本发明专利技术公开了一种吲达帕胺缓释剂制备方法，其先将微晶纤维素、乳糖、吲达帕胺和淀粉预混，然后将丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉用水制成混悬液，在高搅拌速度和高切断速度下将大部分混悬液以雾化方式喷到预混料中，然后降低搅拌速度后加入剩余混悬液，继续以低速搅拌制备得缓释小丸，结合药学上可接受的药用辅料，采用压片包衣或填充空心胶囊制成缓释制剂。该方法解决了上药率低、活性物质易晶型转化、稳定性降低的缺点；还解决了高粘度缓释骨架材料制备颗粒时大量有机溶剂使用所造成生产安全性低、不环保等问题，本发明专利技术生产过程简便且安全环保，避免了活性成分物质的损失，所得药物服用后能保持恒定的释放速度，能持续平稳降血压。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种吲达帕胺缓释剂制备方 法，属于医药加工领域。
技术介绍
吲达帕胺为非噻嗪类磺胺衍生物，是一种具有降压利尿双重作用的药物。其通过 调节钙离子的跨膜转运，达到消弱平滑肌的收缩，激发前列腺素的血管扩张因子的合成；同 时，具有逆转心脏左心室肥厚的作用而达到调节血管的抗高血压作用。在短、中、长期的抗 高血压治疗中，吲达帕胺不影响胆固醇及甘油三酯的代谢，是一种抗高血压的基础用药。 吲达帕胺1975年首先在瑞士上市，1988年在国内上市，目前上市的产品主要以口 服普通制剂每日2. 5mg，和口服缓释制剂每日I. 5mg的产品规格应用于临床。从产品规格上 可看出，本品需要较小的血药浓度即可发挥降血压的作用，普通速释制剂在普通患者中容 易产生血药峰值而产生临床不良作用。缓释制剂能避免服药是血药峰值的产生，减少药品 的峰值效应，从而较少由于药物血药浓度变化而产生的水和电解质代谢的混乱，增强临床 用药的顺应性。 目前已有技术人员对吲达帕胺药物的缓释类制剂进行了研制，但均存在一定的缺 陷。如专利《吲达帕胺缓释胶囊及制备方法》（专利号03104699.1)中，其采用的是空白丸 芯上药后包缓释材料层的技术，其采用吲达帕胺溶解于无水乙醇后通过流化床喷液系统包 裹在空白丸芯上，该方法虽然能较好的解决含量均匀性的问题，但在实际工业化生产中药 物溶解在乙醇中干燥，容易出现药物重结晶的行为，影响药物的稳定性及生物利用度，同时 采用无水乙醇进行生产，生产过程危险系数较高，不利于安全生产和环境保护；专利《一种 吲达帕胺控释片及其制备方法》（专利号CN101756930B)中，其采用渗透栗技术制备的控释 片，理论上该技术能较好的控制药物在体内的释放速率，但该技术工业化生产的难度大，生 产成本高；专利《一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法》（专利号CN103142529B)，其 用HPMC作为缓释骨架材料，药物与骨架材料和其它辅料混合后加入水或乙醇进行制粒制 成缓释制剂产品，该方法中由于骨架材料HPMC具有高粘性，加入水做粘合剂进行制粒时， 由于水遇上高粘度的HPMC后形成团块，制粒难度增加，同时形成团块后药物在团块中的分 布均匀性受影响，局部过高的药物，也会影响临床用药的安全性；而专利《一种含吲达帕胺 药物的缓释片制备方法》（专利号102579382)中，其将HPMC单独制粒后再与其它原辅料混 合压片，此种方法中活性成分未进入到缓释骨架材料里面，无法均匀、稳定的达到缓释的效 果。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中存在的不足，本专利技术提供了一种吲达帕胺缓释剂制备方 法。 本专利技术为了解决其技术问题所采用的技术方案是： -种，包括下述步骤： (1)将配方用量的微晶纤维素、乳糖、吲达帕胺和淀粉置于高速混合制粒机中进行 预混3~lOmin，得到预混料； (2)将配方用量的丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉分散在适量水中，搅拌均匀 形成固含量为5~15wt. %的混悬液； (3)在高速混合制粒机的搅拌速度为300~800rpm且切断速度为1200~3000rpm 的状态下将（2)中混悬液的50~90wt. %以雾化方式喷到（1)中预混料中，然后将搅拌速 度降至150~300rpm后加入剩余的混悬液，继续搅拌制备得到粒径为100~1000 μ m的缓 释小丸，将该缓释小丸干燥至水分小于2%后备用； (4)结合药学上可接受的药用辅料，将步骤（3)中经干燥后的缓释小丸采用压片 包衣或填充于空心胶囊中的方式制成缓释制剂。 