应用复合乳糖的吲达帕胺缓释药物制造技术

本发明专利技术涉及吲达帕胺缓释药物的制备方法，目的是提高该药物的缓释性能。该药物按重量包括如下组分：吲达帕胺0.5％-2％、骨架材料：30％-50％、100目的乳糖14％-28％、200目的乳糖20％-35％、聚维酮K30：10-20％、润滑剂0.2％-2％。本发明专利技术采用粉末直接压片工艺，其优点在于主药在片剂中分布更均匀，片剂的均匀度更好(小含量片剂需控制均匀度指标)，同时在制造过程中又可避免传统制造工艺所带来的水、加热干燥对主药质量的影响，降低生产能耗，提高生产效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及吲达帕胺缓释药物及制备方法。
技术介绍
吲达帕胺是一种具有降压、利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物。其小剂量降压作用明显；口服很快被吸收，与血浆蛋白结合，选择性地集中在血管平滑肌，它抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质的反应性，从而使血管阻力下降，从而产生降压活性。吲达帕胺在治疗高血压方面已得到广泛应用。目前所使用的吲达帕胺缓释片通常是含有1.5mg吲达帕胺的小剂量的缓释制剂。1.5mg缓释型吲达帕胺极大改善了降压作用的效应/安全比率，符合国际专业指南推荐的使用小剂量降压药和利尿剂作为一线降压药治疗的用药。吲达帕胺缓释制剂中，基本都是由吲达帕胺、骨架材料、填充剂和润滑剂组成。大多采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为药物释放凝胶骨架材料，采用乳糖做凝胶骨架片的致孔剂。药物中羟丙基甲基纤维素(HPMC)遇水后溶胀形成逐渐溶蚀的凝胶团，起到很好的缓释控制作用。现有的吲达帕胺缓释剂生产工艺通常是湿法制粒工艺，如CN101756927A中所记载的。但是湿法制粒有很多缺陷：配方中含有大量的HPMC，采用水作为润湿剂或粘合剂制粒时，会使HPMC迅速生成非常粘稠、大小不一的凝胶团，将部分干粉包裹在内，造成混合均匀性差、释放不均一的问题。并且湿法制粒采用的加水、干燥的过程不仅增加了操作流程，加大质量控制环节和难度；并且还降低了生效效率，增加了生产的能耗。产品的获得率也较低。也有探索采用干法直接压片的工艺，但采用干法压片工艺的同时保证药物性能，尤其是缓释性能却是有难度的。例如国内某企业为了采用干法工艺并保证缓释性能，要求采用特定比例的特定辅料，并加入共聚维酮VA64。该工艺较为苛刻，需要将主药微粉化，成本高，局限性比较大。所以如何采用干法压片工艺制备性能合格的吲达帕胺缓释药物仍然是一项技术难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种应用复合乳糖的吲达帕胺缓释药物，该药物具有更好的缓释性能并具有与现有技术不同的配方。为实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种吲达帕胺缓释药物，其特征在于：按重量包括如下组分：吲达帕胺0.5％-2％、骨架材料：30％-50％、100目的乳糖14％-28％、200目的乳糖20％-35％、聚维酮K30：10-20％、润滑剂0.2％-2％。本专利技术药物的制备方法按如下步骤进行：a.按配方备料；b.将吲达帕胺原料药与两种细度的乳糖按照梯度递增法进行混合；c.再与骨架材料、聚维酮K30混合均匀；d.再将润滑剂加入，混合均匀；e.压片即得。优选的，所述的骨架材料为羟丙基甲基纤维素K4M、聚氧化乙烯(PEO400，即：分子量400万的聚氧化乙烯)中的一种或复配。优选的，所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。优选为硬脂酸镁、微粉硅胶复配使用。