氢溴酸达非那新缓释胶囊制造技术

本发明专利技术属于药物新技术领域，涉及氢溴酸达非那新缓释胶囊的新剂型，用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症。氢溴酸达非那新缓释胶囊由氢溴酸达非那新、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，氢溴酸达非那新与空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂的重量比为１０∶１００∶（０～２０）∶（０～２０）∶（０～２５），用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的１％。制备工艺采用先用颗粒包衣机制含药丸芯，干燥之后，包缓释衣层，鼓风干燥。装入硬胶囊壳既得。本发明专利技术中药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物新
，特别是一种氢溴酸达非那新缓释胶囊，它用于治疗伴有急 迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症。
技术介绍
随着年龄增长，膀胱负责控制液体流出的括约肌的力量有减弱倾向。另外，老年人对 膀胱的感觉敏感度降低，这意味着他们在排尿之前没有预警，才有尿急现象产生。人进入 老年期，常出现尿频或夜尿多的现象。(1) 尿频生理性尿频见于饮水过多、精神紧张或气候改变。病理性尿频 一排尿 次数增多而每次尿量正常见于糖尿病、尿崩症性肾功能衰竭多尿期等。 一次数 增多而每次尿量减少，或仅有尿意并无尿液排出见于膀胱、后尿道炎症及膀胱 结核或结石；膀胱内占位性病变、结核性挛縮膀胱或妊娠子宫、子宫肌瘤、子宫 脱垂压迫膀胱前列腺增生症、尿道狭窄；由于神经系统疾病导致膀胱功能失常。(2) 尿急见于急性膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、输尿管下段结石、膀胱癌、神经源 性膀胱；少数与精神因素有关。(3) 尿痛见于尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、膀胱结核、膀胱结石、异物、晚期膀胱 癌等，尿痛性质为灼痛或刺痛。尿道炎多在排尿开始时出现疼痛；膀胱炎常在排 尿终了时疼痛加重；前列腺炎除有尿痛外，耻骨上区、腰骶部或阴茎头亦觉疼痛; 膀胱结石或异物多有尿流中断。(4) 尿失禁真性尿失禁发生在脑出血、脑发育不全、脑肿瘤和前列腺增生摘除术 后；假性尿失禁前列腺增生症和尿路狭窄后期膀胱代偿功能丧失；压力性尿失 禁与大笑、负重、咳嗽等有关；急迫性尿失禁与急性膀胱炎、近期前列腺手 术、精神因素有关。随着我国人口老龄化问题的日益严重，人们生活水平的提高，针对老年人群疾病治疗药 物的开发也日益受到药学工作者的重视。美国FDA批准诺华制药公司的达非那新(darifenadn)缓释片(Enablex)上市，用于治 疗尿失禁、尿急和尿频等膀胱活动过度症(OAB)。美国FDA批准Enablex上市是基于采用 其不同剂量对7000多例平均58岁患者治疗的4项关键研究的有效数据和安全性数据。在这 些研究中，本品组患者减少了尿失禁和排尿的频率，增加了膀胱的尿储量。本品在治疗的开 始2周内每周减少尿失禁率高达83%。 12周治疗期间维持疗效，长期安全性研究长达l年。药理作用达非那新通过阻断主要对膀胱肌肉收缩反应的M3受体发挥作用，是强效毒覃 碱受体阻断剂，有助于减轻尿失禁的发生率，增加膀胱尿储量，减少排尿次数和减少急于排 尿的压迫感和尿急感。达非那新的M3作用在所有OAB治疗药物中具有独特性，制成缓释片可减少中枢神经和 心血管不良反应的发生率。对Enablex总共进行了涉及1万多例98项临床研究，最常见的 不良反应是口干和便秘，病人因不良反应停药率较低。本品禁用于尿潴留、胃液潴留或未控 制的狭角型青光眼和有这些疾病危险的患者，也禁用于对本品过敏者。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种氢溴酸达非那新缓释胶囊，它用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿 急、尿频症状的膀胱过动症。该药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间， 具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。该专利技术在于每粒所含氢溴酸达非那新为3mg 30mg，优选5mg 20mg。本专利技术的重量组成包括氢溴酸达非那新 10份空白丸芯 100份粘合剂 150份缓释材料 0.1 25份增塑剂 0 2份抗粘剂 0 25份上述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit (丙烯酸树脂)RSIOO、 Eudragit RLIOO、 Surelease (乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、 Eudragit RL 30D、 Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。