其进一步的技术方案是： 步骤（2)中所述丙烯酸树脂为Eudragit NE30D。 步骤（3)中缓释小丸的粒径为150~1000 μ m。 步骤（3)中所述药学上可接受的药用辅料包括硬脂酸镁和欧巴代中的至少一种。 步骤（4)中所述压片包衣的步骤为，在步骤（3)中经干燥后的缓释小丸中加入硬 脂酸镁进行压片，然后采用欧巴代进行包衣，得到缓释制剂。 步骤（4)中所述填充于空心胶囊中的步骤为，在步骤（3)中经干燥后的缓释小丸 中加入硬脂酸镁并混合均匀得到混合物，然后将该混合物填充于空心胶囊中，得到缓释制 剂。 本专利技术还公开了一种上述制备方法制备所得的吲达帕胺缓释制剂，该吲达帕胺 缓释制剂中各组分的配方用量按重量份计如下所述：剛达帕胺I. 0~5. 0份，微晶纤维素 20~30份，乳糖20~30份，丙烯酸树脂20~40份，柠檬酸三乙酯0. 5~1. 5份，淀粉5~ 15份，滑石粉4~6份，药学上可接受的药用辅料0. 5~3. 6份。 其进一步的技术方案是： 所述药学上可接受的药用辅料包括硬脂酸镁0. 5~0. 6份和欧巴代0~3. 0份中 的至少一种。 本专利技术的有益技术效果是：本专利技术所述制备方法能够生产出适合工业化生产要求 的产品，其解决了目前用流化床制备缓释微丸的上药率低、活性物质溶解在有机溶剂中出 现的药物晶型转化、稳定性降低等缺点；此外还解决了高粘度的缓释骨架材料制备颗粒时 大量有机溶剂的使用所造成的生产安全性低、劳动生产伤害大、向环境排放有机溶剂、挤出 制粒时筛网破损金属碎末混入药物中、不能密闭生产而可能产生的交叉污染等问题。本发 明的生产工艺从物料投料到颗粒总混，都可以在全密闭的环境下进行，避免了生产过程的 交叉污染，且生产过程未用到有机溶剂，利于安全生产和环境保护，制丸过程在持续喷液的 状态下进行，能避免了活性成分物质的损失，使药物服用后保持恒定的释放速度，已达到持 续、平稳降血压的作用。【附图说明】 图1为本专利技术具体实施例所得缓释制剂的释放度曲线图。【具体实施方式】 下面结合具体实施例及附图对本专利技术进行详细说明。 -种，包括下述步骤： (1)将配方用量的微晶纤维素、乳糖J引达帕胺和淀粉置于高速混合制粒机中进行 预混3~lOmin，得到预混料。 (2)将配方用量的丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉分散在适量水中，搅拌均 勾形成固含量为5~15wt. %的混悬液；此处下述具体实施例中丙稀酸树脂选用Eudragit NE30D，其固含量为30wt. %。 (3)在高速混合制粒机的搅拌速度为300~800rpm且切断速度为1200~3000rpm 的状态下将（2)中混悬液的50~90wt. %以雾化方式喷到（1)中预混料中，然后将搅拌速 度降至150~300rpm后加入剩余的混悬液，继续搅拌制备得到粒径为100~1000 μ m的缓 释小丸，可通过常规筛选方式筛选出粒径为150~1000 μ m的缓释小丸为最佳，将该缓释小 丸干燥至水分小于2 %后备用。 (4)结合药学上可接受的药用辅料，将步骤（3)中经干燥后的缓释小丸采用压片 包衣或填充于空心胶囊中的方式制成缓释制剂。 上述制备方法中步骤（3)中所述药学上可接受的药当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吲达帕胺缓释剂制备方法，其特征在于：包括下述步骤：(1)将配方用量的微晶纤维素、乳糖、吲达帕胺和淀粉置于高速混合制粒机中进行预混3～10min，得到预混料；(2)将配方用量的丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和滑石粉分散在适量水中，搅拌均匀形成固含量为5～15wt.％的混悬液；(3)在高速混合制粒机的搅拌速度为300～800rpm且切断速度为1200～3000rpm的状态下将(2)中混悬液的50～90wt.％以雾化方式喷到(1)中预混料中，然后将搅拌速度降至150～300rpm后加入剩余的混悬液，继续搅拌制备得到粒径为100～1000μm的缓释小丸，将该缓释小丸干燥至水分小于2％后备用；(4)结合药学上可接受的药用辅料，将步骤(3)中经干燥后的缓释小丸采用压片包衣或填充于空心胶囊中的方式制成缓释制剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：龙世松，曹祺，
申请(专利权)人：广东安诺药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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