一种右美沙芬的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基-(9α,13α,14α)-吗喃,I)的制备方法，其包括如下步骤：用右美沙芬中间体(+)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(II)与苄基化试剂在碱性条件下进行N-苄基化反应，生成(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(III)；该中间体(III)通过酸性环化反应得到(+)-3-羟基-17-苄基-(9α,13α,14α)-吗喃(IV)；该中间体(IV)通过与硫酸二甲酯或卤代甲烷反应，同时进行O-甲基化及N-甲基化反应，生成(+)-3-羟基-17-苄基-17-甲基-(9α,13α,14α)-吗喃季铵盐(V)，所述(V)通过催化氢化反应脱除苄基，得到右美沙芬(I)；因而，该制备方法既可以利用常见且廉价的甲基化试剂替代三甲基苯基氢氧化铵等不常见的甲基化试剂，又能提高反应的收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及。
技术介绍
右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基_(9α，13 α，14α)_吗喃，I)为吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，是一种强力中枢性镇咳药，其镇咳强度与可待因相等或略强。由于该品种耐药性及成瘾性均较低，因而是一种适合长期服用或高剂量使用的镇咳药物。该药已经被多国药典收载，也是我国在该领域需要重点发展的重要品种之一。

【技术保护点】
一种右美沙芬((+)?3?甲氧基?17?甲基?(9α,13α,14α)?吗喃,I)的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：用右美沙芬中间体(+)?1?(4?甲氧基)苄基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氢异喹啉(II)与苄基化试剂在碱性条件下进行N?苄基化反应，生成(+)?1?(4?甲氧基)苄基?N?苄基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氢异喹啉(III)；所述(+)?1?(4?甲氧基)苄基?N?苄基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氢异喹啉(III)通过酸性环化反应得到(+)?3?羟基?17?苄基?(9α,13α,14α)?吗喃(IV)；所述(+)?3?羟基?17?苄基?(9α,13α,...

【技术特征摘要】
1.一种右美沙芬((+) -3-甲氧基-17-甲基-(9 Ct，13 Ct，14 Ct )-吗喃，I)的制备方法，其特征在于其包括如下步骤用右美沙芬中间体(+)-1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(II)与苄基化试剂在碱性条件下进行N-苄基化反应，生成(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1, 2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(III);所述(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1，2，3,4, 5,6, 7，8-八氢异喹啉(III)通过酸性环化反应得到(+)-3-羟基-17-苄基_(9α，13 α，14 α )-吗喃(IV);所述(+)_3_羟基_17_苄基-(9 α，13 α，14 α )_吗喃(IV)通过与硫酸二甲酯或卤代甲烷反应，同时进行O-甲基化及N-甲基化反应，生成(+)-3-羟基-17-苄基-17-甲基_(9α，13 α，14 α)-吗喃季铵盐(V)，所述(+)-3-羟基-17-苄基-17-甲基_(9α，13 α，14 α)-吗喃季铵盐(V)通过催化氢化反应脱除节基，得到所述右美沙芬((+)_3_甲氧基-17-甲基-(9 α，13 α，14 α )-吗喃，I)。2.如权利要求1所述右美沙芬(I)的制备方法，其特征在于所述苄基化试剂为卤化苄或苯基取代的卤化苄。3.如权利要求2所述右美沙芬(I)的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，苏健，王喆，冷秀云，李根发，薛佳，
申请(专利权)人：苏州立新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：