新的氰基苄胺盐及其制备方法技术

提供氰基苄胺的低级烷基磺酸盐，可以通过选择性重结晶生产这类盐。最好在Ｃ＃－［３－５］烷基醇的存在下，通过将二氰基苯选择性氢化为氰基苄胺生产这类盐。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的氰基苄胺(CBAs)盐类，还涉及用于生产此类盐的方法。现有技术对1,4-二氰基苯进行选择性氢化得到4-氰基苄胺(4-CBA)是一个熟知的反应。如，UK专利第814,631号和日本专利申请第49085041号均描述了1,4-二氰基苯在钯或铂催化剂、氨存在下的氢化反应，并且在为后者的情况下还存在无机碱。US专利第3,050,544号以及Catalytic Hydrogenation OverPlatinum Metals,Rylander,P.,Academic Press,New York(1967)的第218页中也描述了在钯催化剂存在下、用甲醇作溶剂进行的1,4-二氰基苯的氢化反应。然而这些现有技术文献均未涉及使用C3-5烷基醇作为溶剂的情况。而且，在所有上述的现有技术文献中，4-CBA均是以游离碱的形式分离的。这些文献没有公开或提到在形成后以盐的形式分离4-CBA的情况。本领域已知CBAs的盐，包括4-CBA的盐酸盐(见，如McKay等的J.Am.Chem.Soc.(1959)81,4328；Short等的J.Med.Chem.(1967)10,833以及Goldberg等的J.Chem.Soc.(1947)1369)。然而，从未有人以烷基磺酸盐的形式分离过CBA。专利技术描述我们吃惊地发现可以容易地以低级烷基磺酸盐形式以化学纯形式高产率地得到CBAs。根据本专利技术的第一个方面，我们提供CBA的低级烷基磺酸盐。CBAs的低级烷基磺酸盐此后称为“本专利技术的盐”。我们发现有用的低级烷基磺酸盐包括线性、分支或环状的C1-6烷基磺酸盐，优选C1-3烷基磺酸盐，并特别优选乙磺酸盐和甲磺酸盐。也可以涉及甲苯磺酸盐。可以提到的CBAs包括未取代的那些CBAs或者苯环和CBA的氨基之间的亚甲基上的两个氢原子之一或两者均被取代基取代的那些CBAs。可以提及的取代基包括卤代(如氟代、氯代、溴代或碘代)；低级(如线性或分支的C1-4)烷基(烷基任选被一个或多个卤代集团取代)；羟基；低级(如线性或分支的C1-4)烷氧基；-O(CH2)pC(O)N(Ra)(Rb)(其中p为0、1、2、3或4，Ra和Rb独立代表H、低级(如线性或分支的C1-6)烷基或低级(如C3-7)环烷基)；N(Rc)Rd(其中Rc和Rd独立代表H、低级(如线性或分支的C1-4)烷基或C(O)Re(其中Re代表H或低级(如线性或分支的C1-4)烷基)；或SRf(其中Rf代表H或低级(如线性或分支的C1-4)烷基)。此类取代的CBAs在本领域是已知的或者可以用本领域已知的技术制备。本专利技术优选的盐包括4-CBAs(特别是未取代的4-CBA)的低级烷基磺酸盐。通过用低级烷基磺酸使CBA选择性结晶可以容易并有利地制备本专利技术的盐。根据本专利技术的另一个方面，我们提供制备本专利技术的盐的方法，该方法包括用低级烷基磺酸使CBA选择性结晶。在选择性结晶中可以使用的适当的溶剂包括低级烷基醇，如C1-6烷基醇(例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇)及其混合物。通过使CBA和低级烷基磺酸溶液过饱和(如通过冷却至过饱和温度和/或通过溶剂蒸发)，可以使本专利技术的盐结晶。最后的结晶温度取决于溶液中盐的浓度并取决于使用的溶剂体系，但是对于上述的溶剂体系而言，温度一般为-20至30℃，如为0℃至25℃。用本专利技术的适当的盐的结晶种晶或者不种晶也可以进行结晶。用本领域技术人员熟知的技术例如倾析、过滤或离心可以分离结晶盐。我们发现，根据在此所述进行选择性结晶，可能以90％以上的化学纯度，如以95％以上的化学纯度得到本专利技术的盐，并且取决于最初结晶的CBA的纯度可能达到96％以上的纯度。