【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(I)培哚普利及其可药用盐的合成方法 培哚普利及其可药用盐，更特别是其叔丁胺盐，具有有价值的药理学性质。它们的主要性质是抑制血管紧张素I转化酶(或激肽酶II)，这一方面可以阻止十肽血管紧张素I转化为八肽血管紧张素II(一种血管收缩剂)，另一方面还可阻止缓激肽(一种血管扩张剂)降解为非活性肽。这两种作用使得培哚普利在心血管病、更特别是动脉高血压与心力衰竭方面具有有益的作用。培哚普利、其制备及其治疗用途已经在欧洲专利说明书EP 0 049 658中有描述。由于该化合物具有药用价值，因此能够通过易于实现工业化的有效合成方法来获得该化合物具有重要意义，该方法从价格合理的原料开始，以较高收率和极好的纯度获得培多普利。专利说明书EP 0 308 341描述了一种培哚普利的合成方法，该方法如下进行使(2S，3aS，7aS)-八氢吲哚-2-甲酸苄酯与N--(S)-丙氨酸乙酯进行肽式偶联，然后催化氢化使杂环的羧基去保护。这种方法的优点是从已经描述其工业化合成的原料开始以较高收率产生培多普利。然而，该方法还具有与偶联步骤中使用二环己基碳二酰亚胺有关的缺点偶联杂质和二环己基脲的形成，后者是一种难以除去的副产物。现在，申请人已经研发了一种合成培哚普利的新方法，该方法可避免那些次要产物的形成。更具体而言，本专利技术涉及培哚普利及其药用盐的合成方法，其特征在于使式(II)化合物 与式(III)化合物反应， 其中R1代表咪唑基、苯并咪唑基或四唑基，得到式(IV)化合物 该化合物与式(V)化合物或其与无机或有机酸的加成盐反应， 其中R2代表氢原子、苄基、直链或支链(...
【技术保护点】
式（Ⅰ）培哚普利及其可药用盐的合成方法，＊＊＊（Ⅰ）其特征在于使式（Ⅱ）化合物＊＊＊（Ⅱ）与式（Ⅲ）化合物反应，＊＊＊（Ⅲ）其中Ｒ↓［１］代表咪唑基、苯并咪唑基或四唑基，得到式（Ⅳ）化合物：＊＊＊（Ⅳ）该化合物与式（Ⅴ）化合物或其与无机或有机酸的加成盐反应，＊＊＊（Ⅴ）其中Ｒ↓［２］代表氢原子、苄基、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，经过分离，得到式（Ⅵ）化合物：＊＊＊（Ⅵ）其中Ｒ↓［２］如上定义，式（Ⅵ）化合物在催化剂的存在下氢化，氢气压力为１至３０巴，当必要时，酸官能团去保护后，得到式（Ⅰ）培哚普利，如果希望的话，将式（Ⅰ）培哚普利转化为可药用盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T迪比费，JP勒库夫，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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