甘氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备甘氨酰-L-谷氨酰胺的方法，属医药技术领域。采用Boc酸酐对甘氨酸的N端进行保护得N-叔丁氧羰酰-甘氨酸；通过混酐法用氯甲酸酯将N-叔丁氧羰酰-甘氨酸与L-谷氨酰胺缩合成N-叔丁氧羰酰-甘氨酰-L-谷氨酰胺；再通过三氟乙酸对其进行脱保护，得甘氨酰-L-谷氨酰胺粗品；最后经重结晶得高纯度的甘氨酰-L-谷氨酰胺。原料廉价易得，工业来源充足，反应条件温和，后处理简单，整个反应过程不使用苯类等高毒性溶剂，且基本无三废产生，对环境友好，可用于工业化生产，且精制后产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备甘氨酰-L-谷氨酰胺的方法，属医药

技术介绍
L-谷氨酰胺(L-Gln)，人体内含量最丰富的游离氨基酸，对于危重和营养不良患者是一种条件必需氨基酸。尽管L-谷氨酰胺生理功能和药理作用受到普遍重视，但由于其在水溶液中溶解度低，高温灭菌和储存时不稳定，限制了其在临床上的广泛应用。甘氨酰-L-谷氨酰胺(Gly-L-Gln)是近年来发现的L-谷氨酰胺的前体药物，具有水溶性好，热稳定性高，在体内易酶解为L-谷氨酰胺等特点，随肠外营养的发展需求量急剧增加。·目前，甘氨酰谷氨酰胺的制备方法主要有以下几种1.以氯乙酰氯与谷氨酸-Y -甲酯为原料，生成氯乙酰谷氨酸-Y -甲酯，然后再氨解制得Gly-Gln (JP 63051399,1988)。该方法谷氨酸-Y -甲酯成本高，且中间体氨解时难以彻底，后处理周期长。2.以氯乙酰氯为起始原料，与L-谷氨酰胺酰胺化，产物在氨水中氨解得到甘氨酰-L-谷氨酰胺(US 5780677,1998)。此方法虽然简单，一定程度上节约了成本，但胺化时放出大量热量，条件不易控制。并且氨解后需长时间高温浓缩氨水，不仅浪费大量动力，而且致副产物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘氨酰?L?谷氨酰胺的制备方法，其特征在于包含以下步骤：采用Boc酸酐对甘氨酸的N端进行保护得N?叔丁氧羰酰?甘氨酸；通过混酐法用氯甲酸酯将N?叔丁氧羰酰?甘氨酸与L?谷氨酰胺缩合成N?叔丁氧羰酰?甘氨酰?L?谷氨酰胺；再通过三氟乙酸对其进行脱保护，得甘氨酰?L?谷氨酰胺粗品；最后经重结晶得到高纯度的甘氨酰?L?谷氨酰胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于长安，孟凡领，李洁，张涛，黄国英，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：