本发明专利技术涉及L‑丙氨酰‑L‑丙氨酸的生产技术领域，公开了一种酶转化法制备L‑丙氨酰‑L‑丙氨酸的方法，包含如下步骤：将L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐和酰基转移酶以水溶液的形式同时滴加入L‑丙氨酸水溶液中进行反应，L‑丙氨酸与L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐投料质量比为1：（2.2～2.8）,转移酶加入量为丙氨酸质量的5%，滴加及反应过程中控制反应料液的pH值在5.0～9.0，待L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐反应完全，将料液的pH值调整为1.0～3.5，过滤得到L‑丙氨酰‑L‑丙氨酸转化液。本发明专利技术方法能耗低、副产物少，清洁、无污染，操作简便、安全，实施成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及L-丙氨酰-L-丙氨酸的生产
技术介绍
L-丙氨酰-L-丙氨酸又称L-丙氨酰-L-氨基丙酸，其英文名为L-Alanyl-L-Alanine，分子式为C6H12N2O3，结构式如下式所示。L-丙氨酰-L-氨基丙酸是一种无色至类白色结晶性粉末，目前主要采用化学合成法合成，即在高温条件下，采用脱水剂进行分子间脱水，之后浓缩过滤析出。采用化学合成法高能耗且有较多副产物生成，不易除杂，不符合循环经济的需求。随着微生物酶技术在生物制药领域的逐渐推广，酶转化技术在化合物的合成和转化方面的作用越来越突出，其应用领域亦在不断扩大，替代化学合成技术将是未来发展的不二选择。微生物酶转化技术是将一种底物转化为另外一种物质的过程，这一过程是在特殊的胞外或胞内酶作为生物催化剂进行的化学反应，简言之就是微生物酶本身的合成技术，这种技术应用在生物制药领域，越来越被重视。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：针对上述现有技术化学合成L-丙氨酰-L-氨基丙酸的不足，提供一种酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，能耗低、副产物少，清洁、无污染，操作简便、安全，实施成本低。为解决上述技术问题，本专利技术所采取的技术方案是：一种酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，包含如下步骤：将L-丙氨酸酯化物的无机酸盐和酰基转移酶以水溶液的形式同时滴加入L-丙氨酸水溶液中进行反应，L-丙氨酸与L-丙氨酸酯化物的无机酸盐的投料质量比为1：2.2～2.8, 所述酰基转移酶加入量为丙氨酸质量的5%，滴加及反应过程中控制反应料液的pH值在5.0～9.0，待L-丙氨酸酯化物的无机酸盐反应完全，将料液的pH值调整为1.0～3.5，过滤得到L-丙氨酰-L-丙氨酸转化液。进一步地，所述L-丙氨酸水溶液的浓度为20～200g/L。所述L-丙氨酸酯化物的无机酸盐为L-丙氨酸乙酯盐酸盐、L-丙氨酸丁酯盐酸盐、L-丙氨酸乙酯硫酸盐或L-丙氨酸甲酯硫酸盐。优选，所述L-丙氨酸酯化物的无机酸盐为L-丙氨酸甲酯盐酸盐。进一步地，通过加入碱性或酸性溶液的方式调节反应料液的pH值，所述碱性溶液为碳酸钠水溶液、氢氧化钾水溶液或氨水，所述酸性溶液为盐酸、硫酸或磷酸。优选，所述碱性溶液的浓度为7 wt %～30 wt %，所述酸性溶液的浓度为7 wt %～30 wt %。所述过滤采用将料液超滤的方式，得到L-丙氨酰-L-丙氨酸转化液。所述酰基转移酶为α-氨基酸酰基转移酶。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本专利技术公开了一种酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，避免了化学合成法高能耗、副产物多、反应不易控制、产生废物量大以及不易处理等问题，具有能耗低、副产物少，清洁、无污染，操作简便、安全，实施成本低的优点。具体实施方式下面举例对本专利技术作进一步详细的说明。实施例1将89gL-丙氨酸溶解在1000ml纯化水中，用碱性溶液调节pH为7.0，之后将新鲜的L-丙氨酸甲酯盐酸盐水溶液（170g溶解在200ml纯化水中）和含有5gα-氨基酸酰基转移酶的水溶液同时滴加入L-丙氨酸水溶液中，在滴加过程中调节反应料液pH在5.5-8.0，中间过程取样，检测L-丙氨酸甲酯剩余量，丙氨酸甲酯反应完全后，加入13%稀盐酸水调节pH至2.0，料液经超滤可得L-丙氨酰-L-氨基丙酸转化液。