丙氨酰谷氨酰胺注射液中一个四肽类杂质的分离制备方法技术

本发明专利技术公开了一种丙氨酰谷氨酰胺注射液中一个四肽类微量杂质的分离制备方法，包括以下步骤：1)、采用制备型高效液相色谱法对丙氨酰谷氨酰胺注射液中的四肽杂质进行预分离：高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈‑甲酸铵缓冲液为流动相进行等度洗脱；该四肽类微量杂质的分子式为C16H27N5O8；2)、采用制备型高效液相色谱法对步骤1)所得到的四肽杂质粗品进行精制纯化：高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈‑甲酸缓冲液为流动相进行等度洗脱；收集、合并目标馏分并冷冻干燥，得到纯化的四肽类杂质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物杂质研究
，具体涉及丙氨酰谷氨酰胺注射液中的一个四肽类微量杂质的分离制备方法。
技术介绍
化学药物在临床使用中会产生一些不良反应，这个不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，与药品中存在的杂质也有很大关系。因此，对于化学药品各个国家药典均在附录中设有专门的杂质检验通则，中国药典二部从(2005)开始附录中设有药物杂质研究指导原则，国家食品药品监督管理局也发布了《化学药物杂质研究的技术指导原则》。针对药物中的杂质，必须依据其生理活性制定其质控限度，其中包括：药品中的杂质被有效的分离，从而保证药品质量，减少药物的不良反应。药物杂质的分离制备是药物研究中最为关键的技术之一。中国药典(2015年版)明确规定，丙氨酰谷氨酰胺注射液中单个未知杂质的含量不得超过0.5％。由于丙氨酰谷氨酰胺分子结构的特殊性，在高温灭菌过程中易引入类似结构副产物，由于其化学结构的相似性，传统的分离方法如萃取、重结晶、蒸馏和TLC都很难将其分离。分析型的HPLC只能获得微克级的产物，为了获得高品质的丙氨酰谷氨酰胺注射液，需提取其主要杂质并进行结构确证。已经公开发表于《JournalofChro本文档来自技高网...

【技术保护点】
丙氨酰谷氨酰胺注射液中一个四肽类微量杂质的分离制备方法，其特征是包括以下步骤：1)、采用高效液相色谱法对丙氨酰谷氨酰胺注射液中的四肽杂质进行预分离：所述高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈‑甲酸铵缓冲液为流动相进行等度洗脱；该四肽类微量杂质的分子式为C16H27N5O8；通过紫外检测器的在线监测，收集、合并目标馏分并冷冻干燥，得四肽杂质粗品；2)、采用高效液相色谱法对步骤1)所得到的四肽杂质粗品进行精制纯化：所述高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈‑甲酸缓冲液为流动相进行等度洗脱；通过紫外检测器的在线监测，收集、合并目标馏分并冷冻干燥，得到纯化的四肽类杂质。

【技术特征摘要】
1.丙氨酰谷氨酰胺注射液中一个四肽类微量杂质的分离制备方法，其特征是包括以下步骤：1)、采用高效液相色谱法对丙氨酰谷氨酰胺注射液中的四肽杂质进行预分离：所述高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈-甲酸铵缓冲液为流动相进行等度洗脱；该四肽类微量杂质的分子式为C16H27N5O8；通过紫外检测器的在线监测，收集、合并目标馏分并冷冻干燥，得四肽杂质粗品；2)、采用高效液相色谱法对步骤1)所得到的四肽杂质粗品进行精制纯化：所述高效液相色谱法以氨丙基键合硅胶为固定相，以乙腈-甲酸缓冲液为流动相进行等度洗脱；通过紫外检测器的在线监测，收集、合并目标馏分并冷冻干燥，得到纯化的四肽类杂质。2.根据权利要求1所述的四肽类微量杂质的分离制备方法，其特征是：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯云翠，朱义，周娜，
申请(专利权)人：杭州民生药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33