【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及合成下式(I)的培哚普利及其药学上可接受盐的方法 培哚普利及其药学上可接受的盐、更具体地说是其叔丁基胺盐具有重要的药理学性质。所述化合物的主要性质是抑制血管紧张素I转化酶(或激肽酶II),因此一方面它们能够阻止十肽血管紧张素I转化成八肽血管紧张素II(血管收缩剂),另一方面它们能够防止缓激肽(血管舒张药)降解成失活肽。这两种作用有助于培哚普利在心血管疾病、特别是动脉高血压和心脏供血不足中发挥有益的作用。欧洲专利EP 0 049 658中描述了培哚普利、其制备方法及在治疗中的用途。考虑到所述化合物的药学价值,重要的是能够采用易转换成工业规模的、竞争力强的合成方法,使用价格合理的原料以高产率和极佳纯度获得培哚普利。专利EP 0 308 341描述了通过使(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-甲酸苄酯与N--(S)-丙氨酸乙酯偶合,接着采用催化氢化反应使该杂环的羧基去保护,从而工业合成出培哚普利的方法。本申请人现在已研制一种合成培哚普利的新方法。更具体地讲,本专利技术涉及一种合成培哚普利及其药学可接受盐的方法,其特征在于在碱存在下,使下式(II)化合物 式中Bn代表苄基基团,与具有S构型的下式(III)化合物进行反应 式中X代表卤素原子,而BOC代表叔丁氧基羰基基团,在氨基官能团去保护后得到下式(IV)化合物 式中Bn代表苄基基团,然后在氢气压力下,在披钯炭存在下,使式(IV)化合物与2-氧代-戊酸乙酯反应,从而得到式(I)化合物。在式(II)与(III)化合物反应中,作为非限制性实例,可使用的碱可以列举有机胺,例如三乙胺、吡啶、N-甲基 ...
【技术保护点】
合成下式(Ⅰ)的化合物及其药学可接受盐的方法:***(Ⅰ)其特征在于在碱存在下,使下式(Ⅱ)化合物:***(Ⅱ)式中Bn代表苄基基团,与具有S构型的下式(Ⅲ)化合物进行反应:***(Ⅲ) 式中X代表卤素原子,而BOC代表叔-丁氧基羰基基团,在氨基官能团去保护后得到下式(Ⅳ)化合物:***(Ⅳ)式中Bn代表苄基基团,然后在氢气压力下,在披钯炭存在下,使式(Ⅳ)化合物与2-氧代-戊酸乙酯反应,得到式(Ⅰ )化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员:T迪比费,JP勒库夫,
申请(专利权)人:瑟维尔实验室,
类型:发明
国别省市:FR[法国]
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