优选的，所述的润滑剂为微粉硅胶与硬脂酸镁按2:5的重量比复配。优选的，所述的药物包括黄原胶3.2％-11.2％。黄原胶在步骤c中混合到药物中。本专利技术采用不同粒度的乳糖做凝胶骨架片的致孔剂，来控制药物的释放速率；采用羟丙基甲基纤维素或聚氧化乙烯作为药物释放凝胶骨架材料；同时采用聚维酮K30作为药物的溶出释放速率调节及提高片剂硬度的辅料；采用原辅料粉末直压工艺制备吲达帕胺缓释片。我们经过大量的处方筛选和释放度试验，探明了骨架材料(阻滞剂)的量和乳糖(制孔剂)量及其粒度大小对药物释放速度快慢影响的关系。确定了骨架材料(阻滞剂)和乳糖(制孔剂)的合理比例范围，采用合理比例所制成的吲哒帕胺缓释片，外观美观且缓释作用稳定可靠，释放曲线完全达到质量标准的要求。经过加速试验和长期试验，试验数据表明我公司研发的吲哒帕胺缓释片质量稳定。黄原胶能增加粉末的流动性，控制药物释放速度，增加药物稳定性。本专利技术采用粉末直接压片工艺，其优点在于主药在片剂中分布更均匀，片剂的均匀度更好(小含量片剂需控制均匀度指标)，同时在制造过程中又可避免传统制造工艺所带来的水、加热干燥对主药质量的影响，降低生产能耗，提高生产效率。附图说明图1是本专利技术的优选生产工艺流程图；图2是表2对应的释放度曲线图。具体实施方式本专利技术使用的原辅材料符合国家或行业标准，按本专利技术的技术要求获得的产品并无明显差异；对产地、厂家等没有限制或特殊要求。下面示例说明本专利技术，但本专利技术的实施并不局限于下述实施例。实施例一到八的原料重量配比表1所示： 例一例二例三例四例五例六例七例八吲达帕胺0.75％0.75％0.75％0.75％0.75％0.75％0.75％0.75％骨架材料38.00％38.00％33.00％35.00％38.50％30.00％48.00％40.55％100目乳糖/45.00％14.00％20.00％24.05％28.00％14.00％16.00％200目乳糖45.00％/33.20％30.00％24.00％20.00％20.00％22.00％聚维酮K3015.20％15.20％18.00％13.45％12.00％16.00％10.00％10.00％润滑剂1.05％1.05％1.05％0.80％0.70％1.25％0.70％0.70％黄原胶/////4.00％6.55％10.00％因为有效量1.5mg、片重200mg的规格为常用规格，所以实施例中吲达帕胺均取0.75％的重量比。原料均为市售原料；细度没有标明的按现有药典关于吲达帕胺标准规定执行，无规定的均取100目细度。其他原料的细度对药物性能未见明显影响。实施例一中骨架材料为羟丙基甲基纤维素K4M，润滑剂为微粉硅胶0.3％、硬脂酸镁0.75％；实施例二中骨架材料为羟丙基甲基纤维素K4M，润滑剂为微粉硅胶0.3％、硬脂酸镁0.75％；实施例三中骨架材本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲达帕胺缓释药物，其特征在于：包括如下重量的组分：吲达帕胺 0.5％‑2％、骨架材料：30％‑50％、100目的乳糖 14％‑28％、200目的乳糖 20％‑35％、聚维酮K30：10‑20％、润滑剂 0.2％‑2％。

【技术特征摘要】
1.一种吲达帕胺缓释药物，其特征在于：包括如下重量的组分：
吲达帕胺 0.5％-2％、
骨架材料：30％-50％、
100目的乳糖 14％-28％、
200目的乳糖 20％-35％、
聚维酮K30：10-20％、
润滑剂 0.2％-2％。
2.根据权利要求1所述的吲达帕胺缓药物，其特征在于：所述的
骨架材料为羟丙基甲基纤维素K4M、聚氧化乙烯中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：司鹏，付杰，周世文，
申请(专利权)人：黄山中皇制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34