一种艾多沙班片的制备方法技术

一种艾多沙班片的制备方法，它涉及医药技术领域，本发明专利技术要解决目前甲苯磺酸艾多沙班片工艺步骤复杂，生产效率低、产品质量一致差的问题。本发明专利技术采用连续制粒的双螺杆挤出技术，工艺步骤简单，提高生产效率，节省人力、物料和占地面积，产品质量一致性好等优点，为连续化生产提供研究基础。制得的产品可压性好，溶出曲线与市售的药物组合物Lixiana的溶出曲线一致。致。致。

【技术实现步骤摘要】
一种艾多沙班片的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及是一种艾多沙班片的制备方法。

技术介绍

[0002]甲苯磺酸艾多沙班是日本第一三共株式会社开发的凝血因子Xa抑制剂，于2011年4月首次在日本上市，2015年1月8日经美国FDA批准上市，2018年12月在中国上市。用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑
N，
‑
[(1S，2R，4S)
‑4‑
(N，N
‑
二甲氨甲酰基)
‑2‑
(5
‑
甲基
‑
4，5，6，7
‑
四氢[1，3]噻唑并[5，4
‑
c]吡啶
‑2‑
甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4
‑
甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273
‑
65
‑
5，分子式C
24
H
30
C
l
N7O4S
·
C7H8O3S
·
H2O，分子量738.27。其化学结构式为：
[0003][0004]本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，遇光不稳定，在乙酸乙酯中易溶，丙酮中溶解，甲醇、乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点：175
‑
179℃。
>[0005]甲苯磺酸艾多沙班是日本第一三共株式会社开发的凝血因子Xa抑制剂，于2011年4月首次在日本上市，2015年1月8日经美国FDA批准上市，2018年12月在中国上市。用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N
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(5
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氯吡啶
‑2‑
基)
‑
N，
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[(1S，2R，4S)
‑4‑
(N，N
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二甲氨甲酰基)
‑2‑
(5
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甲基
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4，5，6，7
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四氢[1，3]噻唑并[5，4
‑
c]吡啶
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甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4
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甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273
‑
65
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5，分子式C
24
H
30
C
l
N7O4S
·
C7H8O3S
·
H2O，分子量738.27。其化学结构式为：
[0006][0007]本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，遇光不稳定，在乙酸乙酯中易溶，丙酮中溶解，甲醇、乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点：175
‑
179℃。
[0008]由于甲苯磺酸艾多沙班在水中几乎不溶，且原料占片重的比例约为20％，占比较低，因此通过湿法制粒，利用粘合剂的水溶性，形成架桥作用，促进溶出，且将原料在片剂中均匀分布，是研究的重点。
[0009]针对水溶性差的问题，CN108743554B公开了一种甲苯磺酸艾多沙班片及其制备方
法，通过将甲苯磺酸艾多沙班、高分子载体和表面活性剂溶解在溶剂中，喷雾干燥制得固体分散体，提高药物溶出速率和溶解度，缺点是需采用有机溶剂，制备方法复杂。
[0010]CN107405342B公开了一种含有甲苯磺酸艾多沙班片的药物组合物，组合物包括活性成分和两种或两种以上的纤维素衍生物，其中纤维素衍生物的作用相同，增加了辅料成本。
[0011]CN102791271B公开了一种抗凝剂的溶出改善方法，采用流化床制粒，通过严格控制制粒过程中颗粒间的最大含水量小于10％，达到溶出良好的目的，但是该专利的制备方法涉及的工艺参数多，且需严格控制，工艺放大较困难。
[0012]CN112741812A公开了一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法，将原辅料混合均匀后，采用流化床制粒，为传统的制备工艺，采用两种设备分别进行混合与制粒，工艺步骤较为繁琐。
[0013]CN114404609A公开了甲苯磺酸艾多沙班制剂及其制备方法，采用纳米研磨技术制备混悬液，采用喷雾干燥法将混悬液制备成固体分散体，制备工艺复杂，且存在固体分散体老化转晶的风险。
[0014]CN108524454B虽然公开了高度分散的低剂量药物的组合物及其制备方法，但未对含甲苯磺酸艾多沙班的片剂进行研究。
[0015]因此，针对现有技术的上述缺陷，需要进一步寻找一种工艺步骤简单、生产效率高、减少操作人员、降低生产成本、产品质量一致性好的制备方法，为连续化生产提供研究基础。

