生产氰基苄胺盐的方法技术

本发明专利技术公开了一种生产氰基苄胺盐的方法，包括将氰基苄胺与酸进行反应。氰基苄胺盐工业上可容易制成且所得氰基苄胺盐具有高堆积密度。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种、以及通过该方法而得到的氰基苄胺盐。按照本专利技术得到的氰基苄胺盐在生产药物和农业化学品时用作有用的中间体。
技术介绍
通常已知例如描述如下的采用对-氰基苄基溴作为起始原料来。有机化学杂志，63(1998)，6715-6718公开了一种相关方法，包括，将对氰基苄基溴与六亚甲基四胺进行反应，随后将反应混合物与溶解在乙醇中的氯化氢进行反应。美国化学学会杂志，81(1959)，4328公开了一种合成4-氨基丁腈盐酸盐的方法，包括将肼与合成自4-溴丁腈的N-(3-氰基丙基)邻苯二甲酰亚胺进行反应；将所得反应产物后处理；然后将该后处理产物在乙醚中与无水氯化氢进行反应。该参考文件公开，对-氰基苄胺盐酸盐通过一种类似于该方法的方法合成。药物化学杂志，10(1967)，833-840公开了一种由α-邻苯二甲酰亚氨基-对-甲苯腈和肼来生产对-氰基苄胺的方法。该参考文件公开了对-氰基苄胺盐酸盐的合成，但没有公开该合成所用方法的细节。日本国际申请国内出版物10-503477公开了一种合成对氰基苄胺盐酸盐的方法，包括将肼与由对氰基苄基溴和邻苯二甲酰亚胺化钾制备的N-(4-氰基苯基)甲基邻苯二甲酰亚胺进行反应；后处理所得反应产物；然后将该处理产物转化成盐酸盐。但没有详细描述将处理产物转化成盐酸盐的步骤。日本国际申请国内出版物9-509937公开了一种合成对氰基苄胺盐酸盐的方法，包括将N-Boc-对-氨基甲基苄腈与氯化氢气体在乙酸乙酯中进行反应。此外，Chem.Ber.，34(1901)，3368记载了对-氰基苄胺作为其盐酸盐的鉴定，但没有描述该鉴定方法。由此可知，这些不是令人满意的工业生产方法，因为这些方法要求许多反应步骤且获得的生产产率不够高。此外，前述参考文件没有公开在工业生产氰基苄胺盐酸盐时产生的特征缺陷。具体地说，没有确认在产品分配上的问题如储存所需的空间和输送的难易、以及在生产装置上的问题如具有所需容量的容器，而且尚未说明解决这些问题的方法。就本专利技术人迄今所知，氰基苄胺盐酸盐是非常膨松的化合物，其堆积密度为0.2克/毫升或更低。高膨松度要求在工业生产和使用氰基苄胺盐酸盐时提供较大的储存区域。一般来说，合适的运输装置根据物质的重量而选择。但如果处理这种膨松的物质，运输装置的形式就由于其体积而受局限。这在分配成本方面是非常不利的。另外，如果氰基苄胺盐酸盐在生产装置中处理，由于该化合物的低堆积密度，需要放大该装置，这增加了装置成本并在操作时造成不便。本专利技术公开即，本专利技术的一个目的是提供一种适合以高产率和简单方式工业。另一目的是提供一种具有较低堆积密度的较不膨松的氰基苄胺盐。本专利技术人为了解决上述问题进行了深入研究，已经发现，氰基苄胺盐可通过将氰基苄胺与酸进行反应而以简单方式生产，而且，如果该酸以水溶液的形式使用，所得氰基苄胺盐具有与常规方法所得类似化合物相比明显较高的堆积密度。在这些发现的基础上，本专利技术人进一步发现，通过将氰基苄基盐应用于化学品的工业生产，可明显改进分配，包括储存和运输、以及在生产装置中的可操作性。本专利技术在上述发现的基础上完成。因此，本专利技术提供了一种，包括将氰基苄胺与酸进行反应。本专利技术还提供了一种堆积密度为0.4克/毫升或更高的氰基苄胺的盐。实施本专利技术的最佳方式一般在本专利技术中，氰基苄胺可有利地在搅拌下与酸，任选在溶剂中反应预定时间，这样形成氰基苄胺的盐的悬浮液。可用于本专利技术的氰基苄胺可优选为具有以下结构式的化合物。 其中X1、X2、X3和X4分别独立地表示氢原子、具有1-3个碳原子的烷基或卤素原子，且-CH2NH2基团可位于-CN基团的邻、间或对位的任何位置上。