转化液经液相色谱法检测：L-丙氨酰甲酯含量0.3g/L、丙氨酸含量10.4g/L、L-丙氨酰氨基丙酸含量为77.6g/L。实施例2将89gL-丙氨酸溶解在980ml纯化水中，用13%的碳酸钠水溶液调节pH为7.2，之后将新鲜的L-丙氨酸甲酯盐酸盐水溶液（169.5g溶解在200ml纯化水中）和含有4.5gα-氨基酸酰基转移酶的水溶液同时滴加入L-丙氨酸水溶液中，在滴加过程中调节反应料液pH在5.5-8.0，中间过程取样，检测丙氨酰甲酯剩余量，当丙氨酸甲酯反应完全后，加入28%的磷酸水溶液调节pH至2.0，料液经超滤可得L-丙氨酰-L-氨基丙酸转化液。转化液经液相色谱法检测：L-丙氨酰甲酯含量0.2g/L、丙氨酸含量10.7g/L、L-丙氨酰氨基丙酸含量为79.9g/L实施例3配制185g丙氨酸甲酯硫酸盐溶解在250ml水中。将89gL-丙氨酸溶解在1000ml纯化水中，用12.5%的氨水调节pH为7.5，之后滴加刚配制的的L-丙氨酸甲酯硫酸盐溶液，同时滴加含有10gα-氨基酸酰基转移酶的水溶液，在滴加过程中调节反应料液pH在5.5-8.0，中间过程取样，检测料液中丙氨酰甲酯剩余量，当丙氨酸甲酯反应完全后，加入13%的稀盐酸溶液调节pH至1.8，料液经超滤可得L-丙氨酰氨基丙酸转化液。转化液经液相色谱法检测：L-丙氨酰甲酯含量0g/L、丙氨酸含量11.5g/L、L-丙氨酰氨基丙酸含量为79.4g/L实施例4配制25%的碳酸氢钠水溶液和20%的稀盐酸水溶液备用，配制220g丙氨酸丁酯盐酸盐溶解在250ml水中。将89gL-丙氨酸溶解在1000ml纯化水中，用碳酸氢钠水溶液调节pH为7.5，之后滴加刚配制的的L-丙氨酸丁酯盐酸盐溶液，同时滴加含有7.5gα-氨基酸酰基转移酶的水溶液，在滴加过程中调节反应料液pH在5.5-8.0，中间过程取样，检测丙氨酰甲酯剩余量，当丙氨酸甲酯反应完全后，加入20%的稀盐酸溶液调节pH至1.8，料液经超滤可得L-丙氨酰-L-氨基丙酸转化液。转化液经液相色谱法检测：L-丙氨酸丁酯含量0.4g/L、丙氨酸含量9.4g/L、L-丙氨酰氨基丙酸含量为65.2g/L需要指出的是，以上具体实施方式只是本专利实现方案的具体个例，没有也不可能覆盖本专利的所有实现方式，因此不能视作对本专利保护范围的限定；凡是与以上案例属于相同构思的实现方案，均在本专利的保护范围之内。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种酶转化法制备L‑丙氨酰‑L‑丙氨酸的方法，其特征在于：包含如下步骤：将L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐和酰基转移酶以水溶液的形式同时滴加入L‑丙氨酸水溶液中进行反应，L‑丙氨酸与L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐的投料质量比为1：2.2～2.8, 所述酰基转移酶加入量为丙氨酸质量的5%，滴加及反应过程中控制反应料液的pH值在5.0～9.0，待L‑丙氨酸酯化物的无机酸盐反应完全，将料液的pH值调整为1.0～3.5，过滤得到L‑丙氨酰‑L‑丙氨酸转化液。
【技术特征摘要】
1.一种酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，其特征在于：包含如下步骤：将L-丙氨酸酯化物的无机酸盐和酰基转移酶以水溶液的形式同时滴加入L-丙氨酸水溶液中进行反应，L-丙氨酸与L-丙氨酸酯化物的无机酸盐的投料质量比为1：2.2～2.8, 所述酰基转移酶加入量为丙氨酸质量的5%，滴加及反应过程中控制反应料液的pH值在5.0～9.0，待L-丙氨酸酯化物的无机酸盐反应完全，将料液的pH值调整为1.0～3.5，过滤得到L-丙氨酰-L-丙氨酸转化液。2.根据权利要求１所述的酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，其特征在于：所述L-丙氨酸水溶液的浓度为20～200g/L。3.根据权利要求１所述的酶转化法制备L-丙氨酰-L-丙氨酸的方法，其特征在于：所述L-丙氨酸酯化物的无机酸盐为L-丙氨酸乙酯盐酸盐、L-丙氨酸丁酯盐酸盐、L-丙氨酸乙酯硫酸盐或L-...
【专利技术属性】
技术研发人员：李斌水，米造吉，何连顺，马腾，李霆，马静，杨涛，
申请(专利权)人：精晶药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
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