甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺，属于药物化学领域，包括缩合反应和氨解反应，氨解反应是由N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水直接进行氨解反应，反应结束后，在40～50℃、-0.08～-0.10MPa下减压蒸除过量的氨水，剩余物经水重结晶后过滤制得甘氨酰-L-酪氨酸粗品。本发明专利技术的氨解步骤中直接使用N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水反应，不用再另外加入碳酸氢铵催化，可以大大降低甘氨酰-L-酪氨酸的纯化难度，不仅避免了后处理过程中盐酸调节PH值产生的氯化铵难以除去的问题，并且水重结晶代替用WA-30柱层析分离，提高了产物的收率和纯度的同时，降低了反应成本，所得粗品经过一次精制就可达到药用级别，极大的简化了操作，方便了工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺
本专利技术属于药物化学领域，涉及一种甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺。甘氨酰-L-酪氨酸是由酪氨酸和甘氨酸反应而成的人工合成二肽。目前制备甘氨酰-L-酪氨酸方法主要有两种途径一是L-酪氨酸与氯乙酰氯缩合然后氨解的方法制备甘氨酰-L-酪氨酸，该合成路线所用的起始原料氯乙酰氯、L-酪氨酸和氨水皆为常见原料，价廉易得，且反应路线较短，可以大大降低终产品的成本，较适合于工业化生产；另一种是L-酪氨酸酯与N-保护的甘氨酸为起始原料进行缩合成肽反应制备甘氨酰-L-酪氨酸， 此路线与第一种路线相比，合成路线较长，活性酯的合成以及保护基的脱掉步骤降低了氨酰-L-酪氨酸合成的总收率。甘氨酰-L-酪氨酸的化学结构式如下权利要求1.一种甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺，包括由氯乙酰氯与L-酪氨酸在碱性条件下发生缩合反应得到N-氯乙酰-L-酪氨酸，然后再进行氨解反应得到甘氨酰-L-酪氨酸，其特征在于氨解反应由N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水在无任何催化剂催化的条件下直接进行，反应结束后，在40 50°C、-O. 08 -O.1OMPa下减压蒸除过量的氨水，剩余物经水重结晶后过滤制得甘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘氨酰?L?酪氨酸的制备工艺，包括由氯乙酰氯与L?酪氨酸在碱性条件下发生缩合反应得到N?氯乙酰?L?酪氨酸，然后再进行氨解反应得到甘氨酰?L?酪氨酸，其特征在于氨解反应由N?氯乙酰?L?酪氨酸与浓氨水在无任何催化剂催化的条件下直接进行，反应结束后，在40～50℃、?0.08～?0.10MPa下减压蒸除过量的氨水，剩余物经水重结晶后过滤制得甘氨酰?L?酪氨酸粗品，再经精制工艺得到药用级别的甘氨酰?L?酪氨酸精制品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑家晴，刘淑桂，冯波，张建礼，崔美兰，李洁，周海洋，刘明明，刘淑静，刘杰，牛海岗，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：