【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种a-氰基丙烯酸衍生物，特别是涉及一种含肽片段的a-氰基丙烯酸衍生物。该衍生物中的烯键可在阴离子引发条件下迅速发生分子间聚合，并产生粘合胶粘能力，可以单独或与其它氰基丙烯酸酯类物质合用，作为生物可降解医用粘合剂，用于伤口粘合，大面积创伤止血，以及内脏及软组织伤口闭合等，也可以作为肽的通用修饰方式，用于缓释目的，还可用于制备组织工程材料。
技术介绍
a-氰基丙烯酸酯类分子，由于其结构中a碳原子上结合了氰基、酯基，所以双键电子云密度非常低，具有很强的吸电性，在极微量的阴离子(如生物组织表面具有的氨基、羟基和微量的弱碱基性物质如水气等)存在下就能瞬间产生阴离子介导的分子间聚合。这类分子研究较多的结构主要是侧链酯基小于8个碳的a -氰基丙烯酸烷基酯。人们发展了其作为医用粘合剂的用途。通常单体状态为液态，使用时通过喷洒或者涂抹的方式，接触到人体组织后，迅速发生聚合(小于30秒)而固化，所发生的聚合反应引起所期望的粘合或密封强度。1959年上市了第一个氰基丙烯酸酯类胶黏剂Eastman910 (a-氰基丙烯酸甲酯)，用于粘合皮肤和止血。随后各国合成了大量氰基...
【技术保护点】
一种含肽片段的α?氰基丙烯酸衍生物，其结构可用式I、式II或式III表示：其中，AA1?AA2?…?AAn表示肽片段，可由任意天然氨基酸或非天然氨基酸组成，优选侧链无功能基和无需额外保护基的氨基酸，如甘氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸；n表示氨基酸数量，可以为1到50，优选2到30；进一步优选2到25、2到20、或2到10；更优选2到8、2到7、2到6、2到5或2到4；X为氧原子或氮原子，优选氧原子；R1表示连接片段，起到将肽片段C端或N端衍生出羟基并与氰基丙烯酸成酯的作用，可以为羟基酸类和氨基醇类分子，R1优选地包括但不限制于如乳酸、羟基乙酸、羟基丙酸、氨...
【技术特征摘要】
2011.11.02 CN 201110340751.41.一种含肽片段的α-氰基丙烯酸衍生物，其结构可用式1、式II或式III表示:2.权利要求1的衍生物，其中所述的肽片段可以含有一个肽片段，也可以是含有两个或更多个肽片段，肽片段之间通过连接片段R3进行连接。3.权利要求1的衍生物，其中， X为O; R1为羟基乙酰基、羟丙酰基； R2为省缺；R3 为-0-CH2CH2-0-； 所述的妝片段为 Ac-Ser-Gly-Gly、Gly-Gly、Phe-Phe、Phe-Phe-Phe-Ser 或Ser-Phe-Gly-Ser04.权利要求1至3任一项的衍生物，其选自: α -氰基丙烯酰(Ac-Ser-Gly-Gly-OH)酯；α -氰基丙烯酰(Gly-Gly-OH)胺； 双α -氰基丙烯酸(羟乙酰Phe-Phe-O CH2CH2O-Phe-Phe羟乙酰)酯； 双α -氰基丙烯酸(羟丙酰-Phe-Phe-0-CH2CH2-0-Phe_Phe-羟丙酰)酯；氰基丙烯酸(CH3CONHSer (OH)-Phe-Phe-PHe-Ser (OH) COnHCH2CH3)酯；氰基丙烯酸(CH3CONHSer (OH) -Phe-Gly-Ser (OH) C0NHCH2CH3)酯。5.权利要求1-4任一项的衍生物的制备方法，包括以下步骤: (1)肽片段的合成:采用行业内通用的肽固相合成方法，合成含任意氨基酸的肽片段AA1-AA2——AAn ;或者从中间片段R3开始向两侧延伸，采用液相合成肽的方法合成含任意氨基酸的肽片段AA1-AA2- R3…-AAn ； (2)蒽合氰基丙烯酸 衍生化:根据需要，在所述肽片段的一端或两端连接蒽合氰基丙烯酸，当X为N原子时，通过步骤(I)获得的肽片段的N端氨基与蒽合氰基丙烯酸直接成酰胺键，或者当X为O原子时，将步骤(I)中获得的肽片段末端衍生出羟基，再与蒽合氰基丙烯酸连接，获得肽片段的蒽合氰基丙烯酸衍生物； 或者，当步骤(I)获得的肽片段中的天然氨基酸或非天然氨基酸含有侧链羟基或氨基(例如丝氨酸)时，通过所述的侧链羟基或氨基连接蒽合氰基丙烯酸，获得肽片段的蒽合氰基丙烯酸衍生物；或者，先将含有侧链羟基或氨基的天然氨基酸或非天然氨基酸连接蒽合氰基丙烯酸后，然后将其作为一个肽片段的氨基酸合成单元，采用通用的肽合成方法合成到肽片段中，获得肽片段的蒽合氰基丙烯酸衍生物； (3)脱除蒽保护:将步骤(2...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘克良，徐亮，张青松，蔡大振，孟庆斌，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，成都一平医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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