上述的增塑剂是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。其中，本专利技术优选的重量组成包括-氢溴酸达非那新 乙基纤维素 苯二甲酸二乙酯 滑石粉10份0.1 20份 0. 04 1.5份 2.3 21份；或者氢溴酸达非那新硬脂酸滑石粉10份2.5 25份 2.3 21伤N或者氢溴酸达非那新 EudragitRS100 聚乙二醇6000 滑石粉10份1. 2 6.2份 0.1 2份 0.3 10份；或者氢溴酸达非那新 Eudragit RL 100 聚乙二醇6000 滑石粉10份2. 0 20份 0.2 1.8份 0.5 5伤、或者氢溴酸达非那新 Eudragit NE 30D 滑石粉氢溴酸达非那新缓释胶囊的制备分二步，第一步是将原料细粉通过适当的粘合剂粘到空 白丸芯上，制成含药丸芯，第二步是对含药丸芯包缓释衣膜，来控制主药释放。目前国内没有氢溴酸达非那新缓释胶囊剂的上市，亦没有本品申报专利。氢溴酸达非那 新缓释片是由美国辉瑞开发的选择性毒蕈碱拮抗剂，主要用于治疗尿失禁，并被诺华公司(Novartis)以2.25亿美元成功中标购买，于2004年12月22日经FDA批准在美国以Enablex⑧ 商品名上市。剂型、规格为7.5和15mg缓释片剂(以C28H30N202计)。用于治疗伴有急迫 性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症(OAB)，氢溴酸达非那新缓释片开始给药的推荐剂610份3. 0 50份 0.5 5伤、或量是每日7.5mg，根据个体反应差异，治疗开始后两周可将剂量增加到每日15mg。每闩一次 用水服用，可与食物同服。本专利技术氢溴酸达非那新缓释胶囊的服用同氢溴酸达非那新缓释片，能够维持较为平稳的 血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用小、服用更加方便的优点。国内没有本剂型上市， 因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。具体实施方式如下，但不以任何方式限制本专利技术。实施例(一) 含药丸芯的制备氢溴酸达非那新 10g空白丸芯 50g 7%PVP溶液(溶剂为90%的乙醇) 30g 滑石粉 1.5g制备工艺-将氢溴酸达非那新过160目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风 压力0.5bar， CYL (入风风口压力)3bar， CAP1 (雾化压力)0.9bar，倒入空白丸芯，造粒， 下料速度4rpm，蠕泵10%，转蓝转速150rpm, 5(TC烘干。造粒结束，出料65g。(二) 八种具体处方如下(确定缓释剂种类和数量)处方A:含药丸芯 500g乙基纤维素 2g硬脂酸 5g苯二甲酸二乙酯 0.2g滑石粉 10g95%的乙醇 1000g制备工艺处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar， CYL (入风风口压力)3bar， CAP1 (雾化压力)0.9bar，转盘转速180rpm，蠕泵7%，喷入乙基 纤维素和硬脂酸的95%乙醇，40。C烘干。造粒结束，出料500g。处方B:含药丸芯 500g乙基纤维素 硬脂酸苯二甲酸二乙酯 滑石粉 95%的乙醇 制备工艺同处方A。30g50g3g20g2000g处方C-含药丸芯 500g 乙基纤维素 2g EudragitRSlOO 2.5g聚乙二醇6000 0.3g 滑石粉 1.5g 95%的乙醇 150g 制备工艺处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar， CYL (入风风口压力)3bar, CAPl (雾化压力)0.9bar，入风温度30。C，转盘转速180rpm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢溴酸达非那新缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：　氢溴酸达非那新　１０份　空白丸芯　１００份　粘合剂　１５０份　缓释材料　０．１～２５份　增塑剂　０～２份　抗粘剂　０～２５份　所述 的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（丙烯酸树脂）ＲＳ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＲＬ１００、Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ（乙基纤维素水分散体）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＲＳ　３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＲＬ　３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＮＥ　３０Ｄ之一或它们的任选两个或两个以上。　上述的增塑剂是指聚乙二醇６０００、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。　上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]