本发明专利技术属于药物制剂技术领域。本发明专利技术公开了一种镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂及其可工业化应用的制备方法。该制剂通过咀嚼过程实现给药，可克服目前上市产品的不足，具有服药不需用水，服用方便，口感好，不良反应少，起效快，可消除口干等优点。本发明专利技术制备得到的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。本发明专利技术提供的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂领域，涉及镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂及其可工业化应用的制备方法。
技术介绍
氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan，DH)为人工合成的中枢性镇咳药，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥作用。其镇咳强度与可待因相等或略强。无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性，不影响儿童的健康成长，特别适用于儿童。主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。治疗剂量不抑制呼吸，口服吸收好，15 30分钟起效，作用可维持3 6小时。国内市场上的DH 主要是片剂、胶囊剂、颗粒剂和液体溶液剂，服用不便，有的剂型难以掩盖药物的不良味道， 服用口感不好，患者顺应性较差，而且剂量不准，液体制剂稳定性相对较差，限制了氢溴酸右美沙芬的临床应用。咀嚼胶制剂使制剂在口腔中咀嚼给药，一部分药物可经口腔粘膜吸收迅速发挥疗效，一部分药物则可经胃肠道吸收发挥作用。咀嚼胶制剂(chewing gum preparation, CGP) 可避免常规的片剂、胶囊剂、散剂等可能存在的不同程度的服药困难，适于儿童、旅行患者、 严重伤残和卧床不起的患者，在解决老年患者及其他吞咽不便患者的服药困难问题具有优越性。此外，CGP还具有以下优势服用方便；不良反应少；起效快；消除口干；可发挥局部或全身作用；有助于疾病的恢复，减少青少年中耳炎的发生率；该剂型无需用水，在无水条件下可以正常服用，从而更加方便患者在外出等缺水情况下使用；作为新型的药物给药系统为企业创造巨大利润，增强竞争优势。国外近年来对CGP的研究较多，且已有Nicortte (含尼古丁用于戒烟)，Fluorette (含氟制剂用于预防龋齿)，Tmvvell 等产品上市(含氯苯那敏用于防晕动)。国内关于咀嚼胶制剂的研究很少，仅见少量文献提及。因此，有必要研制氢溴酸右美沙芬的咀嚼胶制剂(DHCGP)，为临床用药提供更多的选择，满足临床用药需要，更好地发挥DH疗效，使药物服用更加方便，提高患者的用药顺应性。氢溴酸右美沙芬的咀嚼胶制剂具有广阔的市场运用前景。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种镇咳药物。该制剂通过咀嚼过程实现给药，可克服目前上市产品的不足，具有服药不需用水，服用方便，口感好，不良反应少，起效快，可消除口干，等优点。本专利技术制备得到的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。本专利技术提供的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂制备工艺简单，不同于现有的一些已上市的如口香糖生产过程相似的咀嚼胶制剂，本专利技术对设备无特殊要求，只需要常规压片机，成本较低，易于控制，易于工业化生产。本专利技术首先要解决的技术问题是提供了一种氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂的处方。处方中含有的各组分的重量组成比为氢溴酸右美沙芬0. 5-3份环糊精3-10份粉末胶基60-93份填充剂0.2-1份矫味剂2-6份润滑剂0.5-3份本专利技术制剂的活性成分为氢溴酸右美沙芬。主药氢溴酸右美沙芬的苦味可以综合采用环糊精分子包合结合矫味剂来掩盖。本专利技术中所用的环糊精可以是环糊精可以是环糊精，羟丙基环糊精中的一种或两种的组合。粉末胶基为制剂的主要辅料，可以产生较强的咀嚼感。填充剂可以是以下物质中的一种或多种淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素(MCC)、无机盐类(如硫酸钙、磷酸钙及碳酸钙等)、糖醇类(甘露醇、山梨醇及赤藓糖等)及其混合物，优选糖醇类、乳糖及其混合物。