一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法技术

一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，它涉及药物化学领域，本发明专利技术解决现有技术制备恩格列净的方法合成工艺路线繁琐、反应条件苛刻、导致得到的恩格列净产品收率不高且质量不稳定的问题。本发明专利技术将原料在盘管反应器内以连续流的方式进行格氏反应合成恩格列净类药物中间体的方法工艺简单、反应条件温和，且反应速度快、副反应少、传热传质效率高、反应选择性高、后处理方便，得的产物纯度高、收率高，该合成方法安全性高、绿色环保、有效减少了生产成本，在工业化合成恩格列净类药物中间体中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法。

技术介绍

1、恩格列净，其化学名为(1s)-1,5-脱水-1-(4-氯-3-{4-[(3s)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-d-葡萄糖醇，是德国boehringer ingelheim公司研发的一种选择性2型钠葡萄糖。主要通过抑制在肾脏中表达的sglt2来降低血浆中的葡萄糖含量，被称作sglt2抑制剂。于2014年8月获fda批准临床上用于治疗2型糖尿病。与传统的磺脲类，及双胍类降糖药物作用机制不同。该药物通过减少肾小管，对葡萄糖的重吸收，使血液中的葡萄糖从肾脏随尿液排出，进而降低血液中的葡萄糖浓度。对餐前及餐后血糖，均有一定的降低作用，主要用于经饮食，运动基础上血糖控制不佳的，2型糖尿病患者的降糖治疗，可以单独使用，或与其他降糖药物联合使用。

2、其机构式为：

3、

4、其中间体是制备治疗2型糖尿病药物恩格列净的重要中间体，化学结构式为：

5、

6、目前，恩格列净中间体的主要合成路线如下：p>

7、...

【技术保护点】

1.一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行：

2.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于所述的(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃SM1的化学结构式为：

3.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)和(3)中所述的溶剂均为四氢呋喃。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于所述的(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃和溶剂的比例关系为1...

【技术特征摘要】

1.一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行：

2.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于所述的(3s)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃sm1的化学结构式为：

3.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)和(3)中所述的溶剂均为四氢呋喃。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于所述的(3s)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃和溶剂的比例关系为1：1～4。

5.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于所述的格式试剂为二异丙基氯化镁或异丙基氯化镁-氯化锂溶液。

6.根据权利要求1所述的一种连续化反应合成恩格列净中间体的制备方法，其特征在于步骤(4)中的双柱塞高压恒流输液泵的流速为3种流速，分别为a、b...

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，姜海涛，金鑫，隋嘉滨，贾方聪，徐岩，邱芳菊，王巍，
申请(专利权)人：哈药集团技术中心，
类型：发明
国别省市：