吲达帕胺软胶囊制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种吲达帕胺软胶囊。本发明专利技术的特征是软胶囊内容物由吲达帕胺、聚乙二醇４００、甘油组成，本发明专利技术的吲达帕胺软胶囊稳定性好，适合临床使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种吲达帕胺软胶囊。
技术介绍
吲达帕胺是具有钙离子拮抗作用的利尿降压药，通过抑制血管平滑肌对钙离子的通透，使血管对各种加压物质的反应性下降，达到降压的目的。吲达帕胺是由法国Servier公司创制，主要是通过扩张血管和降低外周血管阻力起降压作用，早期的研究表明，其降压作用肯定、温和而持久，不引起反射性心率增快，且与传统利尿剂不同，对电解质影响轻微，不干扰糖、脂代谢，到九十代年时已广泛应用于全世界100多个国家的150万高血压人群中。近年来进一步的研究表明，它除了上述的特点外，尚有一系列的心血管保护作用如减轻左室肥厚，尿微量白蛋白、清除氧自由基、抗血小板活性、降低动脉粥样硬化的危险指数，以及改善血管内皮功能等，因此日益受到人们青睐。吲达帕胺具有方便长效、患者顺应性好、安全、副作用少，对轻中度高血压治疗效果好的药物。一般认为该药具利尿和钙拮抗双重作用，在临床上已被广泛应用。吲达帕胺及其片剂已收载于中国药典2000年版二部P293-294。由于吲达帕胺具有在水中几乎不溶的特性，因此目前还未见其它剂型报道。普通制剂口服给药在胃肠道中吸收不完全，生物利用度相应的较低，限制了它更广泛的应用。
技术实现思路
本专利技术公开了一种吲达帕胺软胶囊剂型，将吲达帕胺均匀的溶解在基质中，通过压制法将溶液密闭包裹于软胶囊壳中，使药物与外界隔绝，既掩盖了药物的不适味，又提高了制剂的稳定性，制得的软胶囊不仅外观精美，服用方便而且药物含量准确，精度高，奏效快，生物利用度高。通过将聚乙二醇400和甘油混合均匀，加入吲达帕胺原料，使其达到完全溶解，口服后药液粘附于胃、肠粘膜组织表面，利于活性物质的吸收且具有方便患者使用，疗效显著，毒副作用小，成本较低等显著的特点。软胶囊一般由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，本专利技术的药物组合物由下列物质及重量比组成吲达帕胺1 聚乙二醇400 30～70甘油 4～7。更为优选的重量比是吲达帕胺 1聚乙二醇400 54甘油 6。专利技术人在研究过程中分别选用大豆油乳化剂和PEG400为基质加助溶剂等一系列进行处方筛选和稳定性考察，其中按一定比例配置的大豆油、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯为基质的处方各项理化指标比较理想，同时考虑到大豆油的稳定性高、生产成本低等因素，因此确定其为最终处方，并进行了质量研究。该品种在进行了长期稳定性考察后发现，当三批样品考察至12个月时，发现其囊壳变硬，崩解时限不合格，而其他各项理化指标并无显著变化。因此，我们在原处方工艺的筛选基础上重新进行了摸索和全面深入的研究。由于吲达帕胺水溶性差，以油为基质不利于其在水中的溶解，因此选用聚乙二醇400作为基质，试验中发现以PEG400为基质的处方比较好，在确定PEG400作基质后，我们又对助溶剂进行了研究。通过加入丙二醇或甘油等助溶剂以减轻聚乙二醇400对囊壳的吸水作用。下面是分别采用甘油和丙二醇作助溶剂对软胶囊的影响试验结果筛选结果 综合处方筛选情况，最优选的PEG400∶甘油＝9∶1。经在高温、高湿及光照条件下考察，此处方制得的产品稳定性较好，各项指标均符合要求。据此，我们经处方筛选得到了较为理想的吲达帕胺软胶囊的处方并经多批试验，所得吲达帕胺软胶囊稳定性好，各项指标均合格，符合中国药典2000年版一部附录IE胶囊剂项下的有关规定。在确定了药物组合物后，我们又对囊壳(也称胶皮)进行了研究。本专利技术的吲达帕胺软胶囊的胶皮由明胶、甘油、红氧化铁、羟苯乙酯、水配制而成。明胶是软胶囊壳的主要成型材料；甘油是增塑剂，使胶囊壳韧性增加；红氧化铁作为遮光剂，防止药品在贮存过程中遇光变质；羟苯乙酯作为防腐剂，防止药品在贮存过程中发霉。