一种氢溴酸右美沙芬的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种中枢性镇咳药物氢溴酸右美沙芬的制备方法，属于医药领域。本发明专利技术提供了一种新颖的制备氢溴酸右美沙芬的方法。该方法较传统的合成路线有三大特点：一是制备八氢异喹啉(化合物5)时用硼氢化钾代替瑞尼镍做还原剂，大大降低了生产成本；二是首次采用R-布洛芬做拆分剂成功地对外消旋化合物八氢异喹啉进行了拆分，收率45.1％，产物手性纯度99.5％；三是采用三氯化铝代替磷酸进行环化得到右美沙芬，反应条件温和，易于后处理。该合成路线具有成本低、反应条件温和、操作简单等优势，因而非常适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中枢性镇咳药物氢溴酸右美沙芬(Dextromethorphan hydrobromide)的制备方法,属于医药领域。专利技术背景右美沙芬(Dextromethorphan)是一种中枢性镇咳药物,它的氢溴酸盐常用于药品中。美国食品及药物管理局在1958年批准右美沙芬可不需医生处方而作为镇咳药发售。 当时最广泛使用的镇咳药可待因有被滥用的可能性，也可成瘾，右美沙芬在这些方面比可待因有所改善，不易造成物质依赖(身体缺乏某物质即产生生理反应)，长期应用未见耐受性和成瘾性，镇静副作用亦较少。镇咳药物的有效成分——氢溴酸右美沙芬一水合物具有下式化学结构

【技术保护点】
一种氢溴酸右美沙芬的制备方法，其特征在于，第一步对甲氧基苯乙酸(化合物1)与环己烯乙胺(化合物2)反应制备化合物3，第二步化合物3在三氯氧磷作用下，发生Bischler?Napieralski环化反应，得到不稳定化合物4，产物无需分离，直接进行还原、氢溴酸酸化得到外消旋化合物5，第三步化合物5在R?布洛芬作用下，进行拆分，得到化合物6，第四步化合物6与甲醛溶液反应，经常压氢化，得到N?甲基化产物7，第五步化合物7在三氯化铝作用下，发生环化反应，得到右美沙芬，即化合物8，化合物8经过氢溴酸酸化，得到化合物9，FSA00000818205000011.tif,FSA00000818205000012.tif,FSA00000818205000013.tif,FSA00000818205000014.tif,FSA00000818205000015.tif

【技术特征摘要】
1. 一种氢溴酸右美沙芬的制备方法，其特征在于，第一步对甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔大鹏，蔡华军，蒲永潇，夏海建，李宗文，
申请(专利权)人：威海迪之雅医药化工开发有限公司，迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：