愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂制造技术

本发明专利技术提供一种用于无水吞服颗粒剂的矫味组合物以及愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂。所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂由愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬和药学上辅料制备而成，其中愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬制成包衣微丸后，与矫味组合物混匀，所述的矫味组合物由山梨醇、柠檬酸和羧甲基纤维素钠以及任选存在的香精、润滑剂或甜味剂组成，且按重量比计算，山梨醇:柠檬酸:羧甲基纤维素钠的比例为30～80:0.5～2:0.5～3，优选为55:1:1。本发明专利技术的制剂形式，掩盖了药物的苦味和异味，并使患者服用过程无需喝水即可吞咽，服用过程无不良口感和苦味，有效的改善用药依从性，提高了患者的适用人群，特别是利于儿童给药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于无水吞服颗粒剂的矫味组合物以及愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂。属于药物制剂领域。
技术介绍
现有技术中愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬制剂主要有糖浆剂、颗粒剂，均是采用加入大量的矫味剂和糖浆来掩藏药物自身的异味，但即便矫味剂和糖浆大量适用，也没有完全的掩盖药物的异味，对药物异味及苦味的包封率不足，服用后在口腔中残留的味道依然显著，服药后令患者产生厌烦感。
技术实现思路
为克服现有技术缺陷，本专利技术主要解决现有市面上愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬产品患儿服用后立即产生令人不快的苦味和异味，服用口感极其不佳，患儿服药依从性差及服药不便的问题，提高了小儿用药的依从性。为实现上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：本专利技术提供了一种用于无水吞服颗粒剂的矫味组合物，其特征在于由山梨醇、柠檬酸和羧甲基纤维素钠以及任选存在的香精、润滑剂或甜味剂组成，且按重量比计算，山梨醇:柠檬酸:羧甲基纤维素钠的比例为30～80:0.5～2:0.5～3，优选为55:1:1。上述所述的矫味组合物，其中：所述的香精，没有特别限制，可以为药学上常用的香精辅料，例如选自水果型、花香型、奶味、巧克力型香精等中的一种或两种以上；所述的润滑剂，没有特别限制，可以为药学上常用的润滑剂，例如选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上；所述的甜味剂，没有特别限制，可以为药学上常用的甜味剂，例如选自阿斯帕甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素中的一种或两种以上。优选地，上述所述的矫味组合物，其中将所述矫味组合物制成粒径为300微米＜d(0.9)＜800微米的颗粒。作为本专利技术另一目的，还提供一种愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，由愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬和药学上辅料制备而成，其特征在于愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬制成包衣微丸后，与矫味组合物混匀，其中所述的矫味组合物为上述所述的矫味组合物。优选地，上述所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬与填充剂制成载药丸，所述载药丸依次经包制掩味层和顺滑层后制得包衣微丸。上述所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、麦芽糖中的一种或两种以上；所述的掩味层由包衣材料、抗粘剂、增塑剂制成，其中所述的包衣材料选自丙烯酸树脂中的一种或两种以上，所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上，所述的增塑剂选自乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸二乙酯、柠檬酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、油酸、癸二酸二丁酯、甘油、丙二醇、吐温-80、聚乙二醇中的一种或两种以上；所述的顺滑层由包衣材料、润滑剂、抗粘剂、碱化剂而制成，其中所述的包衣材料选自丙烯酸树脂中的一种或两种以上，所述的润滑剂选自卡波姆、海藻酸钠、聚氧乙烯、羟丙甲纤维素中的一种或两种以上，所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上，所述的碱化剂选自氨基酸、硼砂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、十二胺、硬质胺、碳酸氢钠中的一种或两种以上。上述所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中，按重量份计算，单位制剂中，愈创甘油醚为10～50份，氢溴酸右美沙芬为0.5～5份，并且愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬包衣微丸与矫味组合物的重量比为5～8:11～16。优选地，上述所述愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，按重量份计，单位制剂中，其中：所述的掩味层中，包衣材料为8～20份，优选10～16份。所述的顺滑层中，包衣材料为2～10份，优选3～8份。优选地，上述所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬制成粒径范围为0.3～0.8mm的包衣微丸。