一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法技术
【技术实现步骤摘要】
一种N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法。
技术介绍
N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分子式为C8H15N3O4,分子量为217.22,结构式如下:
【技术保护点】
一种N(2)?L?丙氨酰?L?谷氨酰胺的制备方法，包括如下步骤：（1）L?邻苯二甲酰?丙氨酰氯的制备L?邻苯二甲酰?丙氨酸用苯或者甲苯作为溶剂溶解，加入氯化亚砜或固体光气或五氯化磷或三氯化磷或三氯氧磷，于50?60℃反应3小时，得到L?邻苯二甲酰?丙氨酰氯苯或甲苯溶液备用；（2）邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸的制备将氢氧化钠溶解在水中，氢氧化钠与水的重量比为1：10，降温至5℃，加入L?谷氨酸，双滴加L?邻苯二甲酰?丙氨酰氯苯或甲苯溶液和碱溶液，控制反应温度5～10℃，维持反应液pH值9.5～10.5，滴加完毕后保温反应2小时，反应完毕，溶液静置分层，下层水层用盐酸或醋酸调酸至pH值2～3析出邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸沉淀，过滤得到湿品于55～60℃减压干燥至恒重，即得邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸干品；（3）邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸酸酐的制备：邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸加入甲苯，打入醋酸酐或者丙酸酐，80℃保温反应2小时，降温至20℃离心，烘干得到邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酸酸酐；（4）邻苯二甲酰?L?丙氨酰?L?谷氨酰胺的制备：去离子水中加入...
【技术特征摘要】
1.一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，包括如下步骤: (1)L-邻苯二甲酰-丙氨酰氯的制备 L-邻苯二甲酰-丙氨酸用苯或者甲苯作为溶剂溶解，加入氯化亚砜或固体光气或五氯化磷或三氯化磷或三氯氧磷，于50-60°C反应3小时，得到L-邻苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯溶液备用； (2)邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸的制备 将氢氧化钠溶解在水中，氢氧化钠与水的重量比为1: 10，降温至5°C，加入L-谷氨酸，双滴加L-邻苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯溶液和碱溶液，控制反应温度5~10°C，维持反应液pH值9.5~10.5，滴加完毕后保温反应2小时，反应完毕，溶液静置分层，下层水层用盐酸或醋酸调酸至PH值2~3析出邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸沉淀，过滤得到湿品于55~60°C减压干燥至恒重，即得邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸干品； (3)邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的制备: 邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸加入甲苯，打入醋酸酐或者丙酸酐，80°C保温反应2小时，降温至20°C离心，烘干得到邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐； (4)邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备: 去离子水中加入邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐搅拌均匀，溶液降温至10°C以下；控制温度10~15°C通入液氨或滴加25%氨水，于10~15°C保温反应2小时，真空抽走过量氨，控制温度10~15°C用盐酸或者醋酸调酸至溶液pH至2~3 ;搅拌I小时离心，得到的湿品于80~90°C烘干，得到邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；` (5)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品的制备: 水或醇中加入邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺搅拌均匀，然后加入80%水合肼，升温至40-60°C反应0.5-2小时脱保护基，反应完毕用盐酸调酸至pH值6.5~7后离心，收集固体烘干后用去离子水溶解，离心，水溶液用的767活性炭脱色，用95%乙醇25°C析晶，离心得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品，烘干即可； (6)N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的精制品的制备: 向I吨反应釜中打入纯化水，加入N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品，搅拌全部溶解后，加入767活性炭，在50~55°C搅拌脱色30分钟，过滤至析晶釜，搅拌下加入无水乙醇析晶，析晶完毕降温至20~25°C搅拌3小时离心，收集产品湿品后于60~70°C真空烘至恒重，即得N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的精制品。2.根据权利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中L-邻苯二甲酰-丙氨酸与溶剂的质量比为230:600-700。3.根据权利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与化亚砜的摩尔比为1: 1.05~1.2，所述步骤(1)中L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与氯化亚砜的摩尔比为1: 1.05~1.2 ；L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与固体光气的摩尔比为1:0.35~0.4 ;L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与五氯化磷的摩尔比为1:1.1 ;L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与三氯化磷的摩尔比为1:1.1 ;L-邻苯二甲酰-丙氨酸的与三氯化磷的摩尔比为1:1.1。4.根据权利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中9%氢氧化钠溶液与L-邻苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯的用量比440:900。5.根据权利要求1所述的N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱溶液为40%碳酸钾溶液或50%氢氧化钠溶液或25%碳酸钠溶液。6.根据权利要求1所述的N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸、甲苯、丙酸酐的重...
【专利技术属性】
技术研发人员：王庭见，李跃东，杨彦军，刘速凌，王倩，
申请(专利权)人：济南诚汇双达化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
-
0来自[美国加利福尼亚州圣克拉拉县山景市谷歌公司] 2015年02月27日 17:02谷氨酰胺，学名2-氨基-4-甲酰胺基丁酸，英文Glutamine(Gln)。是谷氨酸的酰胺。L-谷氨酰胺是蛋白质合成中的编码氨基酸，哺乳动物非必需氨基酸，在体内可以由葡萄糖转变而来。符号：Q。谷氨酰胺可用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多，也用于改善脑功能。密封通风处保存。