技术实现思路

[0016]本专利技术的目的是为了解决目前甲苯磺酸艾多沙班片工艺步骤复杂，生产效率低、产品质量一致差的问题，而提供一种艾多沙班片的制备方法。
[0017]本专利技术的一种艾多沙班片的制备方法，它是按照以下步骤进行的：
[0018]一、过筛：取甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮过40目筛，硬脂酸镁过100目筛；
[0019]二、称量：按下述质量份数称取过筛后的各组分：10～30份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、20～60份的甘露醇、10～30份的预胶化淀粉、1～10份的交联聚维酮、0.5～10份的羟丙纤维素、0.5～3份的硬脂酸镁和3～10份的包衣粉；
[0020]三、配制粘合剂：将步骤二称取的羟丙纤维素用纯化水溶解；
[0021]四、制粒：将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入；将步骤四制得的颗粒采用流化床进行干燥，整粒机进行整粒；
[0022]五、压片：将步骤四制得的颗粒与步骤二称量的硬脂酸镁混合，采用旋转式压片机在130～150N压力下进行压片，片重为190～210mg/片，即得艾多沙班片；
[0023]六、包衣：将步骤五制得的艾多沙班片，采用高效包衣机进行包衣，包衣增重5～7％，即得包衣后的艾多沙班片。
[0024]进一步地，步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：15～25份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、30
‑
50份的甘露醇、15～25份的预胶化淀粉、3～8份的交联聚维
酮、1～6份的羟丙纤维素、1
‑
2份的硬脂酸镁以及5
‑
8份的包衣粉。
[0025]进一步地，步骤三中所述的配制粘合剂：容器中倒入约100℃1/3量的纯化水，加入步骤二称量的羟丙纤维素，搅拌使其分散均匀，降温后，加入剩余的室温下的纯化水，搅拌使其溶解完全，待用。
[0026]进一步地，步骤四中所述的将步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：一、过筛：取甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮过40目筛，硬脂酸镁过100目筛；二、称量：按下述质量份数称取过筛后的各组分：10～30份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、20～60份的甘露醇、10～30份的预胶化淀粉、1～10份的交联聚维酮、0.5～10份的羟丙纤维素、0.5～3份的硬脂酸镁和3～10份的包衣粉；三、配制粘合剂：将步骤二称取的羟丙纤维素用纯化水溶解；四、制粒：将步骤二称取的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、甘露醇、预胶化淀粉、交联聚维酮从固体物料送料装置中加入双螺杆挤出机中，将粘合剂羟丙纤维素水溶液从液体进料装置中加入；将步骤四制得的颗粒采用流化床进行干燥，整粒机进行整粒；五、压片：将步骤四制得的颗粒与步骤二称量的硬脂酸镁混合，采用旋转式压片机在130～150N压力下进行压片，片重为190～210mg/片，即得艾多沙班片；六、包衣：将步骤五制得的艾多沙班片，采用高效包衣机进行包衣，包衣增重5～7％，即得包衣后的艾多沙班片。2.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的按下述质量份数称取过筛后的各组分：15～25份的甲苯磺酸艾多沙班一水合物、30
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50份的甘露醇、15～25份的预胶化淀粉、3～8份的交联聚维酮、1～6份的羟丙纤维素、1
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2份的硬脂酸镁以及5
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8份的包衣粉。3.根据权利要求1所述的一种艾多沙班片的制备方法，其特征在于步骤三中所述的配制粘合剂：容器中倒入...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丹，姜海涛，杨蕾，邱芳菊，李玉娟，杨雪，郭丽娟，王静文，吴甜鑫，徐岩，王巍，杨迪，曹钰茜，吴宝峰，王海生，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：