一种核酸载体及其用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种核酸载体及其用途。本发明专利技术还涉及含有所述核酸载体和核酸分子的复合物，以及所述核酸载体/核酸分子复合物的制备方法及用途。具体地，本发明专利技术涉及一种核酸载体，其为式I所示的化合物或其可药用盐。本发明专利技术的核酸载体具有很高的转染效率，并且具有制备方法简单，细胞毒性低等优点，为基因治疗提供了有效的技术手段。A–B–C–D式I。

A Nucleic Acid Carrier and Its Application

The invention belongs to the field of biomedicine, and relates to a nucleic acid carrier and its use. The invention also relates to a complex containing the nucleic acid carrier and the nucleic acid molecule, as well as a preparation method and application of the nucleic acid carrier/nucleic acid molecule complex. Specifically, the present invention relates to a nucleic acid carrier, which is a compound shown in formula I or a medicinal salt thereof. The nucleic acid carrier of the invention has high transfection efficiency, simple preparation method, low cytotoxicity, etc., and provides an effective technical means for gene therapy. A-B-C-D I.

【技术实现步骤摘要】
一种核酸载体及其用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种核酸载体及其用途。本专利技术还涉及含有所述核酸载体和核酸分子的复合物，以及所述核酸载体/核酸分子复合物的制备方法及用途。
技术介绍
美国食品药品管理局(FDA)将基因治疗定义为通过转录或翻译、转运和/或整合到宿主基因组中的外源基因进行治疗疾病的一种治疗方法。基因治疗是治疗癌症、单基因疾病、心血管疾病和神经性疾病等的潜在的最有效的治疗方法。自1990年，基因治疗第一次进入临床试验开始，全球已经有超过1800例基因治疗临床试验开展。我国更是在2004年，成为第一个在市场上引进基因药物(Gendicine)的国家。由于用于基因治疗的核酸药物分子具有分子量大、富含大量负电荷以及极易降解等特点，目前基因治疗面临的最大难题是缺乏理想的转运载体，因此寻找高效、安全的基因转运载体成为研究的重点。目前开展的临床试验大多采用腺病毒和逆转录病毒作为基因药物的载体，但病毒载体的缺点在于转运能力低、使用成本高昂和潜在的安全性问题等。在1994年，因为在临床试验中使用病毒基因载体造成病人死亡，致使基因治疗研究一度陷入停滞。因此，近些年非病毒类载体研究发展本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，A–B–C–D式I其中，A表示细胞透膜肽，B表示内涵体逃逸片段，C表示一个或多个Lys，和/或一个或多个Arg，或者C缺失，D表示层粘连蛋白受体靶向片段，并且A和B之间，B和C之间，和/或C和D之间，为直接连接或者通过连接接头连接；优选地，式I化合物还连接有一个或多个疏水分子E，并且所述疏水分子E连接在所述式I化合物中的Lys和/或Arg的侧链的氨基上。

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，A–B–C–D式I其中，A表示细胞透膜肽，B表示内涵体逃逸片段，C表示一个或多个Lys，和/或一个或多个Arg，或者C缺失，D表示层粘连蛋白受体靶向片段，并且A和B之间，B和C之间，和/或C和D之间，为直接连接或者通过连接接头连接；优选地，式I化合物还连接有一个或多个疏水分子E，并且所述疏水分子E连接在所述式I化合物中的Lys和/或Arg的侧链的氨基上。2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于如下的(1)－(7)项中的任意一项或者多项：(1)所述细胞透膜肽选自TAT、Rn(n＝6、7、8、9或10)、penetratin、MAP、pVEC、MPG、MPGΔNLS、Stearyl-R8、EB1和Tat-DRBD中的任意一种或者多种；(2)所述内涵体逃逸片段为质子泵内涵体逃逸片段，优选地，为一个或多个His，例如4－8个His，优选为6个His；(3)所述层粘连蛋白受体靶向片段为如SEQIDNO:17或SEQIDNO:18所示；(4)所述疏水分子选自碳原子数大于或等于12的脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸或软脂酸)、胆固醇和磷脂；(5)所述疏水分子连接在C中的Lys和/或Arg的侧链的氨基上；(6)所述连接接头为一个或多个Gly、一个或多个Lys或者一个或多个Cys；(7)式I化合物的氨基酸序列的N末端乙酰化和/或C末端酰胺化。3.根据权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:4所示。4.一种复合物，其包含权利要求1至3中任一权利要求所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，以及核酸分子。5.根据权利要求4所述的复合物，其中，所述式I...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟庆斌，康子瑶，孟昭，孙超，杨森，刘克良，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11