悬剂为选自PEO-N10。2.根据权利要求1所述的新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的2％-5％；所述释药孔是在药片表面一侧或两侧位置通过激光或机械钻孔设置，所述释药孔直径为0.6-0.8mm。3.根据权利要求1所述的新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述控释半透包衣膜重量为片芯重量的3％。4.根据权利要求1所述的新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质：所述大分子物质为选自聚氧乙烯；所述小分子物质为选自氯化钠和/或甘露醇中的一种或两种的混合物；所述填充剂为选自淀粉、乳糖、微晶纤维素和/或可压性淀粉中的一种或多种的混合物；所述润滑剂为选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油和/或聚乙二醇类中的一种或多种的混合物；所述半透膜包衣材料为选自醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素和/或聚乙烯醇中的一种或多种的混合物；所述增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和/或甘油三酯中的一种或多种的混合物；所述致孔剂为选自PEG400、PEG1500、PEG4000和PEG6000中的一种。5.根据权利要求1所述的新藤黄酸渗透泵型控释制剂，其特征在于，所述渗透压活性物质为氯化钠；所述助溶剂为L-精氨酸；所述助悬剂为PEO-N10；所述片芯的处方包括第一片芯处方和第二片芯处方：所述第一片芯处方为每片控释片中包括按重量百分...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪电雷，蔡莉，黄鹏，黄和平，陈金佩，王效山，
申请(专利权)人：汪电雷，
类型：发明
国别省市：安徽;34