一种N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，属于免疫二肽化合物的制备。其制备步骤为：以D-2-氯代丙酰氯和L-谷氨酰胺为原料，缩合得到N-(D-2-氯丙酰)-L-谷氨酰胺，再经氨化后得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；通过精制方法得到精制品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种丙氨酰谷氨酰胺二肽化合物的合成方法，尤其是N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法。
技术介绍
酰胺氨基酸是机体内含量非常丰富的一种氨基酸，是机体多种组织代谢的参与体，具有许多重要的生理功能:能促进胃肠粘膜细胞增生，维持肠道的完整性；巨噬细胞的吞噬作用、淋巴细胞的增值及蛋白质的合成都必须依赖充足的谷氨酰胺。缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。动物在各种应激状态下，对L-谷氨酰胺的需求量大大增加，因此，给机体补充L-谷氨酰胺是极为必要的。但谷氨酰胺溶解度低且不稳定，加热后会产生有毒的焦谷氨酸和氨，因此限制了谷氨酰胺的肠外应用。而L-丙氨酰-L-谷氨酰胺不仅溶解度高，是同样条件下游离谷氨酰胺的200倍，并且性质稳定。最重要的是能被机体快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺，满足机体需要，而无任何副作用。现有的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法主要有以下几种: (I)以L-丙氨酸为原料，其氨基经保护生成叔丁氧羰基丙氨酸或苄氧羰基丙氨酸，接着与L-谷氨酰胺在碱性条件下生成Boc-Ala-Gln或Z-Ala-Gln,然后二氟乙酸脱保护得到目标化合物。其路线步骤多，较为繁琐，因而收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N?(2)?L?丙氨酰?L?谷氨酰胺的合成方法，其特征在于其合成方法的步骤为：????（1）室温下将L?谷氨酰胺加入到甲苯和水的溶液中，甲苯和水配比为2:1，再加入5N无机碱，使溶液PH值达到8?10；滴加D?α?氯丙酰氯和甲苯混合溶液，用无机碱控制体系PH值为9?11；反应温度保持在0℃?5℃，滴加完毕后室温搅拌1?2小时后，冷却，静置分出有几层，搅拌下将氯化钠加入剩余溶液中，滴加盐酸调PH值为1?2，继续搅拌20分钟，停止搅拌，冷却析出，过滤，干燥得N?(2)?D?氯丙酰?L?谷氨酰胺；????（2）将N?(2)?D?氯丙酰?L?谷氨酰胺与30%氨水按重量1:10?1:30的比例投入反...

【技术特征摘要】
1.一种N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，其特征在于其合成方法的步骤为: (O室温下将L-谷氨酰胺加入到甲苯和水的溶液中，甲苯和水配比为2:1，再加入5N无机碱，使溶液PH值达到8-10 ;滴加D- α -氯丙酰氯和甲苯混合溶液，用无机碱控制体系PH值为9-11 ;反应温度保持在0°C -5°C，滴加完毕后室温搅拌1-2小时后，冷却，静置分出有几层，搅拌下将氯化钠加入剩余溶液中，滴加盐酸调PH值为1-2，继续搅拌20分钟，停止搅拌，冷却析出，过滤，干燥得N- (2) -D-氯丙酰-L-谷氨酰胺； (2 )将N- (2) -D-氯丙酰-L-谷氨酰胺与30%氨水按重量1:10-1:30的比例投入反应釜中反应5-10小时，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚德勇，郝智慧，王艳玲，
申请(专利权)人：青岛康地恩药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：