由于囊壳的弹性与明胶、甘油间的比例有直接关系，当甘油与明胶之重量比为0.3∶1.0时，制成的胶囊比较硬；当甘油与明胶之重量比为0.7∶1.0时，制成的胶囊比较软，且容易粘连；当甘油与明胶之重量比为0.4～0.6∶1.0时，胶囊硬度适中，且弹性良好。考虑个别地区夏季的湿度比较高，由于甘油具吸湿性，防止在高湿条件下吸潮，故选择甘油与明胶重量比为0.4∶1.0。羟苯乙酯作为防腐剂的有效抗菌浓度为0.1％～0.25％，选择0.1％作为本专利技术最佳的防腐浓度。至于遮光剂，经过稳定性试验，1.3％红氧化铁作为遮光剂能保持产品性能的稳定，对产品质量无不良影响。明胶与水的比例有一定的伸缩范围。明胶粘度的不同，所需要的水也不同。当水与明胶比例小于0.7∶1.0时，溶胶过程中胶液的粘度较大，搅拌困难，所需要的动力消耗较大；当水与明胶比例大于1.3∶1.0时，溶化后的明胶溶液较稀，需要保温时间较长，且粘度较小，压丸过程中不易成型。所以选择水与明胶的重量比为1.0～1.2∶1.0。药物灌装成型后囊壳需要继续干燥，我们的研究发现当囊壳中水份小于8％时，囊壳过硬，制成的软胶囊崩解时限过长，当水份大于11％时软胶囊易发生粘连现象，所以我们将囊壳中的水份控制在8％～11％之间，软胶囊的崩解时限最短，药物也比较稳定，且根据有关规定进行过稳定性考察，考察结果均符合规定。在研制吲达帕胺软胶囊时，我们采用相同的方法控制水份，发现吲达帕胺软胶囊并无异常情况发生，所以我们将囊壳水份控制在8％～11％。我们对本专利技术的吲达帕胺软胶囊质量标准和稳定性进行了系统完整的研究考察，结果各项理化指标均合格。进行稳定性考察至18个月时，各项指标均合格。本专利技术吲达帕胺软胶囊经4600LX照度的光照10天后，各项指标与0天相比较无明显改变，表明本专利技术吲达帕胺软胶囊在4500LX±500LX照度的光照条件下稳定。将吲达帕胺软胶囊除去外包装，置40℃条件下放置10天，在此期间，分别于5、10天取样，并按规定项目检查，并于0天数据比较。试验结果表明，各项指标与0天相比较均无明显的变化，表明本专利技术吲达帕胺软胶囊在高温(40℃)条件稳定。具体实施例方式实施例1软胶囊内容物处方规格2.5mg处方吲达帕胺 25g聚乙二醇400 1327.5g甘油 147.5g制成 10000粒软胶囊囊壳处方按10000粒用量明胶 2800g甘油 1120g红氧化铁 36.4g羟苯乙酯 2.8g水3000g制备方法囊壳胶液的配制化胶罐中加入处方量水，升温至60℃后，按比例加入明胶、甘油、羟苯乙酯、红氧化铁，搅拌，升温至80℃，使明胶全部溶化后。真空脱去多余水分，视气泡多少抽真空时间约为1.5～2小时，80目尼龙网过滤。60～70℃保温静置2小时以上备用。软胶囊内容物的配制将处方量的聚乙二醇400和甘油混合均匀，缓缓加入吲达帕胺原料，边加边搅拌，使其达到完全溶解的淡黄色粘稠状态，取半成品化验。灌装半成品化验合格后，将药液转移至软胶囊机的储液罐中，调节装量，压制成丸。定型经软胶囊机压好的软胶囊由传送带传至转笼中，凉吹定型2小时以上。转至软胶囊定型机内，低温定型4小时。洗丸将通过定型后的软胶囊用乙醇洗涤二次，洗至手感丸体无液体石蜡。干燥 将洗好的软胶囊放于干燥机内，进行干燥，干燥时间约为8小时，干燥至囊壳水分在8％～11％即可。权利要求1.一种吲达帕胺软胶囊，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其特征是所述药物组合物主要含下列物质及重量比吲达帕本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲达帕胺软胶囊，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其特征是所述药物组合物主要含下列物质及重量比：吲达帕胺１聚乙二醇４００３０～７０甘油４～７。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王锁云，鹿茸，尹罡，程一林，李春宁，
申请(专利权)人：南京海鲸药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]