培哚普利的L-精氨酸盐的制备方法技术

培哚普利的L-精氨酸盐的制备方法本发明专利技术涉及式(I)化合物的制备方法，通过培哚普利与L-精氨酸之间的反应来进行，该反应在溶剂系统中进行，所述溶剂系统选自：乙腈和二甲亚砜的二元混合物；乙酸乙酯和二甲亚砜的二元混合物；乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物；反应温度在10-100℃，优选40-80℃，然后通过过滤由此得到的L-精氨酸盐进行分离。

【技术实现步骤摘要】
培哚普利的L-精氨酸盐的制备方法
本专利技术涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法：
技术介绍
培哚普利及其药学可接受的盐、更具体地是其L-精氨酸盐具有有价值的药理学特性。其主要特性在于抑制血管紧张素I转化酶(或激肽酶II)，这能够在一方面防止十肽血管紧张素I转化成八肽血管紧张素II(血管收缩剂)，另一方面，防止缓激肽(血管扩张剂)降解成无活性的肽。那两个作用促成了培哚普利在心血管疾病中的有益作用，更具体地是在动脉高血压、心力衰竭和稳定型冠心病中的有益作用。培哚普利、其制备方法及其在治疗中的用途描述在欧洲专利说明书EP0049658中。培哚普利的L-精氨酸盐首次描述在欧洲专利说明书EP1354873中。培哚普利的L-精氨酸盐的α和β晶型描述在欧洲专利说明书EP1989182和EP2016051中。培哚普利的L-精氨酸盐的γ晶型描述在专利申请WO2009/157018中。鉴于培哚普利L-精氨酸的药用价值，得到具有良好收率和极佳纯度的该药物具有巨大的重要性。更具体地，问题由寻找正确地用L-精氨酸将培哚普利转化成盐的条件和易于从反应混合物中分离培哚普利的L-精氨酸盐组成。实际上，申请本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的培哚普利L?精氨酸盐的制备方法：在溶剂系统中通过培哚普利与L?精氨酸之间的反应进行，所述溶剂系统选自：乙腈和二甲亚砜的二元混合物；乙酸乙酯和二甲亚砜的二元混合物；乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物；反应温度在10?100℃，然后通过过滤由此得到的L?精氨酸盐进行分离。FDA00002700935900011.jpg

【技术特征摘要】
2012.01.05 FR 12/000341.式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法：在溶剂系统中通过培哚普利与L-精氨酸之间的反应进行，所述溶剂系统选自：乙腈和二甲亚砜的二元混合物；乙酸乙酯和二甲亚砜的二元混合物；乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物；反应温度在10－100℃，然后通过过滤由此得到的L-精氨酸盐进行分离，其中乙腈和二甲亚砜的二元混合物中乙腈/二甲亚砜的比率为25/75、50/50或75/25w/w；乙酸乙酯和二甲亚砜的二元混合物中乙酸乙酯/二甲亚砜的比率为55/45w/w；乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物中乙腈/二甲亚砜/甲苯的比率为30/40/30或45/50/5w/w。2.根据权利要求1的培哚普利L-精氨酸盐的制备方法，其中通过下列反应得到培哚普利：使式(II)的N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸：与活化剂式X2C＝O反应，其中X表示离去基，该反应在有机溶剂或有机溶剂系统中进行，反应温度在–20－80℃，然后使由此得到的式(III)的中...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·里诺尔，S·劳伦，A·格勒尼耶，S·马蒂厄，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：