所述的矫味剂是以下物质中的一种或多种的组合蔗糖和单糖浆、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、柠檬酸、多元醇及其衍生物和人工或天然的香料香精，优选阿司帕坦、薄荷脑、香精的混合物。所述的润滑剂是以下物质中的一种或多种的组合微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠(镁)。本专利技术所要解决另一技术问题是提供了一种氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂的制备方法。该方法包括下列步骤(1)分子包合物制备采用环糊精包合氢溴酸右美沙芬。制备方法有研磨法、饱和水溶液法、冷冻干燥法、喷雾干燥法及超声法。考虑到大生产和成本问题，优选研磨法。(2)压片。可以是药物和部分辅料制颗粒后压片或粉末直接压片。A.药物和部分辅料制颗粒后压片。药物包合物和填充剂和矫味剂过筛混合，加入润湿剂，制粒， 干燥后过筛整粒，颗粒再与粉末胶基等量递加放入混合器混合，再加入润滑剂，压片。B.粉末直接压片。将药物包合物、粉末胶基、填充剂、矫味剂、润滑剂混勻后，压片。咀嚼胶制剂的传统制法是熔融法，将胶质基质加热至熔融后进行过滤。其它成分按特定的顺序加入，搅拌至呈固态或熔融状态的基质中。混合的胶体经冷却、挤压成片状或所需形状。此加热过程增加了胶体的粘性，操作困难且不易大规模生产，同时，加速了热敏药物的降解。本专利技术采用压片法制备咀嚼胶片剂，快速、低成本，更适合于大生产。本专利技术采用连续递变法测定包合物的最佳包合比为1 1。即配制DH与β-⑶的摩尔浓度比分别为1 3，1 2，1 1，2 1,3 1的系列溶液，以对应同浓度的⑶溶液为空白，于278nm处测定吸收度(Atl)，计算与相同浓度的DH溶液吸光度(A1)之差ΔΑ(ΔΑ =A0-A1), ΔΑ值最大处对应的摩尔比即为包合物的最佳包合比。以苦味为评价指标确定包合物的最佳包合比。即分别按DH与β-⑶摩尔比为1 1、1 2、1 3、1 4制备包合物。将这些包合物分别配制成含相当于DH5mg. mL—1的溶液，由5个志愿者进行苦味评估试验，用蒸馏水充分漱口后，含约3mL药液IOs后吐出，再漱口，而后进行味道感觉评估。当 DH与β-⑶的摩尔比达到1 3及以上时，制得的包合物溶液能完全掩盖DH的苦涩味，达到矫味的目的。本专利技术采用了显微境下观察包合前后药物、β-CD、物理混合物及包合物的改变，同时还用了 DSC法的溶化吸放热特征、红外光谱分析法的基团特征吸收及药物与包合物的溶解性来验证包合物，这几种方法都证明DH与⑶形成了包合物。本专利技术采用紫外分光光度法测定包合物的含药量和包合率分别为9. 83%和92. 10%。本专利技术采用了多指标综合评价标准评价氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂。表1为氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂的多指标综合评价标准表本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂。其特征在于该片剂含有的各组分的重量组成比为：氢溴酸右美沙芬 ０．５－３份环糊精 ３－１０份粉末胶基６０－９３份填充剂 ０．２－１份矫味剂 ２－６份润滑剂 ０．５－３份
【技术特征摘要】
1.一种镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂。其特征在于该片剂含有的各组分的重量组成比为氢溴酸右美沙芬0. 5-3份环糊精3-10份粉末胶基60-93份填充剂0. 2-1份矫味剂2-6份润滑剂0. 5-3份2.根据权利要求1所述的溴新斯的明缓释片，其特征在于组分中的环糊精可以是β环糊精，羟丙基β环糊精中的一种或两种的组合。3.根据权利要求1所述的溴新斯的明缓释片，其特征在于组分中的填充剂可以是以下物质中的一种或多种淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素(MCC)、无机盐类 (如硫酸钙、磷酸钙及碳酸钙等)、糖醇类(甘露醇、山梨醇及赤藓糖等)及其混合物，优选糖醇类、乳糖及其混合物。4.根据权利要求1所述的溴新斯的明缓释片，其特征在于组分中的矫味剂可以是以下物质中的一种或多种的组合蔗糖和单糖浆、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、柠檬酸、多元...
【专利技术属性】
技术研发人员：张景勍，刘娟，赵春景，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：85
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