一种地高辛微片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地高辛新剂型，以及一种制备地高辛新剂型的方法，以地高辛、粘合剂、填充剂等原料，通过干法制粒压片、湿法制粒压片或顶喷流化床制粒压片等方法，制备得到了可压性良好的地高辛新剂型，本发明专利技术的地高辛新剂型对于需要精准给药的病人，可以以小剂量多次给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，可以计数服用，并且对于服用常规制剂有困难的人群，可以提高服药的顺应性，并且本发明专利技术使用的方法简单，原料易于获得，便于工业化生产。便于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种地高辛微片及其制备方法
[0001]本申请是申请日为2017年1月4日，申请号为：201710006032.6，专利技术名称为“一种地高辛微片及其制备方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种地高辛微片，以及提供一种用于制备地高辛微片的方法。

技术介绍

[0003]地高辛为由毛花洋地黄中提纯制得的中效强心苷类药物，地高辛在1998年经美国食品和药物管理局批准引入慢性心功能不全临床治疗并在之后的指南中被明确推荐，目前临床主要用于各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。临床上使用强心苷类药物最大的问题是安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。而地高辛一旦中毒，会出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、异常的无力软弱、电解质失调等，报道显示还有出现视力模糊或“黄视”，中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱等不良反应。
[0004]目前市场上地高辛口服制剂主要为常规片剂，规格为0.25mg，并且全部是针对成人的用量规格，地高辛使用时剂量应根据患者个体差异仔细调整，用药期间必须注意随访检查血压、心率及心律等，并且需注意监测地高辛血药浓度，所以应用本品剂量应个体化。现存地高辛剂型无法满足个体化用药要求，不能方便而准确地分剂量，无法做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于吞服药片不方便的病人，服药的顺应性较差。
[0005]微片是解决上述问题比较理想的剂型之一。微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。

技术实现思路

[0006]为克服现有技术缺陷，本专利技术提供一种治疗心力衰竭，房颤及心律不齐等相关心脏症状的地高辛微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本专利技术的地高辛微片可以以小剂量准确给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以做到精准给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。并且对于服
用常规制剂有困难的人群，微片便于吞服，可以提高服药的顺应性。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种地高辛微片制剂，其包括活性成分地高辛以及药用辅料。
[0008]本专利技术的地高辛微片制剂，其中所述药用辅料包括稀释剂、润滑剂以及粘合剂。其中稀释剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；粘合剂选自聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；润滑剂可选自硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或多种。
[0009]本专利技术所述的微片制剂中粘合剂选自上述所提到的粘合剂的一种或多种，在微片制备时，处方中可以包含粘合剂或不包含粘合剂，其取决于不同的制备方法，若选择粉末直接压片可选择不使用粘合剂，也可选择使用粘合剂，在湿法制粒、压片或顶喷制粒、压片时，需要使用粘合剂进行制粒，然后再进行微片压制。
[0010]本专利技术所述微片制剂中包括的辅料不限于
技术实现思路
以及实施例中列举的种类，还可以包含其它药物辅料，前提是不影响微片的压制成型。例如还可以包括表面活性剂以及崩解剂，所述表面活性剂可选为：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等；崩解剂可选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
[0011]本专利技术的地高辛微片制剂，其中所述活性成分地高辛在微片中的质量百分含量为0.1～8％，优选为0.3～5％，更优选为0.5％～2％。
[0012]本专利技术的地高辛微片制剂，其中所述稀释剂在微片中的质量百分含量为70
‑
98％，优选75
‑
95％，更优选为80％
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92％；润滑剂为0.1
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10％，优选0.5
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5％；粘合剂在微片中的质量百分含量为1
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15％，优选3
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8％。
[0013]微片的空间形状原则上可以根据需要选择。本专利技术中的微片优选呈圆柱形、椭圆形或球形的空间形状。优选为高度和直径均可以为1～3mm的圆柱形，高度和直径可以根据需要任意选择，如高度和直径可分别为1.5mm、2mm、2.5mm、3mm等。
[0014]在本专利技术的微片制剂中，微片的表面还可以用已知方法进行包衣包覆。例如可以通过涂覆一层或多层包衣使活性物质地高辛达到缓释、控释、速释或在体内不同环境释放的效果。
[0015]本专利技术所述的地高辛微片制剂可以作为独立剂型单独使用，还可将所述的微片制剂装入胶囊，制备为胶囊形式的口服制剂，本专利技术的另一个目的是提供了一种包含有地高辛微片的胶囊制剂，胶囊中含有一定数目的可控制释放药物的地高辛微片，微片的数目根据单个释放时间和将要完成释放的药物量来确定。胶囊剂中微片剂的数目优选足以每日给药一次或两次的剂量。用此剂量形式的优点是：活性成分的剂量在许多直接可计数的微片剂间细分，但是由于剂量在胶囊剂中已经确定，因此患者不必再繁琐的计数。
[0016]本专利技术所述的微片制剂除了手动数粒外，还可以与专门的给药装置例如药物分配装置一起配合使用，以提供更加方便准确的给药，例如可以将一定数量的微片与药物分配装置如数粒器作为整体可拆卸或不可分离的部分一起提供，当药物分配装置与微片不可分离时，药物分配装置中应确保装载微片的数量达到一定规模，如足够患者一段时期(几个星期到几个月不等)的使用。
[0017]本专利技术的另一个目的是提供一种地高辛微片的制备方法，所述微片和普通片剂一样通过压制而成，片重和尺寸都能都可控，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同，剂量更加准确，因此批间和批内的差异小。如可采用顶喷制粒压片、底喷制粒压片、湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片方法制备而成。
[0018]例如当采用顶喷制粒压片时，其包括以下步骤：将粘合剂加入到纯化水中，搅拌至形成均一混悬液作为制粒粘合剂溶液备用；将活性成分地高辛与稀释剂经过预混后，放入流化床顶喷锅体内；开启流化床鼓风，调节雾化压力以及风量进风温度，同时喷入粘合剂溶液进行顶喷制粒；进行干整粒后与润滑剂均匀混合后进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地高辛微片，其特征在于所述微片主要由活性成分地高辛及药用辅料组成，其中所述微片中成分以及质量百分含量如下：地高辛0.1～8％，稀释剂70
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98％，润滑剂0.1
‑
10％，粘合剂1
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15％。2.如权利要求1所述的微片，其中所述活性成分地高辛在微片中的质量百分含量为0.3～5％，优选为0.5％～2％。3.如权利要求1～2任一项所述的微片，其中所述稀释剂在微片中的质量百分含量为75
‑
95％，优选为80％
‑
92％；润滑剂在微片中的质量百分含量为0.5
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5％；粘合剂在微片中的质量百分含量为3
‑
8％。4.如权利要求1～3任一项所述的微片，其中所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷雨田，崔一民，李焕，谢瑞强，刘质净，牛秀丽，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：