该化合物的具体例子可包括未取代的氰基苄胺如邻-氰基苄胺、间-氰基苄胺和对-氰基苄胺、和取代的氰基苄胺如2-烷基-4-氰基苄胺、2-氯-4-氰基苄胺、四氟氰基苄胺和四氯氰基苄胺。氰基苄胺可通过任何已知的方法而生产。例如，间氰基苄胺和对-氰基苄胺可通过日本未审专利出版物(Kokai)9-40630所公开的方法而简单合成，其中分别将间苯二腈的一个腈基团和对苯二腈的一个腈基团进行还原。氰基苄胺水合物也可通过任何的已知方法而生产。例如，间氰基苄胺水合物和对-氰基苄胺水合物可通过日本未审专利出版物(Kokai)40-10133所公开的方法，分别由间氰基苄胺和对-氰基苄胺而容易地合成。在用于本专利技术方法的反应中可以无需溶剂。但可以使用溶剂来稀释氰基苄胺的盐，这便于处理悬浮液形式的盐。优选的有机溶剂的例子可包括甲苯、乙酸乙酯、和二氯甲烷，它们不与氰基苄胺或其盐反应，也不会在反应体系含有酸时导致副反应。这种有机溶剂的用量使得氰基苄胺盐可以悬浮液的形式处理。通常，该溶剂的用量是所用氰基苄胺的质量的0.1-10倍。优选用于本专利技术方法的溶剂可以是水。如果使用水作为溶剂，可得到堆积密度为0.4克/毫升或更高的氰基苄胺的盐，尤其是盐酸盐。这种高堆积密度氰基苄胺盐有利地降低了分配成本，尤其是对于工业应用。用作溶剂的水的用量可使得氰基苄胺盐能够以悬浮液形式处理。优选地，水的用量是所用氰基苄胺的质量的0.1-10倍。如果该量低于0.1倍质量，氰基苄胺的盐所形成的悬浮液将变得很粘稠，造成在反应时难以搅拌之类的问题，而如果该量是10倍质量或更高，所形成的氰基苄胺盐可溶解在水中，不利地降低了产率。如果在本专利技术方法中使用水作为溶剂，难以通过蒸馏之类纯化方法而去除的包含在氰基苄胺中的杂质可容易去除。具体地说，杂质可通过利用氰基苄胺盐和杂质盐之间在水中溶解度的差异而去除。即，可得到高纯度的氰基苄胺盐。更具体地说，如果对氰基苄胺通过还原对苯二腈的一个腈基团而合成(参见，日本未审专利出版物(Kokai)9-40630)，例如，除了所形成的对氰基苄胺，作为副产物还产生对苯二甲胺。对苯二甲胺的沸点为127.6℃/590Pa，而对氰基苄胺的沸点为132.4℃/550Pa。这两种化合物难以通过蒸馏而分离，因为它们相应沸点之间的差异小。按照本专利技术，如果包含对苯二甲胺作为杂质的对氰基苄胺与氯化氢在水中反应，可得到固体形式的高纯度对氰基苄胺盐酸盐，因为对氰基苄胺盐酸盐在水中的溶解度明显低于对苯二甲胺盐酸盐。如果所用氰基苄胺包含来自氰基苄胺分解的沸点远高于氰基苄胺盐的物质，如焦油状物质。优选在本专利技术方法实施之前将高沸点物质通过蒸馏或类似方法而初步去除，这样可得到高结晶度和高纯度的氰基苄胺盐。用于本专利技术的酸并不特别限定，只要它能够按照本专利技术方法得到氰基苄胺的盐。其具体例子包括氯化氢、硫酸、乙酸、三氟乙酸和丙酸。如果使用氯化氢作为酸，它可以是气体或水溶液的形式。如果使用氯化氢气体，将任选用惰性气体稀释的该气体直接鼓入氰基苄胺的溶液中，或通过蒸气相氰基苄胺。氯化氢与惰性气体的比率并不特别限定。如果使用氯化氢的水溶液，该溶液可滴加到氰基苄胺(或其溶液)中或可将氰基苄胺(或其溶液)滴加到氯化氢溶液中。并不特别限定氯化氢溶液的浓度，可以使用工业上易得到的氯化氢水溶液。优选地，该浓度为1-37％质量，更优选5-37％质量。如果浓度低，从水中过滤分离氰基苄胺盐酸盐时的滤液量增加，这增加了由于溶解而导致的产品的损失从而降低了产品产率。另外，难以得到37％或更高浓度的工业制造氯化氢水溶液。如果所用酸是氯化氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产氰基苄胺的盐的方法，包括将氰基苄胺与酸进行反应。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：山上功，安田浩，村上正敏，吉田透，
申请(专利权)人：昭和电工株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]