作为本专利技术一具体实施方式，上述所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中，单位制剂中：载药丸含有：愈创甘油醚100.0mg，氢溴酸右美沙芬5.0mg，微晶纤维素10596.0mg，聚维酮K258.0mg；掩味层含有：尤特奇E10041.8mg，柠檬酸三乙酯3.46mg，滑石粉76.5mg，硬脂酸镁4.8mg；顺滑层含有：尤特奇E10015.7mg，卡波姆971PNF12.5mg，碳酸氢钠12.5mg，滑石粉6.4mg，硬脂酸503.1mg；矫味组合物含有：山梨醇749.3mg，羧甲基纤维素钠13.7mg，柠檬酸13.7mg，香精24.6mg，阿斯帕甜2.7mg，硬脂酸镁4.1mg。本专利技术所涉及具有活性成分愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬复方制剂的制备方法，将主药与适量辅料采用挤出滚圆的方式制备载药微丸的制剂形式，然后采用高分子材料进行掩味功膜衣和顺滑层的包制，从而掩盖了药物的苦味和异味，并能达到快速释药的要求，药物起效快，制剂微丸外混合一部分甜味剂、矫味剂及顺滑剂，使患者服用过程无需喝水即可吞咽，服用过程无不良口感和苦味，有效的改善用药依从性；提高了患者的适用人群，利于儿童给药。本专利技术中，作为优选地，为达到患者顺利吞咽及服药后优良口感的效果，控制含药微丸的粒径范围为0.3～0.8mm，粒径小于0.3mm服药后个别含药微丸容易堵塞牙缝，粒径大于0.8mm后造成服药口感降低沙砾感严重。本专利技术为实现无水吞咽效果，矫味组合物处方中加入特定辅料并通过一定制备工艺，矫味处方与制备工艺的结合实现了完美满足无水吞服的效果。具体地说，在矫味处方中必须存在的组分为山梨醇、柠檬酸、羧甲基纤维素钠，其次可以加入香精、润滑剂、甜味剂等。矫味处方中存在山梨醇、柠檬酸、羧甲基纤维素钠三个组分，服药后唾液的分泌量、分泌速率及顺滑口感均能满足吞咽要求，特别是，组合物中使用柠檬酸，不仅满足矫味组合物服药后唾液的分泌量、分泌速率及顺滑口感均能满足吞咽要求，而且不影响药物的释放等。同时，柠檬酸和甜味剂的混合，所以味觉上呈现酸甜的效果，更易被患者接受。此外，将矫味处方通过湿法制粒工艺制备合适粒径的颗粒，来满足口感及无水吞服效果。经湿法制粒后，经显微观察颗粒外观呈现雪花状，颗粒表面粗糙比表面积增加，经尝试制粒后的矫味物料在口腔中沙砾感降低，溶解后清爽感显著增加，合适粒径的矫味物料有助于提高唾液分泌量、分泌速率和增加口感(粒径小于300微米矫味物料溶解过快，唾液分泌量不足，粒径大于800微米溶解过慢唾液分泌同样不足且沙砾感严重)。作为本专利技术一个具体实施方式，本专利技术提供一种愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其处分组成：活性成分：愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬辅料组成：微晶纤维素105、聚维酮K25、尤特奇E100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、硬脂酸镁、卡波姆971PNK、硬脂酸50、碳酸氢钠、山梨醇、羧甲基纤维素钠、香精、甜味剂、柠檬酸。处方列表：附图说明图1：愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬在0.01mol/L的HCl中释放度曲线；图2：矫味组合物对制剂中愈创甘油醚释放度影响图3：矫味组合物对制剂中氢溴酸右美沙芬释放度影响具体实施方式实施例一：1、处方列表2、工艺参数1、掩味层溶液的配制及包制过程2、顺滑层溶液的配制及包制过程顺滑层包制参数制备过程：载药丸采用挤出滚圆的方式进行制备，依次在载药丸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于无水吞服颗粒剂的矫味组合物，其特征在于由山梨醇、柠檬酸和羧甲基纤维素钠以及任选存在的香精、润滑剂或甜味剂组成，且按重量比计算，山梨醇:柠檬酸:羧甲基纤维素钠的比例为30～80:0.5～2:0.5～3，优选为55:1:1。

【技术特征摘要】
1.一种用于无水吞服颗粒剂的矫味组合物，其特征在于由山梨醇、柠檬酸和羧甲基纤维素钠以及任选存在的香精、润滑剂或甜味剂组成，且按重量比计算，山梨醇:柠檬酸:羧甲基纤维素钠的比例为30～80:0.5～2:0.5～3，优选为55:1:1。2.根据权利要求1所述的矫味组合物，其中：所述的香精为水果型、花香型、奶味、巧克力型香精等一种或两种以上；所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上；所述的甜味剂选自阿斯帕甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素中的一种或两种以上。3.根据权利要求1－2所述的矫味组合物，其中将所述组合物制成粒径为300微米＜d(0.9)＜800微米的颗粒。4.一种愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，由愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬和药学上辅料制备而成，其特征在于愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬制成包衣微丸后，与矫味组合物混匀，其中所述的矫味组合物为权利要求1－3任一项所述的矫味组合物。5.根据权利要求4所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬与填充剂制成载药丸，所述载药丸依次经包制掩味层和顺滑层后制得包衣微丸。6.根据权利要求4－5所述的愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂，其中：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、麦芽糖中的一种或两种以上；所述的掩味层由包衣材料、抗粘剂、增塑剂制成，其中所述的包衣材料选自丙烯酸树脂中的一种或两种以上，所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或两种以上，所述的增塑剂选自乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸二乙酯、柠檬酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、油酸、癸二酸二丁酯、甘油、丙二醇、吐温-80、聚乙二醇中的一种或两种以上；所述的顺滑层由包...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋海松，王锦刚，朱德志，朱广辉，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11