可以用本领域技术人员熟知的技术对所述盐进行进一步纯化。例如，可以向所述盐的水溶液中加入碱、然后使其于水相和有机相之间分配来去除杂质。也可以通过从适当的溶剂体系(如低级(例如C1-6)烷基醇，诸如甲醇、丙醇(如异丙醇)、丁醇或者尤其是乙醇或者这些溶剂的组合)中重结晶来去除杂质，和/或根据此后描述的方法去除杂质。重结晶的适当温度取决于溶液中盐的浓度，并取决于使用的溶剂体系，但是对于上述溶剂体系而言，温度一般为-20至35℃，例如为-5℃至30℃，优选为5至30℃。本专利技术的盐的纯化过程也可以包括过滤热(即室温以上的温度)的盐溶液以去除不溶性杂质。对于不纯的CBA溶液也可以在进行选择性结晶前进行该“热”过滤过程。尽管可以分离本专利技术的盐并根据需要储存，但是根据本领域技术人员熟知的技术，选择性结晶后通过用低级烷基磺酸置换可以从盐中释放CBA。也可以通过两相萃取释放CBA，例如通过向含有所述盐的两相(有机相/水相)混和液中加入碱(如金属氢氧化物、金属醇化物、金属碳酸盐或金属碳酸氢盐)、分离和标准处理步骤释放CBA。可以采用常规技术(如从适当的溶剂中重结晶、蒸馏或层析或根据本领域技术人员熟知的技术制备适当的盐(如烷基磺酸盐或水合物)进行纯化)对CBA进行进一步纯化。然而，从化学稳定性的观点来看，可以将本专利技术的盐用于随后的形成其他化合物的反应中而无需事先释放游离胺。尽管可以采用前述的选择性结晶过程得到各种化学计量比的本专利技术的盐，但是优选的烷基磺酸盐与氰基苄胺的比为1.0∶0.9至1.0∶1.1，最好为1.0∶0.95至1.0∶1.05。我们发现本专利技术的盐比游离的CBAs以及CBAs的其他盐如盐酸盐具有令人吃惊的优点。可以提及的优点包括化学稳定性。另外，我们还发现与其他的盐(如盐酸盐)相比，本专利技术的盐可以从该盐的浓溶液中以较高产率和较高的纯度进行结晶。与相应的盐酸盐相比，其他优点包括在有机溶剂如低级烷基醇、乙酸酯和酮类溶剂中具有较高的溶解度，而且也避免了在形成此类盐时使用气体HCl所产生的熟知的缺点。而且，本专利技术的盐还具有下列优点，即与先前制备的其他的CBA盐(和CBAs)相比，这些盐(由此可得到CBAs)可以较高的产率、更高的纯度、更少的时间、更方便和更低的成本制备。我们也发现，在相应的二氰基苯(如1,4-二氰基苯)选择性氢化后可以以方便的方式制备本专利技术的盐，特别是当在线性或分支的C3-5烷基醇作为溶剂存在下进行氢化反应时尤是如此。根据本专利技术的另一个方面，我们提供制备CBA的方法，该方法包括二氰基苯的选择性氢化，其中氢化在C3-5烷基醇如丙醇或丁醇(特别是异丙醇)存在下进行。在C3-5烷基醇作为溶剂存在下进行的二氰基苯的氢化可以在标准条件下进行，例如在0℃至70℃、特别是在20℃至60℃、并尤其是在25℃至55℃于约3至7个氢气大气压下并在标准的氢化催化剂如在活性炭上的钯或铂存在下进行。我们发现在此描述的氢化反应具有这样的优点，即可以对未反应的原料(可能仅有部分溶于反应混和液中)进行循环以提高氢化反应的总产率。而且，随后可以通过在此描述的选择性结晶将如此形成的CBA容易地转化为低级烷基磺酸盐。所以，CBAs的低级烷基磺酸盐也具有这样的优点，即通过在此描述的选择性氢化、随后通过在此描述的选择性结晶可以容易地在位形成所述低级烷基磺酸盐(即无需在结晶前分离CBA)。氢化后，过滤反应混和液(于室温下或高于室温下进行)，和/或通过蒸发去除部分反应溶剂，以去除未反应的原料、化学试剂和副产物并从而提高产率。通过预先加入低级烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
氰基苄胺的低级烷基磺酸盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P弗兰松，M瑟格伦，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]